尚 可 胡若洋 胡繼德

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是臨床發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，其早期階段常無明顯癥狀，故多數(shù)患者確診時(shí)已為晚期階段，無法接受外科手術(shù)治療[1-2]。目前，臨床針對(duì)無法手術(shù)的晚期NSCLC患者常采取靶向治療、化療及放療等手段進(jìn)行治療，其中含鉑雙藥化療是臨床最常用的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案，盡管該方案具有一定的效果，但治療過程中多數(shù)患者可出現(xiàn)耐藥，造成化療效果逐漸下降，最終導(dǎo)致治療失敗，而多數(shù)二線或三線化療的治療效果更差，故如何積極探討療效顯著的化療方案是臨床急需解決的一大問題[3-4]。為此，筆者采用阿帕替尼聯(lián)合多西他賽治療晚期NSCLC，療效較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月至2018年1月本院收治的62例晚期NSCLC患者納入本研究，并將上述對(duì)象隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組31例。觀察組中，男性19例，女性12例；年齡29～67歲，平均(56.1±6.2)歲；病理類型包括鱗癌4例、腺癌27例；按第7版肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期包括Ⅲb期21例，Ⅳ期10例。對(duì)照組中，男性20例，女性11例；年齡32～65歲，平均(54.3±6.0)歲；病理類型包括鱗癌5例、腺癌26例；按第7版肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期包括Ⅲb期22例，Ⅳ期9例。2組上述資料均基本一致(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①根據(jù)《2010中國肺癌臨床指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合影像學(xué)及病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果，診斷為晚期NSCLC的患者；②年齡為18～70歲、KPS評(píng)分>70分、預(yù)期生存時(shí)間≥6個(gè)月的患者；③無法接收手術(shù)治療，且一線化療效果不佳的患者；④我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本人同意參與并簽署相關(guān)知情同意書的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①存在出血風(fēng)險(xiǎn)、不可控制的高血壓、嚴(yán)重藥物過敏史、嚴(yán)重凝血障礙、嚴(yán)重感染等多西他賽及阿帕替尼治療禁忌癥的患者；②存在嚴(yán)重精神疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病及肝腎功能損傷的患者；③不配合治療工作的患者；④EGFR、ALK基因突變患者。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者均采用多西他賽化療：多西他賽靜脈滴注，滴注時(shí)間為1 h，給藥劑量75 mg/m2/次，1次/3周，3周/療程?；颊哂谥委熐? d均口服給予地塞米松7 mg，12 h/次，連續(xù)服用3 d；同時(shí)給予常規(guī)保肝、護(hù)肝、止吐及預(yù)防過敏等對(duì)癥支持治療。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上另口服給予阿帕替尼，250 mg/次，逐步增量至500 mg/次，1次/d。兩組患者均治療4個(gè)療程。

1.5 近期療效評(píng)價(jià)[6]

治療后，通過觀察2組患者的有效率及控制率來評(píng)價(jià)近期療效，療效等級(jí)分別為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，其中有效率=(CR+PR)/總數(shù)×100%；控制率=(CR+PR+SD)/總數(shù)×100%。

1.6 2組生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

治療前后，采用惡性腫瘤患者生活質(zhì)量核心問卷(QLQ-C30)[7]對(duì)2組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要項(xiàng)目包括情緒功能、軀體功能、社會(huì)功能、認(rèn)知功能及角色功能，各項(xiàng)目分值越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.7 2組腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)

治療前后，分別收集2組靜脈血，檢測(cè)其中腫瘤標(biāo)記物含量，主要項(xiàng)目包括癌胚抗原(CEA)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)及糖蛋白抗原125(CA125)。

1.8 2組毒副作用觀察

治療期間，觀察2組出現(xiàn)的毒副作用，主要項(xiàng)目包括過敏反應(yīng)、心血管毒性、肝功能損傷、骨髓抑制、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)等。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較

治療后，觀察組有效率及控制率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組生活質(zhì)量比較

治療前，2組情緒功能、軀體功能、社會(huì)功能、認(rèn)知功能及角色功能評(píng)分均基本一致(P>0.05)。治療后，2組上述評(píng)分均明顯增高，且觀察組均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.3 2組腫瘤標(biāo)記物比較

治療前，2組CEA、SCC及CA125水平均基本一致(P>0.05)。治療后，2組上述腫瘤標(biāo)記物含量均明顯增高，且觀察組均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

組別情緒功能軀體功能社會(huì)功能認(rèn)知功能角色功能觀察組 治療前5.62±0.564.09±0.414.57±0.453.17±0.322.24±0.23 治療后9.24±0.93?#7.97±0.77?#8.25±0.83?#6.62±0.65?#5.16±0.52?#對(duì)照組 治療前5.57±0.544.12±0.434.59±0.463.22±0.312.31±0.25 治療后7.41±0.72?6.43±0.66?5.98±0.59?5.16±0.51?4.51±0.42?

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05；#為與本組治療前比較，P<0.05。

表3 2組腫瘤標(biāo)記物水平比較

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05；#為與本組治療前比較，P<0.05。

2.4 2組毒副作用比較

治療期間，兩組過敏反應(yīng)、心血管毒性、肝功能損傷、骨髓抑制、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均無明顯差異(P>0.05)，見表4。

3 討論

研究結(jié)果表明，近年來NSCLC的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸增高趨勢(shì)，由于NSCLC早期診斷難度較大且發(fā)病較為隱匿，故多數(shù)NSCLC患者確診時(shí)已處于晚期階段[8-9]?；熓峭砥贜SCLC的最常用的治療手段，對(duì)于提高臨床治療效果、減少瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及控制腫瘤細(xì)胞的增殖等方面均具有重要的意義，然而盡管臨床上化療藥物的種類較多，但部分患者一線化療效果并不理想，故臨床仍需對(duì)化療的方法進(jìn)行不斷的優(yōu)化[10-12]。

表4 2組毒副作用比較/例

多西他賽是臨床經(jīng)典的紫杉類抗腫瘤藥物之一，該藥物能夠有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞微管蛋白的聚合與解聚作用，從而形成具有較強(qiáng)穩(wěn)定性的非功能微管蛋白束，最終達(dá)到抑制癌細(xì)胞的增殖與分裂作用[13]。大量研究結(jié)果表明，多西他賽是包括NSCLC在內(nèi)的多種晚期惡性腫瘤的最佳支持治療方案，對(duì)于延長患者的生存時(shí)間具有重要意義[14]。阿帕替尼是臨床常用的小分子抗血管生成藥物，可與血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR-2)特異性結(jié)合，從而抑制VEGF與VEGFR-2的結(jié)合作用，阻斷促血管生成的VEGF通路，進(jìn)而阻礙腫瘤病灶微血管的形成作用，最終達(dá)到抗腫瘤的目的[15]。此外，該藥物還具有逆轉(zhuǎn)耐藥基因等作用，降低化療藥物所引起的耐藥性，從而提高化療的成功率[16]。為此，筆者采用阿帕替尼聯(lián)合多西他賽治療晚期NSCLC，期望能夠?yàn)镹SCLC的臨床治療提供一定的依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率及控制率均明顯高于對(duì)照組，過敏反應(yīng)、心血管毒性、肝功能損傷、骨髓抑制、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)等毒副作用發(fā)生率與對(duì)照組均無明顯差異，而CEA、SCC及CA125等各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物含量均明顯低于對(duì)照組，提示阿帕替尼有提高多西他賽單藥治療NSCLC療效的可能，且不造成明顯毒副作用。此外，觀察組情緒功能、軀體功能、社會(huì)功能、認(rèn)知功能及角色功能評(píng)分等生活質(zhì)量評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，提示阿帕替尼有提高多西他賽單藥治療NSCLC療效的可能。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合多西他賽治療晚期NSCLC顯示出較好的療效，有待進(jìn)一步深入研究。