陳家賢 張振柱

【摘要】目的 評價聯(lián)用孟魯司特鈉和布地奈德對老年咳嗽變異性哮喘患者進行霧化吸入治療的效果。方法 將我院2012年9月 ～2014年9月收治的130例老年 CVA 患者作為研究對象，將其分為觀察組及對照組，每組各65例患者。為對照組患者應(yīng)用布地奈德進行霧化吸入治療，為觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用布地奈德與孟魯司特鈉進行治療，然后對比分析兩組患者的臨床療效、發(fā)生不良反應(yīng)的情況及在進行治療前后肺功能的指標及炎性因子水平的變化情況。結(jié)果 與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組患者相比，觀察組患者 FEV1、FEV1/FVC、PEF、IL-10、hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 水平的改善幅度較大，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉和布地奈德對老年咳嗽變異性哮喘患者進行霧化吸入治療可取得理想的效果，有效抑制其氣道的炎性病變，降低其氣道的高反應(yīng)性，改善其臨床癥狀及肺功能，而且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】孟魯司特鈉;布地奈德;老年;咳嗽變異性哮喘;臨床療效;安全性

【中圖分類號】R562.2+5 【文獻標識碼】B 【文章編號】2096-7225（2019）13-0033-02

咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是一種特殊類型的哮喘。老年 CVA 患者具有合并癥多、并發(fā)癥多、體質(zhì)差、發(fā)病率及病死率高的特點。對老年 CVA 患者的病情進行早期診治是改善其生存質(zhì)量的關(guān)鍵。在臨床上，以布地奈德為主的糖皮質(zhì)激素類藥物是治療該病的首選藥物，但長期應(yīng)用此類藥物的安全性尚不明確。近年來，以孟魯司特鈉為代表的白三烯受體阻滯劑在減輕 CVA 患者氣道高反應(yīng)性方面的作用受到了臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注[1]。2012 年 9 月 ～2014 年 9 月，我院聯(lián)用孟魯司特鈉和布地奈德對老年咳嗽變異性哮喘患者進行霧化吸入治療，取得了理想的效果，現(xiàn)將相關(guān)的情況報道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料

本研究中的130例患者均為我院2012年9月 ～2014年9月收治的老年 CVA 患者。在這些患者及其家屬簽署了對本研究的知情同意書后采用隨機數(shù)表法將其分為觀察組及對照組，每組各65例患者。兩組患者的年齡、病程、性別比例、病情的誘發(fā)因素、治療史等一般資料相比較，差異不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。詳情見表 1。本次研究已經(jīng)得到我院醫(yī)學(xué)倫理專家委員會的審核批準。

1.2 納入與排除標準

本研究中患者的納入標準是 ：（1）年齡≥ 65 歲。（2）根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會制定的《支氣管哮喘防治指南》及《咳嗽的診斷與治療指南（草案）》中相關(guān)的標準被確診患有 CVA[2]。（3）其意識清醒，可較好地配合本次研究。（4）患者及其家屬均對本次研究的內(nèi)容知情同意。本研究中患者的排除標準是 ：（1）經(jīng)肺部X 線檢查發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變。（2）合并支氣管異物、肺結(jié)核等疾病。（3）合并心、肝、腎等重要器官的病變。（4）合并慢性阻塞性肺疾病或肺部腫瘤。（5）發(fā)生由其他原因引發(fā)的慢性咳嗽。

2 方法

2.1 治療方案

對兩組患者進行止咳、平喘、解痙等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上為對照組患者應(yīng)用布地奈德進行進行，其用法是 ：每次霧化吸入200μg，每日用藥 4 次。為觀察組患者在采取對照組患者治療方案的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉進行治療，其用法是：每次服 10 mg，每日服 1 次，在睡前咀嚼。為兩組患者用藥 13 周為一個療程。

2.2 觀察指標

（1）在對兩組患者進行治療后對比分析其臨床療效，根據(jù)相關(guān)文獻中的判定標準將其臨床療效分為以下級別[3] ：顯效 ：經(jīng)治療后，患者 CVA 的臨床癥狀及體征消失，肺功能恢復(fù)正常。有效：經(jīng)治療后，患者 CVA 的臨床癥狀及體征消失，肺功能得到顯著的改善。無效 ：經(jīng)治療后，患者 CVA 的臨床癥狀及體征、肺功能均無明顯的改善，甚至進一步加重?？傆行?= 顯效率+有效率。（2）觀察兩組患者在進行治療期間發(fā)生口干、心悸、聲嘶等不良反應(yīng)的情況。（3）在對兩組患者進行治療前后分別檢測其第一秒用力呼氣體積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）及 FEV1/FVC 的指標。（4）在對兩組患者進行治療后對比分析其炎性因子的水平。在兩組患者晨起時采集其靜脈血 10 mL，用免疫比濁法測定其超敏 C 反應(yīng)蛋白（hsCRP）的水平，用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定其白細胞介素 -10（IL-10）、IL-13、IL-17、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）的水平。

3 統(tǒng)計學(xué)分析

對本研究中的數(shù)據(jù)采用 SPSS18.0 軟件進行分析，計數(shù)資料以（n/%）表示，采用 c2 檢驗，計量資料以（`x±s）表示，采用 t 檢驗，將檢驗水準設(shè)定為 α=0.05，P < 0.05 表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 對兩組患者臨床療效的分析

觀察組患者治療的總有效率為 95.4%，對照組患者治療的總有效率為 78.5%。與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。詳情見表 2。

4.2 對兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析

觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為 9.2%，對照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為 10.8%。觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組患者，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。詳情見表 3。

4.3 對兩組患者肺功能的分析

與進行治療前相比，兩組患者在進行治療后其 FEV1、FEV1/ FVC、PEF 的水平明顯升高。與對照組患者相比，觀察組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF 的水平增高的幅度更大，差異顯著（P< 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。詳情見表 4 ：

4.4 對兩組患者炎性因子水平的分析

兩組患者在進行治療后其 IL-10 的水平均顯著升高，其 hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 的水平均顯著下降。與對照組患者相比，觀察組患者 IL-10、hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 水平的改善幅度較大，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。詳情見表 5 ：

5 討論

霧化吸入療法是治療咳嗽變異性哮喘的首選方法。在對此病患者進行霧化吸入治療時所用的藥物主要包括 β2 受體激動劑、茶堿類藥物、抗膽堿藥物、抗過敏藥、糖皮質(zhì)激素類藥物等。在這些藥物中，糖皮質(zhì)激素類藥物具有副作用小、可有效清除氣道的炎性反應(yīng)等優(yōu)勢，在治療 CVA 方面得到了廣泛的應(yīng)用[4]。布地奈德屬于非鹵化腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物，具有結(jié)合靶器官的糖皮質(zhì)激素受體、抑制炎性細胞介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放、增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性、降低組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放水平及活性、控制免疫反應(yīng)、減輕平滑肌收縮反應(yīng)等作用。為CVA 患者應(yīng)用此藥進行治療可顯著減輕其臨床癥狀，延緩其病情的進展?；ㄉ南┧?5- 脂氧合酶的代謝產(chǎn)物白三烯是 CVA 的重要致病介質(zhì)之一。該物質(zhì)可選擇性地作用于支氣管平滑肌，其促平滑肌收縮的作用是組胺、血小板活化因子的 1000 倍以上。此外，白三烯還可作用于氣道黏膜，增加血管的通透性，促進黏膜水腫的形成，誘發(fā)及加重氣道的炎癥反應(yīng)[5]。孟魯司特鈉是一種高效白三烯受體拮抗劑，在改善氣道痙攣、降低氣道的高反應(yīng)性等方面具有顯著的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，由多種炎性細胞、炎癥介質(zhì)、細胞因子共同引發(fā)的慢性非特異性炎性反應(yīng)是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性、誘發(fā) CVA 的主要病理因素[6]。緩解氣道炎性反應(yīng)、減輕炎癥介質(zhì)引發(fā)的組織損傷可顯著改善 CVA 患者的臨床癥狀。在本研究中，兩組患者在進行治療后其 IL-10 的水平均顯著升高，其 hsCRP、 TNF-α、IL-13、IL-17 的水平均顯著下降，而且觀察組患者上述指標的變化更為明顯?？梢?，布地奈德在抑制免疫反應(yīng)方面具有一定的局限性。與單用布地奈德相比，聯(lián)用孟魯司特鈉和布地奈德治療 CVA 可更有效地提高患者體內(nèi)抗炎細胞因子 IL-10 的水平、降低炎性因子 IL-13、IL-17 的水平。

在本次研究中，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組患者相比，觀察組患者 FEV1、FEV1/FVC、PEF、IL-10、hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 水平的改善幅度較大，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。可見，聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉和布地奈德對老年咳嗽變異性哮喘患者進行霧化吸入治療可取得理想的效果，有效抑制其氣道的炎性病變，降低其氣道的高反應(yīng)性，改善其臨床癥狀及肺功能，而且安全性較高。

參考文獻

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[2] 楊京華 ， 劉澤英 ， 徐潔 ， 等 . 布地奈德 / 福莫特羅干粉吸入劑治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床研究 [J]. 心肺血管病雜志 ， 2013， 31（6）： 678-680.

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（東?？h人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 江蘇 東海 222300）