劉杰　蘇寶印

〔摘要〕 目的 觀察參芪清毒膠囊對血液透析患者殘余腎功能（residual renal function， RRF）的保護作用。方法 選取2016年1月～2017年6月在我院行血液透析的慢性腎功能衰竭患者160例，隨機分為兩組，每組80例。兩組患者均給予常規(guī)維持性血液透析，對照組采取常規(guī)降壓、糾正貧血等基礎(chǔ)藥物治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加服中成藥參芪清毒膠囊。測定兩組患者治療前以及治療1個月、2個月、3個月和6個月后血肌酐（serum creatinine， Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）、胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）、日均尿量、RRF等指標(biāo)。結(jié)果 治療前兩組患者Scr、BUN、Cys-C比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1個月后，治療組Scr、BUN、Cys-C有明顯下降（P<0.05），對照組下降不明顯（P>0.05）;治療2個月、3個月和6個月后兩組Scr、BUN、Cys-C均有明顯下降（P<0.05），且治療組低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者日均尿量、RRF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1個月后兩組日均尿量下降不明顯（P>0.05），RRF較治療前均有明顯下降（P<0.05）;治療2個月、3個月、6個月后兩組日均尿量、RRF較治療前均有明顯下降（P<0.05），且對照組下降更為明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 參芪清毒膠囊聯(lián)合常規(guī)血液透析治療可以保護慢性腎功能衰竭患者RRF，增加尿量，緩解病情，具有一定臨床推廣意義。

〔關(guān)鍵詞〕 參芪清毒膠囊;血液透析;殘余腎功能;血肌酐;尿素氮;胱抑素C

〔中圖分類號〕R259? ? ? ?〔文獻標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.01.020

Protective Effect of Shenqi Qingdu Capsule on Residual Renal Function in Hemodialysis Patients

LIU Jie， SU Baoyin

（Hebei Yiling Hospital， Shijiazhuang， Hebei 050091， China）

〔Abstract〕 Objective To investigate the protective effect of Shenqi Qingdu Capsule on residual renal function in hemodialysis patients. Methods A total of 160 patients with chronic renal failure who underwent hemodialysis in our hospital from January 2016 to June 2017 were equally and randomly divided into control group and treatment group. The control group was given routine maintenance hemodialysis， routine antihypertensive drug， and anemia correction drug， while the treatment group was given Shenqi Qingdu Capsule in addition to the treatment for the control group. The levels of serum creatinine （SCr）， blood urea nitrogen （BUN）， and cystatin C （Cys-C）， daily urine volume， and residual renal function （RRF） were measured in both groups before treatment and after 1， 2， 3， and 6 months of treatment. Results Before treatment， there were no significant differences in levels of SCr， BUN， and Cys-C between the two groups （P>0.05）. After one month of treatment， the treatment group showed significant decreases in levels of SCr， BUN， and Cys-C （P<0.05）， while the control group showed no significant decreases in the above indices （P>0.05）. After 2， 3， and 6 months of treatment， both groups showed significant decreases in levels of SCr， BUN， and Cys-C （P<0.05）， and the treatment group had significantly lower levels of SCr， BUN， and Cys-C compared with the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in daily urine volume and RRF between the two groups （P>0.05）. After one month of treatment， both groups showed no significant decrease in daily urine volume （P>0.05）， while they showed a significant decrease in RRF （P<0.05）. After 2， 3， and 6 months of treatment， both groups showed significant decreases in daily urine volume and RRF （P<0.05）， and the control group had significantly greater decreases in the two indices compared with the control group （P<0.05）. Conclusion For patients with chronic renal failure， Shenqi Qingdu Capsule combined with routine hemodialysis can protect RRF， increase urine volume， and alleviate the condition， so it has a certain clinical significance.

〔Keywords〕 Shenqi Qingdu Capsule; hemodialysis; residual renal function; serum creatinine; urea nitrogen; cystatin C

殘余腎功能（residual renal function， RRF）是在慢性腎病逐漸發(fā)展至腎功能只剩下正常狀態(tài)10%以下的階段，此時尚且健存的這一部分腎功能[1]。RRF對于腎病患者的健康以及生活質(zhì)量起到至關(guān)重要的作用[2-3]。RRF對清除腎病患者體內(nèi)代謝廢物以及毒素、維持水分平衡、酸堿平衡、調(diào)節(jié)營養(yǎng)和調(diào)控血壓具有重要作用[4]。血液透析是指將患者體內(nèi)血液引流至體外一個由空心纖維組成的透析器內(nèi)，血液在一根空心纖維內(nèi)外進行反復(fù)的物質(zhì)交換，從而清除代謝廢物的過程[5]。血液透析是減少慢性腎病患者的并發(fā)癥[6]、提高患者生活質(zhì)量的重要措施之一[7-8]。雖然透析技術(shù)快速發(fā)展，但患者在透析過程RRF的下降趨勢仍然未得到很好的解決[9]。

國內(nèi)部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在保護血液透析患者的RRF上有良好的效果：梁文聰[10]研究表明，采用黃芪注射液治療，可以減緩維持性血液透析患者日均尿量和RRF的衰減速度;尚巍等[11]研究表明，通過活血益腎降濁方，可以明顯降低患者體內(nèi)毒素水平，從而減輕殘余腎臟負擔(dān)，保護RRF;王身菊等[12]研究顯示保元排毒丸可以防止血液透析患者腎間質(zhì)的纖維化，延緩血液透析患者的腎功能衰竭。因此，研究如何應(yīng)用中醫(yī)藥保護血液透析病人的RRF，有很現(xiàn)實的意義。參芪清毒膠囊具有益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)降濁的功能，臨床上常用于慢性腎衰竭。本研究在常規(guī)血液透析基礎(chǔ)上加服參芪清毒膠囊，探討其對RRF的保護作用，現(xiàn)將研究內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年1月～2017年6月在河北以嶺醫(yī)院行血液透析的慢性腎功能衰竭患者160例，年齡在26～74歲之間。將160例患者隨機分為兩組：對照組80例，其中男44例，女36例，年齡（43.14±7.27）歲;治療組80例，其中男43例，女37例，年齡（42.68±9.64）歲。對照組和治療組之間年齡、性別、原發(fā)病種等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)慢性腎功能衰竭中醫(yī)有關(guān)辨證標(biāo)準(zhǔn)[13]，主要表現(xiàn)為小便短少、氣短乏力、腰膝酸軟、時作嘔惡等。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[14]：根據(jù)1992年中華醫(yī)學(xué)《全國腎小球疾病座談會》中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)（Ⅴ期），確診為慢性腎功能衰竭尿毒癥期，水、電解質(zhì)嚴(yán)重失調(diào)患者，肌酐清除率小于10 mL/min，血肌酐大于707 μmol/L，尿素氮應(yīng)大于28.6 mmol/L等。

1.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合中醫(yī)相關(guān)辨證標(biāo)準(zhǔn);按照西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性腎臟病分期為Ⅴ期;病情穩(wěn)定，血液透析時間小于1年;簽訂知情同意書。

1.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)

惡性腫瘤、嚴(yán)重的心腦血管系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的肝臟原發(fā)性疾病、嚴(yán)重的造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病、嚴(yán)重的活動性出血、妊娠或哺乳期、發(fā)生嚴(yán)重感染、精神病及未按預(yù)期規(guī)定進行治療的患者。

1.5? 治療方法

1.5.1? 血液透析? 兩組均給予常規(guī)維持性血液透析，視病情1～3次/周（誘導(dǎo)透析除外）。血液透析方式：兩組患者均采用德國費森F4008S透析機，透析器用意大利貝爾克公司生產(chǎn)的血仿膜1408H，碳酸氫鹽透析液透析，每次4.5 h，血流量200～250 mL/min，透析液（Na+濃度140 mmol/L、K+濃度2.5 mmol/L）流量為500 mL/min。

1.5.2? 對照組? 在研究期內(nèi)給予低鹽低脂低磷優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、應(yīng)用普利類常規(guī)降壓藥物控制血壓（尿蛋白大于1 g/L時血壓控制在125/75 mmHg以下，當(dāng)尿蛋白小于1 g/L時血壓控制在130/80 mmHg以下）、采用促紅細胞生成素糾正貧血、調(diào)節(jié)并維持水電解質(zhì)酸堿平衡等，同時給予骨化三醇等常規(guī)輔助用藥，并積極防治原發(fā)病，特殊情況臨時對癥處理。

1.5.3? 治療組? 在對照組基礎(chǔ)上加服中成藥參芪清毒膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：冀藥制字Z20050516，規(guī)格：0.4 g/粒，主要成分包括黃芪、大黃、西洋參、積雪草、川芎、水蛭、地龍），4粒/次，2次/d，每周5 d，連續(xù)服用6個月。

1.6? 觀察指標(biāo)

分別測定兩組患者治療前、治療1個月、2個月、3個月和6個月后的血肌酐（serum creatinine， Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）、胱抑素C（Cystatin C， Cys-C）、日均尿量（觀察一周計算平均值）、RRF[（殘余腎尿素清除率+殘余腎肌酐清除率）/2]等指標(biāo)。

1.7? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以“x±s”表示，組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用？字2檢驗，P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 病例脫落情況

本研究共入組160例病例，中途脫落4例（3名患者自行要求退出實驗，1名患者因個人原因遷居外地），其中對照組2例，治療組2例。治療6個月后完成有效病例156例，并納入最后統(tǒng)計分析。

2.2? 兩組患者治療前后Scr、BUN、Cys-C水平比較

治療前兩組患者間Scr、BUN、Cys-C比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療1個月后治療組Scr、BUN、Cys-C均有明顯下降（P<0.05），對照組下降不明顯;治療組2個月、3個月和6個月后兩組Scr、BUN、Cys-C均有明顯下降（P<0.05），且治療組低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果詳見表2-4。

2.3? 兩組患者治療前后日均尿量、RRF比較

治療前兩組患者，日均尿量、RRF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療1個月后兩組日均尿量下降不明顯，RRF較治療前均有明顯下降（P<0.05），且對照組下降更顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療2個月、3個月、6個月后兩組日均尿量、RRF較治療前均有明顯下降（P<0.05），但對照組下降更顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果詳見表5-6。

3 討論

慢性腎功能衰竭是各種腎病晚期腎功能降低甚至喪失，此時代謝產(chǎn)物和毒物無法排出而聚集于體內(nèi)，導(dǎo)致水、電解質(zhì)以及酸堿度失衡，加重腎臟負擔(dān)，從而全身各系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。中醫(yī)學(xué)中屬于“虛勞”“腎風(fēng)”“癃閉”“關(guān)格”“溺毒”等范疇。中醫(yī)認為，慢性腎功能衰竭多為本虛標(biāo)實，多因?qū)嵵绿?，氣化功能衰竭，不分清泌濁，其病位或在脾或在腎或在脾腎，并且以脾腎同病者居多。腎司膀胱氣化，為先天之本;脾主運化水濕，升清降濁，為后天之本;脾與腎相互影響，互為因果。慢性腎功能衰竭患者主要因為腎臟以及脾臟同時受損，并且多以脾腎氣虛為主[13]。慢性腎功能衰竭終末期尤其在尿毒癥期，患者脾腎衰敗、濁邪內(nèi)盛，治療更加困難，并且常導(dǎo)致免疫功能發(fā)生變化，增加患者免疫功能疾病[15]，故應(yīng)選用具有補益脾腎、益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)降濁等功效的中藥進行治療。

目前，尚無有效方法對慢性腎功能衰竭患者的腎功能衰竭發(fā)展趨勢進行逆轉(zhuǎn)，只能采用相應(yīng)措施進行干預(yù)來延緩腎功能衰竭速率，以達到延長慢性腎功能衰竭患者的生命周期，提高其生活品質(zhì)。血液透析能夠清除毒素以及小分子的代謝產(chǎn)物，并且維持水、電解質(zhì)以及酸堿度的平衡，是慢性腎功能衰竭后期很好的治療方法，提高了腎病患者的存活率。但是血液透析僅僅代替腎臟的濾過功能，不能替代腎臟的分泌等功能，如果RRF完全衰竭，慢性腎功能衰竭血液透析患者的死亡率將會大幅度提高，且一旦RRF完全喪失，血液透析的效果也隨即降低[16]。因此如何保護RRF是慢性腎功能衰竭血液透析治療過程中首先應(yīng)考慮的因素，目前對于血液透析RRF保護的方法主要有改進透析方法以及藥物保護兩種方式。透析方法的改進與升級是一個漫長的過程，因此臨床上多采用藥物來保護RRF。Scr與BUN主要由腎小球濾過排出體外，其濃度取決于腎小球濾過能力的大小，故測定Scr與BUN水平可以反映腎小球的濾過功能，其濃度可作為腎臟受損的重要評價指標(biāo);Cys-C是較血清Scr、BUN有更高的敏感性和特異性，對于評價腎小球濾過率有非常重要的價值。因此該實驗選用Scr、BUN、Cys-C以及日均尿量與RRF作為指標(biāo)，進行評價參芪清毒膠囊關(guān)于RRF的保護作用。

參芪清毒膠囊成分由黃芪、大黃、西洋參、積雪草、川芎、水蛭、地龍等組成，具有益氣養(yǎng)陰，通絡(luò)泄?jié)嶂π?。方中黃芪健脾補氣、大黃清熱解毒通腑泄?jié)帷⑽餮髤⒆剃幯a氣、積雪草清熱利濕消腫解毒、川芎活血化瘀、水蛭祛瘀利水、地龍清熱利尿等，諸藥合用起到益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)泄?jié)帷⒀a腎健脾、通腑利濕、益氣活血等功效，通過補脾腎、清除濁邪而達到保護腎功能的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明黃芪苷可以通過下調(diào)患者代謝毒素水平起到對腎臟功能的保護作用[17]，黃芪還可以通過改善腎血流量等，對腎臟具有一定保護作用[18];西洋參葉20s-原人參二醇組皂苷在糖尿病腎病大鼠腎功能保護中起到關(guān)鍵因素[19];大黃酸可以通過對PPARγ信號通路的調(diào)控從而保護腎功能;水蛭可以通過增強腎衰竭患者的腎血液流量而起到治療作用[20]等。本研究結(jié)果顯示血液透析患者治療1個月后治療組Scr、BUN、Cys-C有顯著性下降，而對照組無顯著性下降。這可能是因為本研究患者采取血液透析時間小于1年，此時患者腎臟濾過功能較差，腎小球濾過率小，腎臟內(nèi)部水分、電解質(zhì)以及酸堿度失衡較為嚴(yán)重，加之較多患者血液透析治療時間不久，透析過程中易產(chǎn)生緊張情緒，且生活飲食控制不夠嚴(yán)格，此時患者機體損傷較為嚴(yán)重，需要長期治療才能逐步使Scr、BUN、Cys-C等指標(biāo)下降。治療1個月后對照組患者Scr、BUN、Cys-C均比治療前有所下降但下降并不顯著，而治療組Scr、BUN、Cys-C下降較為顯著，由此可見參芪清毒膠囊明顯提高患者體內(nèi)Scr、BUN的吸收（或增加排出），加速了Cys-C的排出，從而穩(wěn)定患者腎功能，延緩血液透析過程中腎衰竭的進展。隨著治療的進行，2個月及2個月以上的兩組Scr、BUN、Cys-C等指標(biāo)均有明顯下降，并趨向于穩(wěn)定。慢性腎功能衰竭患者隨著病程以及血液透析治療時間的加長，RRF將會進行性下降，尿量也隨之降低，由實驗結(jié)果可以看出治療1個月時，日均尿量雖有下降，但與治療前比并不明顯。隨著病程與治療時間的加長，日均尿量下降幅度越來越大，這與RRF下降及血液透析超濾量的增加有關(guān)。另外由實驗結(jié)果可以看出隨著治療時間推移，對照組RRF下降程度明顯高于治療組。提示我們常規(guī)血液透析治療基礎(chǔ)上加服參芪清毒膠囊對腎衰竭患者腎功能保護作用明顯優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)血液透析治療。參芪清毒膠囊可以通過方中黃芪、大黃、西洋參、積雪草、川芎、水蛭、地龍等共同起到益氣養(yǎng)陰，通絡(luò)泄?jié)嶂π?，加快代謝產(chǎn)物的排出，減輕機體負擔(dān)保護RRF。因此長期服用參芪清毒膠囊可以明顯減緩患者日均尿量以及RRF下降速度，提高其生活治療。

綜上所述，參芪清毒膠囊對于血液透析患者RRF具有較好的保護作用，方中諸藥相互配伍，切合病機，共同起到益氣養(yǎng)陰，排毒瀉濁之功效，祛邪與扶正并舉延緩腎功能衰竭進展速度。本研究結(jié)果可為參芪清毒膠囊前瞻性研究提供一定參考，但由于時間、樣本量以及測定指標(biāo)的限制，參芪清毒膠囊對于血液透析患者RRF作用機理仍需進一步的挖掘和研究。

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