薛玲玲

血清人附睪分泌蛋白4(HE4)與糖類抗原125(CA125)是近些年新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物[1]，國外有較多研究表明HE4、CA125及依據(jù)HE4與CA125檢測值建立的卵巢癌風(fēng)險預(yù)測模型(ROMA)對卵巢良惡性腫瘤的準確診斷起到促進作用[2]，但國內(nèi)卻少有相關(guān)研究報道。本次研究為了提高卵巢良惡性腫瘤診斷準確性對我院收治的18例卵巢癌患者、34例卵巢良性腫瘤患者及38例健康女性進行HE4、CA125檢測并計算ROMA值，探討上述指標在鑒別卵巢良惡性腫瘤中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月至2017年12月我院收治的18例卵巢癌患者作為惡性腫瘤組，34例卵巢良性腫瘤患者作為良性腫瘤組，同時選擇同期在我院進行健康體檢的38例健康女性作為對照組。惡性腫瘤組女性年齡28～68歲，平均年齡為(51.7±6.8)歲；良性腫瘤組女性年齡16～70歲，平均年齡為(52.3±5.5)歲；對照組女性年齡27～74歲，平均年齡為(53.3±7.1)歲。3組均排除重要臟器嚴重疾病患者，惡性腫瘤組均確診為卵巢癌并符合相關(guān)診斷標準，良性腫瘤組診斷前未經(jīng)過相關(guān)治療，對照組無腫瘤病史。

1.2 方法

所有研究對象均于清晨采集3 ml空腹靜脈血，并在3 500 r/min離心機中做離心處理15 min，分離血清后制成標本待用。HE4水平采用夾心法檢測[3]，取10 μl樣本加入釕復(fù)合物標記的單克隆HE4特異性抗體與生物素化單克隆HE4特異性抗體后孵育，第2次孵育加入磁珠微粒，孵育完成后使用德國羅氏公司生產(chǎn)的全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)及配套試劑進行檢測[4]。CA125水平檢測方法同HE4一致，第1次孵育時加入釕標記的CA125特異性單克隆抗體及生物素化的糖類抗原125單克隆特異性抗體，第2次孵育加入磁珠微粒。

ROMA指數(shù)的計算方法[5]：絕經(jīng)前為100×EXP[(-12)+2.38×LN(HE4)+0.0626×LN(CA125)]/[((1+EXP((-12)+2.38×LN(HE4)+0.0626×LN(CA125))]。絕經(jīng)后為100×EXP[(-8.09)+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125))/(((1+EXP((-8.09)+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125))]。其中LN代表自然對數(shù)運算，EXP代表開方運算。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究涉及的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進行處理，對呈非正態(tài)分布的各組數(shù)據(jù)采用四分位數(shù)M(p25，p75)進行描述，組間行非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料行卡方檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別女性的血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)對比

研究結(jié)果顯示，惡性腫瘤組血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)均明顯高于良性腫瘤組與對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；良性腫瘤組血清CA125水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而其他指標對比無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 不同組別女性的血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)對比(中位數(shù)，四分位數(shù))

注：a表示與對照組相比，P<0.05；b表示與良性腫瘤組相比，P<0.05。

2.2 不同組別女性的血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)在卵巢癌診斷中的效能對比

研究結(jié)果顯示，血清HE4、CA125水平、ROMA指數(shù)及3項指標的聯(lián)合檢測在惡性腫瘤組與良性腫瘤組中陽性率對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。HE4水平、ROMA指數(shù)在卵巢良、惡性腫瘤中的鑒別效能要明顯高于CA125水平與3項指標聯(lián)合檢測，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但HE4水平與ROMA指數(shù)的鑒別效能差異不明顯(P>0.05)，CA125與3項指標聯(lián)合檢測的鑒別效能差異也不明顯(P>0.05)，見表3。HE4水平在卵巢癌良、惡性腫瘤診斷中的特異性及陽性預(yù)測值最高，3項指標聯(lián)合檢測在卵巢癌良、惡性腫瘤診斷中的靈敏度及陰性預(yù)測值最高，見表4。

表2 惡性腫瘤組與良性腫瘤組女性的檢測結(jié)果對比/例

注：a表示與良性腫瘤組對比，P<0.05。

表3 血清HE4、CA125水平、ROMA指數(shù)及3項指標聯(lián)合檢測卵巢良、惡性腫瘤的鑒別效能對比/例

注：a表示與HE4、三項指標聯(lián)合檢測例數(shù)對比，P<0.05。

3 討論

卵巢癌是臨床常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率[6]。由于卵巢癌早期缺乏明顯臨床癥狀，確診時患者已錯過最佳治療時機。近年來卵巢癌的發(fā)病率上升趨勢明顯，且發(fā)病率呈年輕化趨勢[7]。臨床調(diào)查表明接近70%患者在確診時已是腫瘤晚期[8]，因此提高卵巢癌患者的早期診斷準確性，可極大提高患者生存率。

HE4于1991年被發(fā)現(xiàn)，在多數(shù)良性腫瘤及健康人群中不表達或低表達[9]，惡性腫瘤患者中的HE4水平會明顯上調(diào)，因此臨床認為HE4水平在卵巢癌的早期診斷、鑒別診斷及治療監(jiān)測中具有一定價值。本次研究中HE4在惡性腫瘤組中具有高表達也證實這一觀點的正確性。CA125是目前被應(yīng)用最廣泛的卵巢腫瘤診斷指標之一，在漿液性卵巢癌診斷中具有較高的臨床價值[10-11]，但實踐中發(fā)現(xiàn)CA125水平在部分非卵巢腫瘤疾病中也會升高，因此該指標缺乏特異性[12-13]，臨床應(yīng)用時可能引起誤診的發(fā)生。ROMA指數(shù)由2010年國外學(xué)者提出并在卵巢良惡性腫瘤診斷中取得了較理想的效果，相關(guān)研究表明ROMA指數(shù)在卵巢癌診斷中的敏感性及陽性預(yù)測值要高于單一HE4及CA125[14-15]。

表4 血清HE4、CA125水平、ROMA指數(shù)及三項指標聯(lián)合檢測在卵巢癌中的診斷效能對比/%

本次研究結(jié)果顯示，惡性腫瘤組血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)均明顯高于良性腫瘤組與對照組，良性腫瘤組血清CA125水平明顯高于對照組，而其他指標對比無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。血清HE4、CA125水平、ROMA指數(shù)及3項指標的聯(lián)合檢測在惡性腫瘤組與良性腫瘤組診斷中對比具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；HE4水平與ROMA指數(shù)在卵巢良、惡性腫瘤中的鑒別效能要明顯高于CA125水平與3項指標聯(lián)合檢測，同時HE4水平與ROMA指數(shù)的鑒別效能差異不明顯，CA125與3項指標聯(lián)合檢測的鑒別效能差異不明顯，結(jié)果提示HE4與ROMA指數(shù)在卵巢良惡性腫瘤診斷中具有重要價值，CA125可為卵巢腫瘤的診斷提供有效依據(jù)。同時研究發(fā)現(xiàn)，HE4水平在卵巢癌良、惡性腫瘤診斷中的特異性及陽性預(yù)測值最高，3項指標聯(lián)合檢測在卵巢癌良、惡性腫瘤診斷中的靈敏度及陰性預(yù)測值最高，結(jié)果說明HE4及3項指標聯(lián)合檢測在卵巢良惡性腫瘤診斷及高危人群篩查中具有較高的應(yīng)用價值，CA125的診斷效能不佳考慮是與CA125的特異性較低有關(guān)。

綜上所述，血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)均能為卵巢良惡性腫瘤的鑒別提供參考依據(jù)，具有較高的應(yīng)用價值，臨床上單一使用上述指標而無法確診時可聯(lián)合應(yīng)用以提高診斷準確性。