李欣 蘇茜

(青州益都中心醫(yī)院 1耳鼻咽喉科，山東 青州 262500；2中醫(yī)科)

由于老年人血管彈性減弱，血液黏滯度增高，故突發(fā)性耳聾臨床常規(guī)治療的療效有一定局限性〔1〕。前列地爾通過改善血液流動(dòng)性來改善老年突發(fā)性耳聾患者的內(nèi)耳微循環(huán)。突發(fā)性耳聾病因與病毒感染、血液黏滯度改變、微循環(huán)障礙及自身免疫等因素有關(guān)〔2〕。本研究旨在探討前列地爾對(duì)老年突發(fā)性耳聾患者的療效及對(duì)血清學(xué)、免疫學(xué)及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 2015年2月至2018年2月青州益都中心醫(yī)院耳鼻咽喉科收治的老年突發(fā)性耳聾患者164例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各82例。研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)過青州益都中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南(2015)》〔3〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡61～76歲；③經(jīng)顳骨CT及內(nèi)聽道磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)內(nèi)聽道及顱腦無(wú)器質(zhì)性病變；④經(jīng)聲導(dǎo)抗檢測(cè)證實(shí)股室壓力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重循環(huán)、內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)疾病；②治療依從性差，不能按規(guī)定服藥；③治療期間出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)癥導(dǎo)致不能繼續(xù)治療；④合并精神類疾??；⑤噪聲性、藥物性或輻射性耳聾；⑥病程>15 d；⑦對(duì)本研究藥物過敏。兩組年齡、性別、病程、伴發(fā)癥狀及發(fā)病部位相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)療法，入院后立即給予地塞米松、丹參注射液、低分子右旋糖酣靜脈滴注，并輔以神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物維生素B12、三磷酸腺苷及輔酶A。同時(shí)給予高壓氧治療(煙臺(tái)宏遠(yuǎn)氧業(yè)有限公司生產(chǎn)的醫(yī)用空氣加壓氧艙GY3200)，1次/d,對(duì)照組給予100 ml生理鹽水1次/d靜脈滴注，共14 d。觀察組在對(duì)照組的治療方法上加用前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司)10 μg，加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，共14 d。

1.3療效評(píng)價(jià) 痊愈：受損頻率聽闞達(dá)健耳水平，或是達(dá)到此次患病前水平；顯效：患耳受損頻率聽力水平提高30 dB HL及以上；有效：患耳受損頻率聽力水平的均值提高16～30 dB HL；無(wú)效：患耳受損頻率聽力水平提高≤15 dB HL?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

表1 兩組一般狀況比較(n,n=82)

1.4血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 采用R-80型全自動(dòng)錐板式黏度計(jì)(北京中勤世帝科學(xué)儀器公司)檢測(cè)血細(xì)胞比容、血小板聚集率、血漿黏度及全血黏度(包括高切黏度及低切黏度)。

1.5血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 所有研究對(duì)象于治療前后取外周靜脈血5 ml，1 500 r/min離心20 min，取上清液。采用OLYMPU SAU5400全自動(dòng)生化分析儀及其配套的檢測(cè)試劑盒測(cè)定免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM、超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清可溶性血管細(xì)胞黏附分子(sVCAM)-1水平，試劑盒購(gòu)自上海喬羽生物有限公司。采用Abbott AxSYM plus全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀(美國(guó)雅培公司)及其配套的檢測(cè)試劑盒測(cè)定同型半胱氨酸(Hcy)水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，見表2。

表2 兩組療效比較(n,n=82)

2.2血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前血細(xì)胞比容、血小板聚集率、血漿黏度及全血黏度(高切黏度、低切黏度)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01,P<0.001)，且兩組各指標(biāo)顯著低于治療前(P<0.05)，見表3。

2.3兩組血清Ig比較 兩組治療前IgA、IgG及IgM水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)，且兩組各指標(biāo)均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

組別治療前血細(xì)胞比容(%)血小板聚集率(%)血漿黏度(mPa·s)高切黏度(mPa·s)低切黏度(mPa·s)觀察組52.37±2.2657.48±6.342.27±0.157.36±1.0731.35±2.22對(duì)照組52.38±2.3556.97±7.012.31±0.177.41±1.1232.17±2.15t/P值1.633/0.1221.523/0.1741.595/0.1641.471/0.1881.496/0.184組別治療后血細(xì)胞比容(%)血小板聚集率(%)血漿黏度(mPa·s)高切黏度(mPa·s)低切黏度(mPa·s)觀察組42.17±3.161)37.45±6.191)1.43±0.131)3.77±1.011)21.17±2.141)對(duì)照組47.34±2.361)43.37±6.671)1.86±0.141)5.32±1.251)25.48±2.531)t/P值2.714/0.0002.634/0.0082.736/0.0002.812/0.0002.515/0.010

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

組別治療前IgAIgGIgM 治療后IgAIgGIgM 觀察組2.68±0.2113.27±1.271.31±0.641.91±0.181)9.45±1.141)0.91±0.121)對(duì)照組2.71±0.2413.46±1.351.37±0.592.26±0.211)11.25±1.091)1.09±0.081)t/P值1.364/0.1931.295/0.2021.437/0.1612.774/0.0022.686/0.0122.792/0.001

2.4兩組血清Hcy、SOD及sVCAM-1水平比較 兩組治療前Hcy、SOD及sVCAM-1水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后Hcy及sVCAM-1水平均較治療前有所降低(P<0.05)，且治療后觀察組Hcy及sVCAM-1水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01,P<0.001)；治療后兩組SOD水平均較治療前有所升高(P<0.05)，觀察組治療后SOD水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

組別治療前Hcy(μmol/L)SOD(nU/ml)sVCAM-1(ng/ml)治療后Hcy(μmol/L)SOD(nU/ml)sVCAM-1(ng/ml)觀察組18.24±3.2587.45±9.36328.35±21.3511.28±2.141)107.24±11.381)205.34±21.451)對(duì)照組18.49±3.1985.38±8.32331.27±24.2614.33±2.361)94.36±10.391)259.34±23.431)t/P值1.572/0.1751.393/0.1841.224/0.2152.915/0.0002.821/0.0002.613/0.008

3 討 論

突發(fā)性耳聾是指在72 h內(nèi)突然發(fā)生，且原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降≥20 dB HL。Attanasio等〔4〕提出年齡是影響突發(fā)性耳聾治療效果的重要因素之一。由于老年患者的血管情況不佳，腫瘤及全身伴隨疾病發(fā)病率較高，突發(fā)性耳聾發(fā)病率較高〔5〕。前列地爾是一種具有擴(kuò)張血管及抑制血小板聚集作用的藥物，可用于突發(fā)性耳聾的治療〔6〕。由于其增加血液流動(dòng)性的特點(diǎn)，可增加局部缺血組織對(duì)氧及葡萄糖的利用，從而達(dá)到改善微循環(huán)并恢復(fù)正常新陳代謝的目的。在多年的臨床應(yīng)用中證實(shí)前列地爾具有靶向運(yùn)輸、生物體內(nèi)穩(wěn)定性高、利用充分、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)〔7〕。

近年來研究發(fā)現(xiàn)血液流變學(xué)的異常是導(dǎo)致突發(fā)性耳聾的因素之一，當(dāng)血流變緩甚至阻斷時(shí)會(huì)形成血栓，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)耳供血不足〔8〕。增加內(nèi)耳的供血及供氧、改善內(nèi)耳血液循環(huán)是治療突發(fā)性耳聾的重要手段〔9〕。本研究說明前列地爾通過改善突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)達(dá)到治療目的。

有學(xué)者總結(jié)突發(fā)性耳聾可能是一種與免疫狀態(tài)相關(guān)的疾病〔10〕。IgA、IgG及IgM是人體內(nèi)重要Ig，在人體免疫過程中發(fā)揮著重要作用。其中IgA在黏膜局部發(fā)生抗感染反應(yīng)時(shí)有所增高，IgG包括了大多抗細(xì)菌、抗病毒抗體及抗毒素，IgM是早期抗感染的標(biāo)志物之一。病毒感染是突發(fā)性耳聾的主要原因之一，故檢測(cè)上述3個(gè)指標(biāo)有助于判斷病情的進(jìn)展情況〔11〕。Ig水平在突發(fā)性耳聾患者中升高提示在患者體內(nèi)存在病原體感染及其引發(fā)的免疫反應(yīng)。本研究說明前列地爾通過降低免疫相關(guān)指標(biāo)對(duì)突發(fā)性聾達(dá)到治療目的。

Hcy是一種含硫基的氨基酸，現(xiàn)已被證實(shí)為可導(dǎo)致血管損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因子〔12〕。Hcy增高可導(dǎo)致椎-基底動(dòng)脈及其分支的血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，并升高血小板黏附性，從而形成血栓導(dǎo)致內(nèi)耳微循環(huán)障礙，進(jìn)一步發(fā)生突發(fā)性聽力損害〔13〕。SOD通過歧化反應(yīng)清除超氧陰離子自由基，反映了機(jī)體清除自由基的能力。當(dāng)機(jī)體SOD水平不足以清除產(chǎn)生的自由基時(shí)，自由基和細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸發(fā)生反應(yīng)生成過氧化脂質(zhì)等代謝產(chǎn)物,這些代謝產(chǎn)物損害了內(nèi)耳組織細(xì)胞,從而引發(fā)耳聾〔14〕。sVCAM-1是一種可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷并參與炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子。有報(bào)道指出突發(fā)性耳聾患者血清sVCAM-1水平較正常人明顯升高，提示突發(fā)性耳聾與sVCAM-1導(dǎo)致的內(nèi)耳循環(huán)障礙及炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)〔15〕。本研究與文獻(xiàn)中所述的Hcy、SOD及sVCAM-1功能相符合，側(cè)面反映了前列地爾治療老年突發(fā)性耳聾的療效，說明在經(jīng)過前列地爾治療后血管損傷相關(guān)指標(biāo)得到了有效控制，Hcy、SOD及sVCAM-1的聯(lián)合檢測(cè)可作為臨床上檢測(cè)突發(fā)性耳聾病程的有效指標(biāo)。