王秋明　李亮　楊宇揚(yáng)　張錦宏　張錦豐

摘要目的：探索客家地區(qū)≥80歲乳腺癌患者的臨床病理特點(diǎn)及治療情況。方法：收治高齡乳腺癌患者44例，對(duì)其臨床病理資料及治療情況進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌86.4%（38/44），黏液癌9.1%（4/44），Luminal型74.3%（26/35），三陰性20.0%（7/35），HER-2陽(yáng)性型5.7%（2/35）。TNM分期IIB～I(xiàn)IC期52.3%（23/44），合并≥1種基礎(chǔ)疾病患者34.1%（15/44）。手術(shù)和內(nèi)分泌治療是主要治療手段，但近5年接受乳房切除術(shù)和腋窩淋巴結(jié)清掃比例降低，內(nèi)分泌治療以來(lái)曲唑?yàn)橹鳌＝Y(jié)論：客家地區(qū)高齡乳腺癌患者的病期偏晚，多為激素受體陽(yáng)性，手術(shù)和內(nèi)分泌治療是主要治療手段。

關(guān)鍵詞?老年;乳腺惡性腫瘤;臨床病理特點(diǎn);治療

乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤"，目前在中國(guó)發(fā)病率仍處于上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅我國(guó)婦女的健康”。隨著人口老齡化日益明顯，老年人罹患乳腺癌的概率正逐年升高，老年乳腺癌國(guó)內(nèi)定義為≥70歲的患者”。由于大多臨床研究?jī)H人組<70歲人群，致使老年乳腺癌治療缺乏高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的指導(dǎo)，尤其是80歲及以上的高齡（≥80歲）乳腺癌患者，相關(guān)研究更是少之甚少。作為具有獨(dú)特方言及地域特色的梅州客家地區(qū)，關(guān)于高齡乳腺癌患者病例特點(diǎn)知之甚少。本研究納人近10余年我院收治的客家籍≥80歲高齡乳腺癌患者，分析其臨床特點(diǎn)及診治情況，總結(jié)治療經(jīng)驗(yàn)以期指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

資料與方法

2005年6月-2018年4月收治客家籍≥80歲女性乳腺癌患者44例。所有患者都經(jīng)活檢或術(shù)后病理確診為原發(fā)性乳腺癌。

研究方法：收集并統(tǒng)計(jì)所有患者的臨床基本情況、病理診斷及治療情況。并比較近5年與5年之前患者的臨床病理特點(diǎn)和治療方式差異。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用x°檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一般情況：44例乳腺癌患者中位發(fā)病年齡為82歲（80～94歲），發(fā)病位于左側(cè)乳腺23例，右側(cè)21例;TNM分期（AJCC第7版）中，I期4例（9.1%），IIA期13例（29.5%），IIB期9例（20.5%），IIA期4例（9.1%），IIB期5例（11.4%），IIC期5例（11.4%），IV期4例（9.1%）。其中患者腫瘤直徑>5.0cm13例。行改良根治術(shù)18例，行全乳切除+前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)2例，行單側(cè)乳腺切除術(shù)2例，行單純?nèi)橄倌[物切除術(shù)6例，未行手術(shù)治療16.例?；颊呓邮芩舴抑委?例，接受來(lái)曲唑治療13例。單純合并高血壓6例（13.6%），糖尿病2例（4.5%），同時(shí)合并高血壓病和糖尿病3例（6.8%），合并高血壓和冠心病1例2.3%），合并冠心病和腦梗死1例2.3%），合并高血壓、糖尿病和冠心病1例（2.3%），合并慢性腎功能不全1例2.3%）。所有患者均未接受化療、放療或靶向治療。

病理特點(diǎn)及分子分型：44例患者中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌38例（86.4%），黏液癌4例（9.1%），浸潤(rùn)性乳頭狀癌和大汗腺癌各1例。激素受體陽(yáng)性（ER和/或PR陽(yáng)性）26例（59.1%），陰性12例（27.3%），不明6例（13.6%）。HER-2受體陰性26例（59.1%），陽(yáng)性2例（4.5%），不明16例（36.4%）。Ki-67高表達(dá)（>30%）8例（18.2%），低表達(dá)（≤30%）22例（50.0%），不明14例（31.8%）。35例患者有明確分子分型，其中LuminalA型9例（25.7%），LuminalB型（HER-2陰性）4例（11.4%），Luminal（分型不明）13例（37.1%），HER-2陽(yáng)性2例（5.7%），三陰性7例（20.0%）。

不同時(shí)期患者的臨床病理特征和治療情況比較：將44例患者按發(fā)病年份分為A組（2005-2013年）和B組（2014-2018年），比較近5年與5年之前患者的臨床病理特點(diǎn)及治療方式差異。結(jié)果顯示，兩組患者的發(fā)病年齡、合并基礎(chǔ)疾病、激素受體表達(dá)、HER一2受體表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。T分期比較顯示，B組的T，和T。期患者比例更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。手術(shù)方式比較顯示，A組患者接受改良根治術(shù)比例更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。內(nèi)分泌治療方案比較顯示，B組患者接受來(lái)曲唑治療比例更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

討論

本研究結(jié)果顯示客家籍高齡乳腺癌患：者就診時(shí)分期偏晚，其中局部晚期（IIB～I(xiàn)IC期）52.3%，腫瘤直徑>5.0cm29.5%，明顯高于呂慶等和牛司華等報(bào)道的研究結(jié)果4+51。可能與梅州地處較偏遠(yuǎn)山區(qū)，百姓防癌意識(shí)差，致使高齡患者未及時(shí)就醫(yī)相關(guān)。另外本組研究中高齡患者合并基礎(chǔ)疾病多、體質(zhì)差，也可能導(dǎo)致患者及家屬治療意愿不積極。隨著醫(yī)保普及和地區(qū)醫(yī)療技術(shù)水平的快速提升，已有更多高齡患者前來(lái)就診，但近5年就診的高齡患者中局部晚期所占比例不降反升，明顯高于2014年之前就診的患者，提示我們加強(qiáng)高齡人群乳腺癌普查工作的必要性，使更多患者得到早期診治，以期提高生存率。本研究結(jié)果顯示，高齡乳腺癌患者病理類(lèi)型多為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（86.4%），Luminal型多見(jiàn)（74.3%），Ki-67低表達(dá)（50.0%）和HER-2受體陰性（59.1%）為主，與文獻(xiàn)報(bào)道的老年乳腺癌患者侵襲性差、分化好、激素受體陽(yáng)性比例高、HER-2受體陽(yáng)性比例低的結(jié)果相似。

老年乳腺癌內(nèi)分泌治療策略與一般乳腺癌人群一致，即芳香化酶抑制劑療效優(yōu)于他莫昔芬9-10。本地區(qū)高齡患者無(wú)一例選擇放化療或靶向治療，全身治療以內(nèi)分泌治療為主，且隨著時(shí)間推移，主要選擇來(lái)曲唑。本研究中高齡乳腺癌患者接受改良根治術(shù)比例為41.0%（18/44），多為5年前診治患者，近5年比例明顯減少?？赡芘c近5年患者T分期較晚有關(guān);也可能與內(nèi)分泌治療藥物療效增加，患者能從中獲益更大，進(jìn)而不愿接受有創(chuàng)性手術(shù)有關(guān);同時(shí)近年國(guó)內(nèi)外均對(duì)老年乳癌患者進(jìn)行較大范圍的手術(shù)治療持較為保守的態(tài)度1-21。

總之，本研究結(jié)果顯示客家地區(qū)高齡乳腺癌患者就診時(shí)病期偏晚，合并基礎(chǔ)疾病多，激素受體陽(yáng)性比例高，HER-2受體陽(yáng)性比例低的特點(diǎn)，手術(shù)治療和內(nèi)分泌治療是主要治療手段，提示大多高齡患者存在就診不及時(shí)及治療意愿不強(qiáng)烈等問(wèn)題。因樣本量少，且為單中心回顧性研究，病例分布時(shí)間跨度長(zhǎng)，可能存在選擇偏倚等問(wèn)題，雖難以得到較為肯定的結(jié)論，但也提示應(yīng)該重視高齡乳腺癌及老年人的防癌普查工作，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，并需在高齡乳腺癌患者中開(kāi)展合適的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，為進(jìn)一步實(shí)施個(gè)體化的診療提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] Siegel RL，Miller KD，Jemal A.Cancer statistics，2018[J].CA A Cancer Journal for Clini-cians，2018，68（1）：7-30.

[2] Chen W，Zheng R，Baade PD，et al.Cancer?Statistics in China，2015[J].CA A CancerJournal for Clinicians，2016，66（2）：115-132.

[3]林燕.中國(guó)老年乳腺癌治療專(zhuān)家共識(shí)（2018）[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2018，9（4）：307-312.

[4]呂慶，金琳芳，孟東.58例年齡大于80歲乳腺癌的臨床病理分析及診治體會(huì)[小].中華內(nèi)分泌外科雜志，2015，9（5）：385-389.

[5]牛司華，姜玉新，朱慶莉，等.80歲以上乳腺癌的臨床及超聲特點(diǎn)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，36（）：57-60.

[6]閆宇，任予，范金虎，等.65歲以上中國(guó)老年女性原發(fā)性乳腺癌臨床病理特征及治療分析：多中心10年回顧性研究[J].中國(guó)腫瘤，2017，26（7）：561-566.

[7]李聰，婁春，任延律，等.70歲以上女性乳腺癌臨宋病理特征及預(yù)后分析[J].中國(guó)普通外科雜志，2015，24（11）：1547-1552.

[8]陳鑫.老年不同分子分型乳腺癌的臨床特點(diǎn)、預(yù)后及影響預(yù)后的相關(guān)因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（8）：1910-1912.

[9]修萌，張頻.老年乳腺癌特點(diǎn)及內(nèi)科輔助治療現(xiàn)狀[J].中國(guó)腫瘤臨床，2017.44（15）：733-738.

[10]丁清清，唐金海.老年乳腺癌的診治進(jìn)展[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2017，36（12）：1386-1389.

[11]吳勤祥.不同手術(shù)方式在70歲以上老年女性乳腺癌患者中的應(yīng)用對(duì)比[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015（4）：3928-3929.

[12] Freedman，Rachel A . Treatment of Breast?Cancer in the Elderly[J].Current OncologyReports，2015，17（11）：51.