周晶鑫

【摘要】 目的： 針對我國血管/組織吻合器上市前后風(fēng)險管理中的存在問題，提出解決對策，為血管/組織吻合器管理者提供參考。方法： 通過檢索國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)合工作實際進(jìn)行歸納，總結(jié)我國血管/組織吻合器上市前臨床評價、在使用環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理、以及上市后風(fēng)險評估中存在的問題，并提出改進(jìn)建議。結(jié)果與結(jié)論 ：目前我國血管/組織吻合器上市前臨床評價及上市后的風(fēng)險評估均具有一定局限性，使用環(huán)節(jié)缺少相應(yīng)的質(zhì)控規(guī)范和問題反饋渠道，建議管理部門對血管/組織吻合器實行UDI管理，加強安全性評估及風(fēng)險預(yù)警。

【關(guān)鍵詞】血管;吻合器;風(fēng)險管理;現(xiàn)狀

【中圖分類號】R318.08 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-7225（2019）13-0038-01

血管/組織吻合器作為一種高風(fēng)險醫(yī)療器械在臨床上應(yīng)用越來越廣泛，使用率越來越高，在提高治療效率、減輕患者痛苦的同時，也帶來一些風(fēng)險威脅患者健康甚至安全。

一、血管/組織吻合器上市前臨床評價

目前，國內(nèi)主要通過臨床試驗的方法以及得出的數(shù)據(jù)來開展血管/組織吻合器上市前的臨床評價質(zhì)量管理。醫(yī)療器械臨床試驗，是指“在國家認(rèn)可的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)中，對擬申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認(rèn)或驗證的過程?！?[1]

（一）血管/組織吻合器上市前的臨床評價類型

血管/組織吻合器上市前的臨床評價，按照現(xiàn)行醫(yī)療器械管理分類規(guī)定，分為以下三種：

1、免于進(jìn)行臨床試驗的血管/組織吻合器。注冊申請人首先應(yīng)將產(chǎn)品與《免于進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品同類進(jìn)行對比，對比的內(nèi)容包括產(chǎn)品名稱、分類編碼、產(chǎn)品描述等。比對的結(jié)果顯示為等同或一致，就可以將相應(yīng)的對比資料作為評價資料，以論證申報的產(chǎn)品與目錄中的產(chǎn)品具有等同性。

2、可以通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價的血管/組織吻合器。這類產(chǎn)品可以通過對同品種醫(yī)療器械的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，來論證本產(chǎn)品是安全、有效的。

3、需要進(jìn)行臨床試驗的血管/組織吻合器。申報的產(chǎn)品不適用第一種和第二種的臨床評價方式，那么就需要開展臨床試驗來進(jìn)行評價。

（二）存在的主要問題

從總體上看，我國現(xiàn)行的血管/組織吻合器上市前的臨床評價是可行且有效的，但是也存在著一些問題和不足。主要體現(xiàn)在：

1、持續(xù)時間不長，病例數(shù)不足。醫(yī)療器械隱性的缺陷只有在產(chǎn)品長時間、大數(shù)量的被患者臨床使用后才能體現(xiàn)出來。而現(xiàn)行規(guī)定只對有源植入人體的器械等產(chǎn)品做出了最低臨床試用期的硬性要求，血管/組織吻合器不在此類范圍，對其臨床試用期及病例數(shù)尚無強制性要求。

2、對象范圍不廣、針對性不強。由于血管/組織吻合器在臨床試用時，通常要考慮到試用對象的安全性和同質(zhì)性，導(dǎo)致在試用對象的樣本選擇上不具有廣泛性。而一旦產(chǎn)品正式上市，應(yīng)用的對象既數(shù)量眾多，又存在不同差異，往往會出現(xiàn)與試驗數(shù)據(jù)不一致的情況。

3、與實際應(yīng)用結(jié)合度不高。臨床試驗通常是在限定的條件下進(jìn)行的，有時這種限定的條件與臨床應(yīng)用結(jié)合多不高，從而不能對產(chǎn)品進(jìn)行系統(tǒng)性綜合研究，導(dǎo)致很多研究往往停留在較低水平。

因此，臨床評價是在既定的資源和條件約束下進(jìn)行的，受時間、個體數(shù)量等諸多因素限制，無法對產(chǎn)品上市后出現(xiàn)的安全性問題進(jìn)行全面地研究。

二、血管/組織吻合器在使用環(huán)節(jié)中的質(zhì)量控制

通過現(xiàn)場調(diào)研發(fā)現(xiàn)：目前，多數(shù)醫(yī)療機構(gòu)對血管/組織吻合器采取零庫存管理，按高值耗材的質(zhì)控規(guī)范管理，并沒有專門針對血管/組織吻合器的質(zhì)量控制規(guī)范，對相關(guān)強制性標(biāo)準(zhǔn)又知之甚少。在手術(shù)前的驗收環(huán)節(jié)，多數(shù)是臨床醫(yī)生現(xiàn)場拆裝使用，驗收也是憑經(jīng)驗驗收，缺少確切的標(biāo)準(zhǔn)。

血管/組織吻合器的種類較多，使用部位也不盡相同，多數(shù)醫(yī)療機構(gòu)沒有針對血管/組織吻合器的使用方法開展過培訓(xùn)，也沒有制定相應(yīng)的使用管理規(guī)范，臨床醫(yī)務(wù)人員往往依靠閱讀說明書或憑借經(jīng)驗進(jìn)行操作，容易出現(xiàn)血管/組織吻合器型號選擇不當(dāng)、使用不當(dāng)?shù)葐栴}。

血管/組織吻合器作為只有在手術(shù)中使用的器械，和骨板等植入類器械不同，其使用的真實情況只有臨床醫(yī)務(wù)人員才能掌握。在這種情況下，耗材管理部門和供貨商無法及時掌握第一手的血管/組織吻合器相關(guān)不良事件信息，只能依靠于臨床醫(yī)務(wù)人員的主動報告。而在實踐中，臨床醫(yī)務(wù)人員在上報不良事件方面存在諸多顧慮，主動性不高，特別是一些嚴(yán)重的不良事件更是諱莫如深。所以，上報的不及時不全面和漏報瞞報導(dǎo)致器械的使用風(fēng)險不能及時發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致了技術(shù)不能及時改進(jìn)，質(zhì)量也就無法得到提高，增加了血管/組織吻合器的使用風(fēng)險。

三、我國血管/組織吻合器上市后風(fēng)險評估現(xiàn)狀及存在的問題

目前，國內(nèi)對血管/組織吻合器上市后的風(fēng)險管理主要是依靠生產(chǎn)廠家為進(jìn)行產(chǎn)品注冊而提交的風(fēng)險綜合評估報告。廠家提供的風(fēng)險綜合評估報告往往側(cè)重于得出風(fēng)險可以接受的評估結(jié)論，而對風(fēng)險產(chǎn)生的原因、具體表現(xiàn)、嚴(yán)重程度等方面一般很少提及，即使有所提及也是概括而言，能給上市后的風(fēng)險評估以及后續(xù)的監(jiān)管工作提供的參考不多。因此，醫(yī)療器械監(jiān)管人員在對疑似不良事件進(jìn)行核查和認(rèn)定時，只能通過相關(guān)人員的口述，進(jìn)而主觀上依據(jù)一般經(jīng)驗而進(jìn)行評判和認(rèn)定，對認(rèn)定結(jié)果的科學(xué)性、客觀性造成一定的影響。從國家食品藥品監(jiān)管管理總局近年來公布的血管/組織吻合器召回事件來看，大多數(shù)都是針對進(jìn)口產(chǎn)品，對于國產(chǎn)吻合器，由于缺乏有效的風(fēng)險管理，不能及時對存在風(fēng)險的產(chǎn)品進(jìn)行召回，給患者使用造成隱患。

而進(jìn)口吻合器召回較多的原因，不是國外廠家的意識強、風(fēng)險管理好，而是因為美國、歐盟對醫(yī)療器械管理原則是一旦發(fā)生不良事件必須強制要求企業(yè)進(jìn)行市場召回，而在國內(nèi)使用的醫(yī)療器械一般也同時在美國、歐盟上市使用，一旦在美國、歐盟地區(qū)進(jìn)行了召回，國外的廠家不得不對在中國銷售的產(chǎn)品也進(jìn)行市場召回。在實踐中，無論是進(jìn)口吻合器還是國產(chǎn)吻合器，單獨因為在中國市場使用出現(xiàn)不良事件而進(jìn)行的市場召回是非常少見的。

四、對策與建議

1、是盡快對血管/組織吻合器實行UDI管理，使其從生產(chǎn)、加工到流通、配送、使用全流程可溯源、全過程監(jiān)管。

2、各級監(jiān)測部門要加強對血管/組織吻合器故障發(fā)生趨勢的預(yù)測和預(yù)判，及時防控相關(guān)風(fēng)險的重復(fù)發(fā)生。

3、進(jìn)一步加強對血管/組織吻合器的審查及安全性評估。

參考文獻(xiàn)

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》[Z].2016-03-01

（哈爾濱市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 黑龍江 哈爾濱 150016）