姜志東　張晶　張國升

摘 要 目的：觀察玻璃體腔注射雷珠單克隆抗體（IVR）治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）的療效。方法：2016年12月-2018年12月收治ROP患兒18例（36只眼），依據(jù)病變分區(qū)分為A組（I區(qū)病變）和B組（Ⅱ區(qū)病變），主要觀察兩組患兒治療效果、眼部和全身不良反應(yīng)。所有患兒在確診后72 h內(nèi)行玻璃體腔注射10 mg/mL的IVR O.03 mL（含IVR0.3 mg）。注藥后前3d每天運(yùn)用手持裂隙燈和眼壓計(jì)觀察患眼有無眼內(nèi)出血及眼內(nèi)炎情況并監(jiān)測(cè)眼壓，治療后第3天、1周、2周、4周、8周、12周采用RetCamⅢ行眼底檢查，觀察視網(wǎng)膜血管迂曲、擴(kuò)張及視網(wǎng)膜出血吸收、病變嵴消退情況和全身不良反應(yīng)等。結(jié)果：首次IVR治療，36只眼病變均好轉(zhuǎn)。術(shù)后4周34只眼病變嵴基本消退，視網(wǎng)膜血管繼續(xù)向周邊發(fā)育，迂曲、擴(kuò)張明顯減輕，視網(wǎng)膜出血完全吸收占94.4%（34/36），其中I區(qū)組10眼，Ⅱ區(qū)組24眼。兩組ROP好轉(zhuǎn)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)外院行視網(wǎng)膜激光光凝治療1例（2只眼），占I區(qū)ROP消退患眼的20%，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。36例患者中無一例感染，A組1例注藥當(dāng)天晚上出現(xiàn)呼吸暫停，術(shù)后2 d呼吸頻率較術(shù)前下降。結(jié)論：璃體腔注射IVR治療1型閾值前ROP效果佳，但可能會(huì)影響早產(chǎn)兒呼吸。

關(guān)鍵詞 早產(chǎn)兒;視網(wǎng)膜病變;雷珠單克隆抗體;治療;療效

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy ofprematurity，ROP）是早產(chǎn)兒及低體重兒發(fā)生的未成熟視網(wǎng)膜血管增殖性致盲眼病，是造成兒童盲的首位原因[1]。多發(fā)于出生胎齡≤34周的早產(chǎn)兒和出生體重<2 000g的新生兒。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國等國家ROP發(fā)病率呈逐漸增高趨勢(shì)[2]，全球每年新增ROP患兒數(shù)量可達(dá)5萬人。雖然目前治療ROP的主要方法是視網(wǎng)膜光凝，但是對(duì)視網(wǎng)膜造成不可逆損傷，嚴(yán)重者周邊視野出現(xiàn)缺損[3]。大量文獻(xiàn)報(bào)道玻璃體腔注射雷珠單克隆抗體（IVR）治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變療效確切，回顧性分析玻璃體腔注射雷珠單克隆抗體治療ROP的臨床效果及并發(fā)癥，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2016年12月-2018年12月收治視網(wǎng)膜病變患兒18例（36只眼），根據(jù)《中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南（2014）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，所有患兒出生后均在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室暖箱中吸氧及對(duì)癥治療，出生胎齡26 - 32周，平均28.79周。出生體重0.85 - 1.75 kg，平均1.13 kg;治療時(shí)矯正胎齡31.6 - 37.9周。其中男12例，女6例，均為單胎，I區(qū)病變6例（12只眼），Ⅱ區(qū)病變12例（24只眼1。（l）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有明確診斷為1型閾值前早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變;②屈光介質(zhì)透明;③所有患兒篩查均由高年資眼科主治醫(yī)師用兒童廣角數(shù)碼視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)（RetCam Ⅲ）檢查完成。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有危及生命危險(xiǎn)的并發(fā)癥;②各種原因致屈光介質(zhì)混濁，眼底看不清;③全身多重耐藥菌感染者;④既往接受治療的。患兒依據(jù)病變分區(qū)分為A組（I區(qū)）和B組（Ⅱ區(qū)），主要比較兩組患兒出生體重、孕周、治療時(shí)矯正胎齡及治療好轉(zhuǎn)、復(fù)發(fā)時(shí)間之間的差異。

治療方法：所有患兒監(jiān)護(hù)人均被充分告知治療詳情、潛在風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期治療效果及復(fù)發(fā)后下一步治療方案，并簽署知情同意書。治療前常規(guī)抗生素眼液滴眼3d，行雙眼淚道沖洗，如有淚道阻塞行淚道探通術(shù)。術(shù)時(shí)常規(guī)消毒鋪巾，聚維酮碘局部消毒并在開瞼器開瞼后用聚維酮碘稀釋液沖洗結(jié)膜囊。30G 1 mL注射器抽取10 mg/mL的IVR 0.03 mL（含IVR 0.3 mg）于角膜緣后1.5 mm穿刺注射。注射結(jié)束時(shí)妥布霉素地塞米松眼膏包眼，術(shù)后抗生素眼液滴眼10 d。并于治療后的第3天、1周、2周、4周、8周、12周用兒童廣角數(shù)碼視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)（RetCam Ⅲ）行眼底檢查，觀察視網(wǎng)膜血管迂曲、擴(kuò)張，視網(wǎng)膜出血吸收，病變嵴消退情況和全身不良反應(yīng)等。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：患者的視網(wǎng)膜出血吸收，視網(wǎng)膜血管擴(kuò)張、迂曲減輕，嵴扁平或消退，周邊視網(wǎng)膜血管化。②有效：后期復(fù)查病變復(fù)發(fā)。③無效：病變加重。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究數(shù)據(jù)均用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用只數(shù)（只）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）比較采用X2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

治療效果：A組臨床治療成功率（lOO.OO%）高于對(duì)照組（80.00%），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義（P<0.05）。見表1。

不良反應(yīng)：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

討 論

雷珠單克隆抗體是抗新生血管的代表性藥物之一，具有較佳的靶向治療作用，能夠直接作用于VEGF，可明顯改善早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管迂曲、擴(kuò)張程度，有效消退視網(wǎng)膜新生血管，促進(jìn)視網(wǎng)膜血管繼續(xù)向周邊發(fā)育，在治療過程中不會(huì)對(duì)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)造成損傷，避免了對(duì)患兒術(shù)后視力的影響[5]，對(duì)周邊視野無影響，遠(yuǎn)期發(fā)生屈光不正的概率較光凝組低[6]，且操作簡單，越來越多地被用于早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的治療。

本研究早產(chǎn)兒18例（36只眼）ROP，經(jīng)過玻璃體腔注射雷珠單克隆抗體治療后，病情全部緩解。本研究首次治療成功率高，可能與患者的選擇和藥物注射的劑量有關(guān)，36只眼全是1型閾值前病變，注射劑量每只眼均0.03 mL（含雷珠單抗0.3 mg）。A組1例患者術(shù)后當(dāng)天晚上出現(xiàn)呼吸暫停，考慮和患者出生體重低、胎齡小、全身狀況差、注射藥物劑量大有關(guān)。隨訪到矯正胎齡47周后大部分患兒視網(wǎng)膜血管化到周邊鋸齒緣，少部分血管跨過嵴后停止發(fā)育，未完成視網(wǎng)膜血管化到周邊鋸齒緣的進(jìn)程。通過眼底照相對(duì)比，一部分患兒視網(wǎng)膜血管較同齡早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管迂曲，管徑細(xì)。

綜上所述，玻璃體腔注射雷珠單克隆抗體治療1型閾值前早產(chǎn)兒ROP的療效確切，但不足之處是本研究病例數(shù)少，觀察時(shí)間短。要了解更多藥物注射劑量、效果及遠(yuǎn)期對(duì)眼部及全身不良影響，需擴(kuò)大樣本，建立隨訪檔案，延長觀察時(shí)間。

參考文獻(xiàn)

[1] Cood WV. Hardy RJ，Dobson V， et al.Final visual acuity results in the earlytreatment for retinopathy of prematurity study[J].Arch Ophthalmol，2010.128（6）：663-671.

[2] Vander veen DK，Melia M.Yang MB，et al.Anti-vascular endothelial growth factortherapy for primary treatment of type lretinopathy of prematurity：A report by theamerican academy of ophthalmology[J].Ophthalmology.2017，124（5）：619-633.

[3]陳宜，馮婧，孟憲芬，等.玻璃體腔注射雷珠單抗治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變療效觀察[J].中華眼底病雜志，2015，31（1）：6-9.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)眼底病學(xué)組.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南（2014年）[J].中華眼科雜志，2014，50（12）：933-935.

[5]劉梅.玻璃體腔注射雷珠單抗治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變療效分析[J].中國實(shí)用眼科雜志，2017.35（7）：718-722.

[6]阮露，黃欣.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的屈光狀態(tài)[J].中華眼底病雜志，2012，28（1）：93-95.