吳云龍 王曉輝 王 謙 張旭鶴 史和平 朱毅東

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1-2]。大約有1/3結(jié)腸癌患者有遺傳傾向，其他是低纖維素和高脂肪飲食等不良因素造成的，但是其具體發(fā)病機(jī)制仍不明確[3]。結(jié)腸癌主要為腺癌、黏液腺癌、未分化癌。結(jié)腸癌早期癥狀多不明顯，中晚期常出現(xiàn)腹脹、消化不良，繼而發(fā)生腹痛，黏液(血)便，但常被漏診誤診[4-5]。

血清腫瘤標(biāo)志物能夠早于影像學(xué)異常，并且快速發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、分化以及相關(guān)生物學(xué)功能發(fā)生改變，對(duì)腫瘤的早期診斷具有重要意義[6-7]。本研究選取60例結(jié)腸癌患者，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)檢測(cè)患者血清內(nèi)癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原50(CA50)、糖類抗原199(CA199)和糖類抗原724(carbohy-drate antigen724，CA724)水平變化，探討其在不同年齡結(jié)腸癌患者的診斷作用和意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2017年3月收治的結(jié)腸癌患者60例，按年齡分為3組，每組20例：青年組(年齡≤45歲)、中年組(>45～59歲)和老年組(年齡≥60歲)；并選取同期體檢健康個(gè)體20例為對(duì)照組，選取20例結(jié)腸良性病變患者為良性組。結(jié)腸癌患者青年組平均年齡(38.17±3.25)歲，男性11例，女性9例；中年組患者平均年齡(52.48±4.76)歲，男性11例，女性9例；老年組患者平均年齡(64.38±3.91)歲，男性10例，女性10例。對(duì)照組平均年齡(47.93±3.84)歲，男性10例，女性10例；良性組平均年齡(46.81±3.77)歲，男性10例，女性10例。

1.2 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法

清晨抽取患者5 ml空腹靜脈血，進(jìn)行離心15 min，得到血漿，置于冰箱待檢。采用Roche Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析測(cè)定患者血清中CEA、AFP、CA50、CA199和CA724濃度，具體操作步驟安裝試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。正常參考值分別為：AFP<15 ng/ml，CEA<10 ng/ml，CA50<20 μg/l，CA199<27 U/ml，CA724<7 U/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)，表示進(jìn)行比較的兩者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 不同研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物濃度的變化

與對(duì)照組相比，良性病變組患者血清內(nèi)AFP、CEA、CA50、CA199和CA724濃度沒(méi)有明顯改變，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而結(jié)腸癌患者血清內(nèi)AFP、CEA、CA50、CA199和CA724濃度有明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與良性病變組相比，結(jié)腸癌患者血清內(nèi)AFP、CEA、CA50、CA199和CA724濃度顯著增加(P<0.05)(表1)。

表1 不同研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物濃度的變化

注：*為結(jié)腸癌組含量與對(duì)照組含量相比，P<0.05；#為結(jié)腸癌組含量與良性病變組含量相比，P<0.05。

2.2 不同年齡結(jié)腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物濃度的變化

與對(duì)照組相比，不同年齡結(jié)腸癌患者血清內(nèi)AFP、CEA、CA50、CA199和CA724濃度有明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨著患者年齡的增大，結(jié)腸癌患者血清內(nèi)AFP、CEA、CA50、CA199和CA724濃度呈逐漸上升趨勢(shì)(P<0.05)(表2)。

表2 不同年齡結(jié)腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物濃度的變化

注：*為與對(duì)照組含量相比，P<0.05；#為與青年組相比，P<0.05；△為與中年組相比，P<0.05。

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物檢出意義

青年組、中年組和老年組結(jié)腸癌患者血清內(nèi)AFP、CEA、CA50、CA199和CA724檢出率具有明顯差異，隨著患者年齡的升高，結(jié)腸癌患者血清可檢出人數(shù)逐漸增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢出和聯(lián)合檢出情況(例，%)

2.4 血清腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)診斷性評(píng)價(jià)

不同年齡結(jié)腸癌患者血清內(nèi)AFP，CEA，CA50，CA199和CA724檢測(cè)的靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確度顯著高于各指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)，陰性預(yù)測(cè)值低于各指標(biāo)的單獨(dú)檢測(cè)值(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 血清腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)診斷性評(píng)價(jià)/%

3 討論

癌胚胎性抗原CEA是大腸癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白，廣泛存在于胚胎、腫瘤黏膜上皮或腫瘤細(xì)胞表面。CEA正常組織中表達(dá)量較低，主要實(shí)行非特異性防御作用，而在腫瘤患者中，CEA主要用來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的敏感性，呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。甲胎蛋白(AFP)是在胚胎時(shí)期的一種特殊糖蛋白，主要在胎兒肝中合成。當(dāng)機(jī)體腫瘤發(fā)生時(shí)可迅速激活A(yù)FP基因，促進(jìn)血清內(nèi)AFP濃度升高，研究表明，體內(nèi)AFP水平含量的高低與腫瘤生物學(xué)特性、分化程度及病情的發(fā)展程度均具有一定的相關(guān)性[8]。CA50是一種非特異性的唾液酸糖蛋白，CA50作為廣譜腫瘤標(biāo)志物，廣泛存在于胰腺癌、肝癌、膽囊癌、胃癌等惡性腫瘤組織中。正常組織及人群中CA50含量甚微；當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化時(shí)，細(xì)胞內(nèi)糖基化酶被迅速激活，細(xì)胞表面糖基結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致患者體內(nèi)CA50表達(dá)水平較高[9]。CA199是來(lái)源于人結(jié)腸癌細(xì)胞株的一種腫瘤標(biāo)志物，多存于人體上皮細(xì)胞中，在胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等消化系統(tǒng)腫瘤中具有重要的輔助診斷意義和臨床監(jiān)測(cè)意義[10]。CA724是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，CA724 表達(dá)水平異常升高多見(jiàn)于各種消化道腫瘤，在胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤具有較高的特異性和靈敏度[11]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)腸癌患者血清內(nèi)AFP，CEA，CA50，CA199和CA724濃度明顯高于對(duì)照組和良性病變組患者；且AFP、CEA、CA50、CA199和CA724檢出率隨著年齡的增長(zhǎng)而呈增高趨勢(shì)，說(shuō)明結(jié)腸癌的發(fā)生可能與患者年齡相關(guān)，老年組患者體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物的含量明顯較高，與患者在不同年齡段的機(jī)體免疫功能明顯相關(guān)，說(shuō)明AFP、CEA、CA50、CA199和CA724對(duì)于結(jié)腸癌的臨床診斷具有重要的意義。研究表明，臨床檢測(cè)單一腫瘤標(biāo)志物具有較大局限性和不穩(wěn)定性，單獨(dú)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的檢出率通常較低，因此，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)具有靈敏、準(zhǔn)確和高效等優(yōu)點(diǎn)。本研究結(jié)果表明青年組、中年組和老年組結(jié)腸癌患者血清內(nèi)AFP、CEA、CA50、CA199和CA724檢出率具有明顯差異，隨著患者年齡的升高，老年組結(jié)腸癌患者血清可檢出人數(shù)逐漸增多；且不同年齡結(jié)腸癌患者血清內(nèi)AFP、CEA、CA50、CA199和CA724檢測(cè)的靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確度顯著高于各指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)，陰性預(yù)測(cè)值低于各指標(biāo)的單獨(dú)檢測(cè)值。

結(jié)腸癌主要以40～50歲年齡組發(fā)病率最高，60歲后其危險(xiǎn)性隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸加倍，而高齡患者的生理功能逐漸衰退，臨床癥狀及體征輕微，就診時(shí)間晚且誤診率高，高齡結(jié)腸癌患者的臨床上主要以晚期病例居多，預(yù)后較差。因此，及時(shí)有效地監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物變化對(duì)于臨床確診、辨別及早期治療結(jié)腸癌具有重要的作用，尤其是可有效預(yù)防和監(jiān)測(cè)臨床老年患者結(jié)腸癌的發(fā)病。