徐 赟 張成輝 郭 錳 袁 征 衛(wèi)立辛

乳腺癌是臨床常見女性惡性腫瘤，在女性惡性腫瘤中發(fā)病率最高[1]。當(dāng)前隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展、完善，改良根治性手術(shù)已成為治療乳腺癌的有效術(shù)式[2]，但仍然無法完全避免術(shù)后的復(fù)發(fā)，因此乳腺癌患者術(shù)后應(yīng)用輔助化療具有重要臨床意義。近年來隨著輔助化療的臨床作用提高，化療藥物也從蒽環(huán)類為主轉(zhuǎn)變至以紫杉類為主，近期的化療聯(lián)合靶向治療更是備受關(guān)注[3]。本次研究采用赫賽汀和長春瑞濱聯(lián)合化療，并將化療效果與長春瑞濱和順鉑聯(lián)合化療進(jìn)行對比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月至2017年12月我院收治的200例晚期乳腺癌患者按照自主意愿選擇分組，選擇赫賽汀和長春瑞濱聯(lián)合化療的108例晚期乳腺癌患者作為觀察組，選擇長春瑞濱和順鉑聯(lián)合化療的92例晚期乳腺癌患者作為對照組。觀察組患者年齡在31～70歲之間，平均年齡為(45.3±5.2)歲，其中發(fā)生惡性腫瘤肺轉(zhuǎn)移41例、骨轉(zhuǎn)移35例、肝轉(zhuǎn)移31例、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例、胸壁皮膚及軟組織轉(zhuǎn)移22例、腦轉(zhuǎn)移14例、胸膜轉(zhuǎn)移12例及對側(cè)乳腺轉(zhuǎn)移6例。對照組患者年齡在30～68歲之間，平均年齡為(44.6±5.1)歲，其中肺轉(zhuǎn)移43例、骨轉(zhuǎn)移33例、肝轉(zhuǎn)移30例、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例、胸壁皮膚及軟組織轉(zhuǎn)移21例、腦轉(zhuǎn)移15例、胸膜轉(zhuǎn)移13例及對側(cè)乳腺轉(zhuǎn)移5例。2組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均確診為晚期乳腺癌并符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，病理分型均為浸潤性導(dǎo)管癌，ECOG(患者治療耐受能力)評分在0～2分之間，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月以上，近一個(gè)月無抗腫瘤治療史，血常規(guī)、心電圖及肝腎功能檢查均提示正常，行腫瘤組織免疫組化檢測為Her-2(+++)或Her-2(++)，復(fù)測HER-2結(jié)果提示為擴(kuò)增狀態(tài)[5]，所有患者經(jīng)檢查至少存在1個(gè)可評價(jià)病灶。排除不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)、化療禁忌證、重要臟器嚴(yán)重疾病、精神障礙及中途退出研究等患者。本次研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

1.3 方法

觀察組患者采用赫賽汀和長春瑞濱聯(lián)合化療，具體方法為：將25 mg·m-2的長春瑞濱溶于0.9%、100 ml氯化鈉注射液中行快速靜脈滴注，30 min內(nèi)完成靜脈滴注，患者均在每個(gè)治療周期的第1天與第8天給予長春瑞濱，進(jìn)行靜脈滴注前先沖入5 mg的地塞米松，完成靜脈滴注后在將5 mg地塞米松溶于0.9%、100 ml氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注?；颊呤状谓o予4 mg/kg的赫賽汀進(jìn)行靜脈滴注，隨后每周給予2 mg/kg的赫賽汀進(jìn)行靜脈滴注，1次/周，3周為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。

對照組患者采用長春瑞濱和順鉑聯(lián)合化療，具體方法為：將40 mg長春瑞濱溶于100 ml生理鹽水中于第1天及第3天進(jìn)行快速靜脈滴注，在每次靜脈滴注完后將5 mg地塞米松溶于100 ml生理鹽水中對血管進(jìn)行沖洗，避免長春瑞濱對靜脈造成強(qiáng)烈刺激。同時(shí)將25 mg/m2的順鉑于第1天及第3天進(jìn)行靜脈滴注，3周為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察對比2組患者的化療療效、不良反應(yīng)情況及出院3個(gè)月后的隨訪情況。按照WHO中關(guān)于晚期乳腺癌的療效標(biāo)準(zhǔn)[6]，將化療療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定及病情進(jìn)展，總有效率=完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同組別患者的化療療效情況對比

研究結(jié)果顯示，觀察組患者的化療總有效率為64.8%，對照組患者的化療總有效率為48.9%，觀察組患者的化療療效明顯高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.935，P=0.012)，見表1。

表1 不同組別患者的化療療效情況對比/例

2.2 不同組別患者的不良反應(yīng)情況對比

研究結(jié)果顯示，觀察組患者發(fā)生白細(xì)胞減少均為Ⅱ度以下；Ⅲ～Ⅳ度血小板減少發(fā)生率為14.1%(13/92)；其中Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐發(fā)生率為19.6%(18/92)；肝功能損傷發(fā)生均為Ⅱ度以下。觀察組患者與對照組患者的白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損傷發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同組別患者的不良反應(yīng)情況對比(例，%)

2.3 不同組別患者出院后3個(gè)月的隨訪情況對比

觀察組患者出院后3個(gè)月隨訪，未發(fā)現(xiàn)死亡患者，心肌損傷指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)及心電圖復(fù)查均提示正常，患者未主訴其他不適癥狀。對照組患者出院后3個(gè)月隨訪，未發(fā)現(xiàn)死亡患者，心肌損傷指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)及心電圖復(fù)查提示基本正常，有部分患者主訴存在輕微惡心嘔吐，指導(dǎo)服用保護(hù)胃黏膜藥物與止吐藥物。

3 討論

近些年隨著新型化療藥物的面世，晚期乳腺癌患者的5年生存率已得到較大提高[7]，但部分患者仍然會(huì)出現(xiàn)5年內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，而一旦晚期乳腺癌患者復(fù)發(fā)或出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移將顯著縮短生存期[8-9]。當(dāng)前輔助化療依然是治療晚期乳腺癌的重要手段，臨床研究表明聯(lián)合化療的療效要明顯高于單一化療藥物治療[10]，且聯(lián)合靶向藥物治療不需要使用最大的耐受劑量便可獲得最佳化療療效。

赫賽汀又名曲妥珠單抗，是一種人源化單克隆抗體，應(yīng)用于晚期乳腺癌治療中主要是通過下調(diào)HER2基因、抑制HER2家族基因的促生長作用及介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒作用等提高患者生存率。而對于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌已有較多研究證實(shí)應(yīng)用赫賽汀不僅化療療效顯著[11-12]，還能夠與其他化療藥物聯(lián)用進(jìn)一步提高療效，且不會(huì)增加毒副作用，對延長HER2陽性患者的生存期具有重要意義。長春瑞濱屬于長春花堿類的衍生物[12]，該藥物對微管蛋白具有較高的親和力，因此能起到阻止微管蛋白聚合及誘發(fā)微管解聚等作用[13]，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制、分裂、增殖的治療目的。臨床常規(guī)多以長春瑞濱與順鉑進(jìn)行聯(lián)合化療，但有研究提示赫賽汀與長春瑞濱聯(lián)合化療可起到更好的協(xié)同作用[14]。本次研究結(jié)果顯示觀察組患者的化療療效明顯高于對照組患者，結(jié)果表明赫賽汀與長春瑞濱聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期乳腺癌治療中的臨床療效要明顯高于長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療，證實(shí)了赫賽汀與長春瑞濱聯(lián)合化療在晚期乳腺癌中的有效性。同時(shí)研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者與對照組患者的白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損傷發(fā)生率對比無明顯差異，表明赫賽汀與長春瑞濱的聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，但如何降低赫賽汀與長春瑞濱聯(lián)合化療的不良反應(yīng)值得我們進(jìn)一步探究。研究中還發(fā)現(xiàn)2組患者出院后3個(gè)月隨訪均未發(fā)現(xiàn)死亡病例，心肌損傷指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)及心電圖復(fù)查均提示無明顯異常，對照組有部分患者主訴存在輕微惡心嘔吐，表明低赫賽汀與長春瑞濱聯(lián)合化療對腫瘤的近期控制效果較好。

綜上所述，赫賽汀與長春瑞濱聯(lián)合化療可作為晚期乳腺癌安全、有效的治療方案。本次研究不足在于臨床樣本數(shù)量較少，需擴(kuò)大樣本數(shù)量進(jìn)行進(jìn)一步觀察。