李俊青 林武華 黃前堂

結(jié)腸癌是一種惡性腫瘤且臨床常見(jiàn)，其發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。伊立替康屬于喜樹(shù)堿的半合成衍生物，在體內(nèi)伊立替康可代謝成具有活性的SN-38，兩者均可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而導(dǎo)致DNA的合成受阻[1]。在人淋巴細(xì)胞亞群中，CD3+T、CD4+T和CD8+T是常用于監(jiān)測(cè)細(xì)胞免疫狀態(tài)的指標(biāo)[2]。由于開(kāi)腹或手術(shù)腹內(nèi)操作的創(chuàng)傷，腹腔植物神經(jīng)受到一定的刺激，進(jìn)而增加了腹腔交感性分泌，間接影響胃腸道蠕動(dòng)的節(jié)律性、強(qiáng)度大小及方向變化，正常推進(jìn)動(dòng)力受抑制，使腸內(nèi)容物瘀滯[3]。本研究觀察伊立替康化療前后患者血清中CD3+T、CD4+T和CD8+T水平變化，并觀察患者腹脹情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年1月我院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的60例結(jié)腸癌術(shù)后患者，其中男性29例，女性31例，平均年齡為(46.30±3.55)歲。依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[4]：0期10例，Ⅰ期17例，Ⅱ期20例，Ⅲ期13例。

1.2 治療方法

術(shù)后無(wú)腹脹結(jié)腸癌患者48例，均接受伊立替康單藥化療，1 000 mg/m2靜脈滴注，每周1次，21天1個(gè)治療周期。另外術(shù)后出現(xiàn)腹脹患者12例，將其按照隨機(jī)數(shù)表法分為伊立替康組和安慰劑組(等體積的生理鹽水)，各6例；治療周期同為21天。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：選取年齡范圍在18～80歲的患者；術(shù)前影像學(xué)檢查結(jié)果表明未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，擇期行結(jié)腸癌切除手術(shù)；術(shù)后病理學(xué)檢查確診為結(jié)腸癌，術(shù)前未行放化療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除年齡<18歲或>80歲的患者；術(shù)前影像學(xué)檢查結(jié)果表明腹腔內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移或肝臟轉(zhuǎn)移的患者；手術(shù)切除無(wú)法完成根治性切除的患者；隨訪時(shí)間不足3個(gè)月的患者。

1.4 免疫指標(biāo)觀察

觀察治療前后CD3+T、CD4+T和CD8+T值，其中免疫指標(biāo)正常范圍百分?jǐn)?shù)分別為：CD3+T：57%～94%；CD4+T：27%～60%；CD8+T：12%～38%。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn) NCICTC3.0對(duì)服用伊立替康的54例結(jié)腸癌術(shù)后患者中的不良反應(yīng)開(kāi)展評(píng)價(jià)，包括急性膽堿能綜合征，骨髓抑制等。

1.6 腹脹評(píng)價(jià)指標(biāo)[5]

根據(jù)患者腹部體征和自訴情況，將腹脹程度分為4級(jí)，如表1。

表1 患者腹脹程度

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進(jìn)行處理。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；采用χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料；采用 Spearman 相關(guān)分析法開(kāi)展相關(guān)性分析。以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 伊立替康化療前后患者CD3+T、CD4+T和CD8+T的水平比較

結(jié)腸癌手術(shù)患者化療前與治療后血清中CD3+T、CD4+T、CD8+T的水平相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，化療后患者血清CD3+T、CD4+T和CD8+T的水平明顯降低，CD4+T/CD8+T比值升高。見(jiàn)表2。

表2 伊立替康化療前后患者CD3+T、CD4+T和CD8+T的水平比較

2.2 伊立替康化療療效與患者CD3+T、CD4+T和CD8+T的水平的關(guān)系

采用Spearman 相關(guān)分析，伊立替康化療療效與患者CD3+T、CD4+T、CD8+T及CD4+T/CD8+T具有一定的相關(guān)性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 伊立替康治療結(jié)腸癌術(shù)后患者腹脹的效果

60例患者手術(shù)后有12例發(fā)生不同程度的腹脹，其發(fā)生率為20.00%。針對(duì)術(shù)后腹脹治療，伊立替康組與安慰劑組平均腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、平均腸蠕動(dòng)恢復(fù)時(shí)間以及平均排氣時(shí)間相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，伊立替康治療組患者平均腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、平均腸蠕動(dòng)恢復(fù)時(shí)間以及平均排氣時(shí)間縮短。見(jiàn)表4。

表4 2組治療結(jié)腸癌術(shù)后患者腹脹的效果比較

2.4 不良反應(yīng)

服用伊立替康的54例結(jié)腸癌術(shù)后患者中，發(fā)生骨髓抑制的患者有30例，發(fā)生率為55.56%；發(fā)生急性膽堿能綜合征患者有9例，發(fā)生率為16.67%；發(fā)生嘔吐的患者有40例，發(fā)生率為74.07%。

3 討論

結(jié)腸癌治療的最重要手段仍然是手術(shù)切除，但是，手術(shù)導(dǎo)致的腹脹以及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是影響結(jié)腸癌預(yù)后的重要因素[6]。因此采取術(shù)后化學(xué)藥物輔助治療可以有效地改善結(jié)腸癌的預(yù)后。此外，采用一些中醫(yī)藥學(xué)方法干預(yù)結(jié)腸癌術(shù)后，也能夠產(chǎn)生很好的作用[7]。

機(jī)體血清中CD3+T、CD4+T和CD8+T水平下降受到多種因素影響，例如惡性腫瘤、自身免疫性疾病、接受放療、化療或者使用免疫抑制劑等[8]。因此，機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂是惡性腫瘤患者重要的臨床特征，人為地監(jiān)測(cè)免疫細(xì)胞亞群水平的變化，能夠有效評(píng)估惡性腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能，并且對(duì)惡性腫瘤患者做出正確的預(yù)后判斷，具有積極的臨床意義[9]。伊立替康作為一種影響核酸合成的抗腫瘤藥物，對(duì)晚期結(jié)腸癌或復(fù)發(fā)結(jié)腸癌均有一定的療效，且抗耐藥性良好，被中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)推薦為晚期結(jié)腸癌單藥化療或聯(lián)合化療的一線化療藥物[1]。本研究結(jié)果表明結(jié)腸癌患者應(yīng)用伊立替康化療前后，患者CD3+T、CD4+T和CD8+T水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明伊立替康可以顯著改善患者的結(jié)腸癌疾病情況，臨床效果良好。同時(shí)將患者CD3+T、CD4+T和CD8+T水平與伊立替康化療療效進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明，患者應(yīng)用伊立替康的化療療效與CD3+T、CD4+T和CD8+T均具有相關(guān)性(P<0.05)，說(shuō)明CD3+T、CD4+T和CD8+T水平可以作為結(jié)腸癌患者應(yīng)用伊立替康化療療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。結(jié)腸癌患者術(shù)后，臨床上多采用保守治療，恰當(dāng)?shù)谋Ｊ刂委煻嗄苡行У鼐徑飧姑沎10]。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在臨床上多采用禁食、水，減少腹腔內(nèi)消化液分泌、抵抗炎癥反應(yīng)等方法治療，病程較長(zhǎng)，且并發(fā)癥較多，對(duì)患者造成不可避免的身心傷害[11]。針對(duì)術(shù)后腹脹治療，伊立替康組與安慰劑組平均腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、平均腸蠕動(dòng)恢復(fù)時(shí)間以及平均排氣時(shí)間相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，伊立替康治療組患者平均腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、平均腸蠕動(dòng)恢復(fù)時(shí)間以及平均排氣時(shí)間縮短。

綜上所述，患者CD3+T、CD4+T和CD8+T水平檢測(cè)可以對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后化療預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)，且伊立替康可做為結(jié)腸癌術(shù)后腹脹替代療法，具有積極的臨床價(jià)值。