王 霞 郭瑩盈 曾獻(xiàn)東

肝癌是由于肝硬化、乙型肝炎以及黃曲霉菌等因素造成的發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤。肝癌作為癌癥的第三大死亡原因，自然生存期3～6個月[1]。據(jù)統(tǒng)計，在我國人群中肝癌的年發(fā)病率高達(dá)37.6/10萬，對患者家庭和社會均造成沉重的負(fù)擔(dān)[2]。肝癌的進(jìn)展速度快、惡性程度高、預(yù)后差是引發(fā)致死率高的主要原因。目前臨床上主要采取實驗室檢測甲胎蛋白(AFP)的表達(dá)水平，且與超聲檢查聯(lián)合使用對肝癌進(jìn)行早期篩查，但很難準(zhǔn)確鑒別小肝癌和肝硬化結(jié)節(jié)，極易造成漏診和誤診。有研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物能明顯提高檢測的特異度以及靈敏度[3]。本研究主要探討惡性腫瘤特異性生長因子(TSGF)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶(GGT)和a-L-巖藻糖苷酶(AFU)聯(lián)合檢測對肝癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2017年12月收治的60例肝癌患者為肝癌組，均經(jīng)肝組織學(xué)檢查確診，其中男性37例，女性23例；年齡41～84歲，平均(57.38±4.32)歲；病程5個月～7年，平均(2.34±0.75)年。60例肝病患者為肝病組，其中，慢性肝炎患者34例，肝硬化患者26例；男性36例，女性24例；年齡42～83歲，平均(55.41±4.29)歲；病程6個月～9年，平均(2.73±1.14)年。并選擇同期體檢的60例健康者作為對照組，排除良惡性腫瘤以及肝臟病變等疾病，男性32例，女性28例；年齡25～64歲，平均(37.25±6.38)歲。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

肝癌組和肝病組患者于入院當(dāng)日清晨進(jìn)行空腹采血，對照組于體檢當(dāng)日清晨進(jìn)行空腹采血，均采集5 ml靜脈血，進(jìn)行離心后常規(guī)分離血清，檢測3組的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平。采用江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司的DI600型全自動生化分析儀檢測血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平，TSGF試劑盒購于天根生化科技(北京)有限公司，AFP試劑盒購于上海通蔚生物科技有限公司，AFU試劑盒購于上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司，CEA試劑盒購于上海晶抗生物工程有限公司，GGT試劑盒購于上海仁捷生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組研究對象的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平；記錄肝癌組患者單獨檢測TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU的陽性檢出率以及聯(lián)合檢測的陽性檢出率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組血清檢測指標(biāo)比較

肝癌組的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平均明顯高于肝病組和對照組(P<0.05)，且肝病組的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組血清檢測指標(biāo)比較

*為與肝癌組相比，P<0.05；#為與肝病組相比，P<0.05。

2.2 肝癌組患者單獨檢測血清指標(biāo)的陽性率和聯(lián)合檢測的陽性率比較

TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU聯(lián)合檢測的陽性檢出率明顯高于單獨檢測(P<0.05)，見表2。

表2 肝癌組患者單獨檢測血清指標(biāo)的陽性率和聯(lián)合檢測的陽性率比較

與聯(lián)合檢測相比，+P<0.05。

3 討論

早期診斷肝癌是治療以及延長患者生存期最主要的一個策略。大多早期肝癌患者并無顯著的臨床癥狀及體征，且病灶直徑<5 cm，一般較難被發(fā)現(xiàn)，極易造成漏診和誤診[4-5]。AFP是目前臨床上檢測肝癌最為常用的一種腫瘤標(biāo)志物，但其特異性及靈敏度均較低，特別是在肝癌的早期階段，患者的腫塊較小，極易發(fā)生漏檢。研究發(fā)現(xiàn)，部分慢性肝病患者因肝細(xì)胞表現(xiàn)為代償性增殖狀態(tài)，使血清AFP水平顯著升高，而部分肝癌患者因肝癌細(xì)胞分化程度較低，血清AFP水平較低，上述兩種情況均會造成AFP檢測假陰性以及假陽性的發(fā)生[6]。近些年的多項臨床研究表明，肝癌患者的體內(nèi)能檢測出多種血清腫瘤標(biāo)志物，但是單獨檢測一項腫瘤標(biāo)志物的特異度以及敏感度均較低，尚無法準(zhǔn)確鑒別腫瘤病變[7-8]。

尋找更敏感和更特異的腫瘤標(biāo)志物以及診斷方法是臨床上研究肝癌的一項重要課題。AFU是一種溶酶體水解酶，在人體的肝組織內(nèi)廣泛存在，其在各種糖蛋白等生物大分子的分解代謝過程中發(fā)揮著重要的功能。在健康人體的血清中，AFU水平會出現(xiàn)較低水平的改變，但當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時，AFU的分泌量顯著升高，從而導(dǎo)致血清AFU水平明顯升高[9]。由于CEA是腫瘤組織分泌產(chǎn)生的標(biāo)志物，對消化道惡性腫瘤的臨床鑒別及診斷具有重要價值。分泌CEA的腫瘤主要位于空腔臟器，尤其是消化道腺癌的陽性率極高，并且與原發(fā)性肝癌相比，肝臟轉(zhuǎn)移癌更容易導(dǎo)致血清CEA水平升高，臨床上檢測血清CEA 水平有助于鑒別診斷肝癌的類型[10]。AFP作為肝細(xì)胞癌的一種特異性蛋白，與肝癌具有極為緊密的關(guān)系。GGT在谷胱甘肽的代謝過程中具有重要的作用，主要存在于微粒體以及干細(xì)胞膜上。有研究發(fā)現(xiàn)，血清GGT水平在正常組織中極低，但是在胰腺癌以及原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)，血清GGT水平會發(fā)生明顯的升高，而在肝硬化、黃疸型肝炎以及胰腺癌等患者中也會發(fā)生不同程度的升高，因此，GGT對原發(fā)性肝癌患者具有早期預(yù)警作用[11]。TSGF是在惡性腫瘤的形成以及生長過程中由腫瘤細(xì)胞分泌生成的一種特殊物質(zhì)，可以于惡性腫瘤形成的早期就釋放到外周血液中，因此具有極高的早期診斷價值[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，肝癌組的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平均明顯高于肝病組和對照組(P<0.05)，且肝病組的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平明顯高于對照組(P<0.05)；表明TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU在肝癌患者的診斷中意義較大，可以作為肝癌的診斷指標(biāo)。TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU聯(lián)合檢測的陽性檢出率明顯高于單獨檢測(P<0.05)，表明TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU聯(lián)合檢測可以提高陽性檢出率。與王金英等[13]的研究結(jié)果相一致。但是盡管如此，臨床上確診肝癌患者還必須綜合考慮患者的臨床體征、病史、癥狀和CT、超聲、MRI等影像學(xué)檢查結(jié)果，不應(yīng)由于TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU檢測陰性就放棄對肝癌的考慮，以避免誤診和漏診。

綜上所述，TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU聯(lián)合檢測可以提高陽性檢出率，有助于肝癌的早期診斷。