童建明

【摘要】 目的：探討特布他林輔助治療支原體肺炎患兒的臨床效果及對炎癥因子及呼吸功能的改善情況。方法：選擇2017年8月-2018年8月于本院就診的肺炎患兒104例，按照隨機數(shù)字表法將其分為聯(lián)合治療組（n=52）及阿奇霉素組（n=52），兩組均予以阿奇霉素貫序治療，而聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上加用特布他林霧化吸入。治療1個療程后，比較兩組治療效果、一般情況、治療前后炎癥相關(guān)指標及呼吸功能指標、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：聯(lián)合治療組治療總有效率明顯高于阿奇霉素組（P<0.05）;聯(lián)合治療組各癥狀消失時間以及住院時間均明顯短于阿奇霉素組（P<0.05）;聯(lián)合治療組治療后C反應(yīng)蛋白（CRP）、嗜酸性粒細胞計數(shù)（EOS）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及白介素-2（IL-2）均明顯低于阿奇霉素組（P<0.05）;聯(lián)合治療組治療后第一秒用力呼吸量（FEV1）、最大呼吸峰流速（PEF）及FEV1/FVC均明顯高于阿奇霉素組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：特布他林輔助阿奇霉素貫序治療小兒肺炎療效顯著，且能進一步改善患兒相關(guān)臨床癥狀及呼吸功能，降低血清炎性因子指標，安全性也較好。

【關(guān)鍵詞】 小兒肺炎; 支原體; 特布他林; 阿奇霉素; 貫序療法

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effects of Terbutaline in the treatment of children with mycoplasmal pneumonia，and the improvement of inflammatory factors and respiratory function.Method：A total of 104 children with pneumonia admitted to our hospital from August 2017 to August 2018 were selected.They were divided into combination treatment group（n=52）and Azithromycin group（n=52）according to the random number table method.The Azithromycin group was treated with Azithromycin sequential therapy，the combined treatment group added Terbutaline atomization inhalation on this basis.After one course of treatment，the treatment effects，general conditions，the inflammatory and respiratory function indicators before and after treatment，the adverse reactions of two groups were compared.Result：The total effective rate in the combination treatment group was significantly higher than that in the Azithromycin group（P<0.05）.The time of each symptom disappearance and the hospitalization time in the combination treatment group were significantly shorter than those in the Azithromycin group（P<0.05）.The levels of C-reactive protein（CRP），eosinophilic granulocytes（EOS），tumor necrosis factor-α（TNF-α）and interleukin-2（IL-2）in the combination treatment group were significantly lower than those in the Azithromycin group（P<0.05）.The forced expiratory volume in one second（FEV1），peak expiratory flow（PEF）and FEV1/FVC in the combination treatment group were significantly higher than those in the Azithromycin group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Terbutaline combined with Azithromycin in the sequential therapy of pediatric pneumonia has a significant effect，and it can further improve the clinical symptoms and respiratory function of children，reduce serum inflammatory factor indicators，and its safety is also good.

【Key words】 Pediatric pneumonia; Mycoplasma; Terbutaline; Azithromycin; Sequential therapy

First-authors address：Peoples Hospital of Qingxin District in Qingyuan，Qingyuan 511800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.001

小兒肺炎病原體相對復(fù)雜，病情進一步發(fā)展成為重癥肺炎會導(dǎo)致患兒發(fā)生嚴重并發(fā)癥甚至死亡，而支原體肺炎是目前臨床最常見的小兒肺炎類型之一[1]。有研究表明，阿奇霉素貫序治療小兒支原體肺炎效果相對較好，對此類疾病治療效果顯著，但治療后患兒癥狀改善情況不理想，咳嗽等臨床癥狀持續(xù)時間較長，對患兒生活及學(xué)習(xí)影響較大[2-3]。而特布他林作為支氣管擴張劑，對哮喘患兒的咳嗽、喘息等臨床癥狀改善效果較好[4]。故本研究將其加入阿奇霉素貫序治療應(yīng)用于小兒支原體肺炎，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月-2018年8月于本院兒科就診的支原體肺炎患兒，納入標準：

（1）癥狀及輔助檢查結(jié)果符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組2015年頒布的《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》中關(guān)于小兒支原體肺炎的臨床診斷標準[5];（2）年齡1～14歲;（3）均為首次診斷并接受治療。排除標準：（1）合并其他部位嚴重感染;（2）有呼吸循環(huán)系統(tǒng)先天性畸形或遺傳疾病;（3）1個月內(nèi)抗生素、支氣管擴張劑及免疫抑制劑藥物史;（4）治療藥物過敏;（5）肝腎功能異常。共計納入患兒110例。但治療過程中，有6例患兒由于搬家等原因中斷治療，視為脫落，故最后共計納入患兒104例。按照隨機數(shù)字表法將所有患兒分為聯(lián)合治療組（n=52）及阿奇霉素組（n=52），患兒監(jiān)護人知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患兒均采用阿奇霉素貫序療法進行治療，而聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上加用特布他林霧化治療，治療總時間為2周。阿奇霉素貫序療法：患兒入院后予以注射用阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：峨眉山通惠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20066566，規(guī)格：0.25 g/支）10 mg/（kg·d），按1 mg/mL加入5%葡萄糖液中靜脈滴注，共計使用5 d，然后停藥4 d后予以10歲以下患兒口服阿奇霉素干混懸劑（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10960112，規(guī)格：0.1 g/袋），10歲以上則予以口服阿奇霉素片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10960167，規(guī)格：0.25 g/片），確保阿奇霉素攝入有效量為10 mg/（kg·d），藥物分兩次服用，治療時間為5 d[6]。特布他林使用方法：在患兒服用阿奇霉素的基礎(chǔ)上加用硫酸特布他林霧化液（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：注冊證號H20140108，規(guī)格：2 mL︰5 mg）2.5 mg與0.9%氯化鈉注射液5 mL混勻后霧化吸入，藥物使用時間與阿奇霉素使用起止時間相同。

1.3 觀察指標及評價標準 比較兩組治療效果、一般情況、治療前后炎癥相關(guān)指標、呼吸功能指標及不良反應(yīng)之間的差異。（1）療效判定標準：療效分4個等級，治愈為患兒臨床癥狀消失，胸部

X線片提示肺部陰影完全消失;顯效為臨床癥狀基本消失，偶發(fā)性輕微咳嗽不影響正常學(xué)習(xí)生活，胸部X線片提示肺部少量陰影及實變殘留;有效為臨床癥狀較治療前有改善，但經(jīng)常性咳嗽，尚能正常生活學(xué)習(xí)，胸部X線片提示肺部陰影及實變較治療前消失超過30%;無效為臨床癥狀較治療前改善不明顯或加重，經(jīng)常性咳嗽影響正常學(xué)習(xí)生活，胸部X線片提示肺部陰影改善低于30%[7]。總有效=治愈+顯效+有效。（2）一般情況：各項臨床癥狀（發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音及喘息）消失時間及住院時間。（3）炎癥相關(guān)指標：C反應(yīng)蛋白（CRP）、嗜酸性粒細胞計數(shù)（EOS）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及白介素-2（IL-2）。于清晨抽取患兒靜脈血檢測，EOS采用貝克曼庫爾特UniCel DxH 800型血細胞分析儀檢測患兒血漿所得。而CRP、TNF-α及IL-2均采用邁瑞B(yǎng)S-600型全自動生化儀同酶聯(lián)免疫發(fā)檢測患兒血漿所得。（4）呼吸功能相關(guān)指標：包括第一秒用力呼吸量（FEV1）、最大呼吸峰流速（PEF）及FEV1/FVC。檢測使用儀器為捷斯特CHESTAC0-8900D型的肺功能檢測儀。（5）不良反應(yīng)：惡心嘔吐、消化不良、頭暈頭痛、心律不齊。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 聯(lián)合治療組男24例，女28例;年齡3～11歲，平均（6.98±1.34）歲;病程1～6 d，平均（3.07±0.94）d;基礎(chǔ)體溫38.9～39.7 ℃，平均（39.43±0.53）℃。阿奇霉素組男27例，女25例。年齡1～13歲，平均（6.39±1.94）歲;病程1～7 d，平均（3.14±0.97）d;基礎(chǔ)體溫38.7～39.9 ℃，平均（39.49±0.72）℃。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

2.2 兩組療效比較 聯(lián)合治療組治療總有效率明顯高于阿奇霉素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.615，P<0.05）。見表1。

2.3 兩組各癥狀情況比較 聯(lián)合治療組各癥狀消失時間以住院時間均明顯短于阿奇霉素組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后炎癥相關(guān)指標情況比較 兩組治療前CRP、EOS、TNF-α及IL-2比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而兩組治療后上述指標較治療前均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合治療組治療后CRP、EOS、TNF-α及IL-2均明顯低于阿奇霉素組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后呼吸功能相關(guān)指標比較 兩組治療前FEV1、PEF及FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而兩組治療后上述值較治療前均顯著上升（P<0.05），聯(lián)合治療組治療后FEV1、PEF及FEV1/FVC均明顯高于阿奇霉素組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義

3 討論

支原體肺炎是臨床兒科領(lǐng)域最常見的呼吸系統(tǒng)感染疾病，針對此疾病的研究顯示，部分患兒疾病治愈后仍伴有顯著的咳嗽，且持續(xù)時間相對較長[8-9]。

長期咳嗽會誘發(fā)其他類疾病的發(fā)生如咳嗽變異性哮喘，通過相關(guān)研究顯示，絕大部分肺炎患兒治療結(jié)束后氣道反應(yīng)閾值顯著降低，氣道處于高反應(yīng)性狀態(tài)，而此也是導(dǎo)致疾病轉(zhuǎn)變的重要原因[10]。故臨床研究顯示對肺炎咳嗽癥狀較重患兒加用β2受體激動劑效果較為顯著，而特布他林作為其中較為常用的一種，對哮喘等疾病治療效果較好[11-13]。但對其輔助應(yīng)用于小兒肺炎治療的研究較少，且評價指標不夠全面。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療總有效率明顯高于阿奇霉素組（P<0.05），說明聯(lián)合用藥能有效提升治療的有效性。阿奇霉素貫序治療能有效抑制支原體在體內(nèi)的繁殖生長，且對組織炎癥有一定的緩解作用。但是臨床研究顯示，其單獨作用于支原體肺炎的效果不顯著，而特布他林作為β2受體激動劑，能有效促進患者氣道擴張，緩解患者咳嗽癥狀[14-15]。而且其還有抑制氣道內(nèi)炎性因子釋放的作用，從而進一步降低患者氣道炎性反應(yīng)[16]。與此同時特布他林還能促進氣道黏液分泌，增加纖毛活動能力，從而進一步促進氣道內(nèi)痰液排除，促使患處細菌通過纖毛運動排出體外，在上述機制的共同作用下，進一步加強治療效果，有研究也提到類似結(jié)果[17]。針對患兒一般情況的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組各癥狀消失時間與住院時間均明顯短于阿奇霉素組（P<0.05），說明聯(lián)合治療起效時間相對較快，原因是特布他林霧化吸入能直接作用于患處，藥物起效時間快，故能較快緩解患者癥狀，且特布他林作為長效β2受體激動劑，還能有效保持血藥濃度，從而進一步促進患者癥狀的改善，這與杜曉寧等[18]研究結(jié)果一致。

從兩組炎癥相關(guān)因子比較結(jié)果來看，聯(lián)合治療組治療后CRP、EOS、TNF-α及IL-2明顯低于阿奇霉素組（P<0.05），這一結(jié)果提示聯(lián)合組患兒體內(nèi)炎性反應(yīng)改善效果較好，原因是由于特布他林能直接作用于氣道平滑肌，抑制細胞內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放，從而達到緩解炎癥的效果?？娙A等[19]研究中，特布他林能有效抑制促炎介質(zhì)IL-6水平的同時，還能有效提升體內(nèi)抗炎介質(zhì)IL-4的水平，從而達到抑制炎性反應(yīng)的作用，與本研究相類似。在對兩組呼吸功能的研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組治療后FEV1、PEF及FEV1/FVC均明顯高于阿奇霉素組，這也進一步證實了特布他林改善呼吸功能的作用明顯，而伴隨患者呼吸功能的改善，氣道反應(yīng)性降低，減少咳嗽等癥狀的發(fā)生，也有促進患者病情改善的作用。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較結(jié)果提示特布他林安全性也較好。

綜上所述，特布他林輔助阿奇霉素貫序治療小兒支原體肺炎療效顯著，且能進一步改善患兒相關(guān)臨床癥狀及呼吸功能，降低血清炎性因子指標，安全性也較好，可以推廣應(yīng)用于此類疾病的臨床治療中。

參考文獻

[1]翟佳羽，林烈桔，麥朗君，等.難治性肺炎支原體肺炎患兒臨床特點及危險因素分析[J].臨床兒科雜志，2017，35（8）：569-574.

[2]羅玲玲，滕承志，李曉笑，等.阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒支原體肺炎合并急性支氣管炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2017，22（11）：1278-1282.

[3]劉瀚旻，陸權(quán)，洪建國，等.兒童肺炎支原體感染治療的系統(tǒng)評價[J].中華兒科雜志，2016，54（2）：111-118.

[4]張建麗.硫酸特布他林霧化液和布地奈德混懸液聯(lián)合多索茶堿治療變異性哮喘患兒的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（22）：2215-2218.

[5]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組，《中華實用兒科臨床雜志》編輯委員會.兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）[J].中華實用兒科臨床雜志，2015，30（17）：1304-1308.

[6]楚加元，許洲.阿奇霉素序貫療法用于兒童支原體肺炎的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（18）：2521-2523.

[7]陸麗駿，喬曉輝，李保法，等.阿奇霉素聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服溶液治療小兒支原體肺炎的療效及對肺功能的影響研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（7）：1100-1103.

[8]馬志華，那爾布力·巴合提別克，阿布來提·阿不都哈爾.肺炎合劑聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染后咳嗽臨床觀察[J].陜西中醫(yī)，2017，38（5）：629-631.

[9]楊立新.紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法與單用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的效果比較[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（18）：173-176.

[10]桂瑩，李曉嵐.兒童咳嗽變異性哮喘與反復(fù)肺炎支原體感染的相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志，2017，22（2）：276-279.

[11]車向郁.異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德、特布他林霧化吸入對支氣管肺炎患兒細胞因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（17）：1989-1991，1995.

[12]張春雨，李亞杰，韓宏梅，等.布地奈德混懸液與特布他林霧化聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化交替輔助治療小兒肺炎的臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（8）：124-125.

[13]王麗燕.兒童感染肺炎支原體后發(fā)生哮喘的危險因素分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（9）：1076-1079.

[14]鄭靜，宋聞.阿奇霉素聯(lián)合特布他林和布地奈德治療小兒支原體肺炎的臨床研究[J].中國婦幼保健，2016，31（13）：2655-2657.

[15]弓育梅，李健，梅鵬.阿奇霉素聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒支原體肺炎的療效分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（21）：159-161.

[16]吳秋英，吳婭.中醫(yī)辨證分型與阿奇霉素聯(lián)用治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（3）：754-757

[17]杜建波，陸艷蕊，王艷會，等.金振口服液聯(lián)合霧化吸入硫酸特布他林治療小兒急性支氣管肺炎的療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2016，37（10）：1309-1310.

[18]杜曉寧，梁麗霞，嚴慧芳，等.阿奇霉素序貫療法聯(lián)合特步他林治療小兒支原體肺炎的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（6）：740-742.

[19]繆華，劉曉蓉.特布他林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2017，17（12）：1659-1662.

（收稿日期：2019-03-15） （本文編輯：田婧）