呂復(fù)君，丁丹丹，劉江偉，冀峰，焦冬曉

膽囊結(jié)石（cholecystolithiasis）是一種臨床常見的疾病，也是世界性的疾病[1]，其患病率西方國家高于亞洲國家，且已是西方國家的主要公共衛(wèi)生問題之一[2]。隨著人們生活水平的提高，我國膽囊結(jié)石患病率也越來越高，且大部分調(diào)查結(jié)果顯示女性膽囊結(jié)石患病率高于男性[3-4]。新疆維吾爾自治區(qū)膽囊結(jié)石高發(fā)，且新疆維吾爾自治區(qū)地域廣，又是一個多民族聚居的區(qū)域，但迄今為止尚未見全面反映新疆維吾爾自治區(qū)各民族女性膽囊結(jié)石患病率的流行病學資料。本研究通過收集新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾族、哈薩克族、漢族女性膽囊結(jié)石的流行病學資料，為其膽囊結(jié)石預(yù)防及治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 2011年6—9月采用典型抽樣再多階段分層隨機抽樣的方法選取新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾族、哈薩克族及漢族女性居民為調(diào)查對象。納入標準：（1）18歲及以上的成年居民；（2）居住時間≥1年者。排除標準：（1）外來臨時務(wù)工人員；（2）戶口遷入本地區(qū)但生活未滿1年者。剔除不行B超檢查和配合度差者。

本研究經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)科學技術(shù)部倫理委員會審核批準，所有參與者知情同意。

1.2 抽樣方法 采用典型抽樣再多階段分層隨機抽樣的方法。第一階段分層是以縣/師為樣本地區(qū)，第二階段分層是以鄉(xiāng)/團為樣本地區(qū)，第三階段分層是以村/連為樣本地區(qū)，最后是以住戶為樣本個體。在農(nóng)村調(diào)研時以鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生所/院為平臺，城市社區(qū)以社區(qū)服務(wù)站/衛(wèi)生所為平臺。先根據(jù)新疆維吾爾自治區(qū)民族集居情況采用典型抽樣法抽取各地州少數(shù)民族聚居區(qū)6個市、11個縣、1個阿拉泰北屯師部，之后再進行多階段分層隨機抽樣抽取23個自然村、20個社區(qū)、2個團場。

1.3 調(diào)查問卷 采用統(tǒng)一自制且翻譯成維吾爾文的調(diào)查問卷，問卷內(nèi)容包括年齡、民族、初潮年齡、月經(jīng)不調(diào)、生育數(shù)量、分娩年齡等基本情況。

1.4 調(diào)查方法 2011年6—9月按農(nóng)村與城市1∶1的比例進行抽樣，共抽取3508例女性居民為調(diào)查對象。在村干部/社區(qū)服務(wù)站工作人員帶領(lǐng)下進行入戶調(diào)查并填寫調(diào)查問卷，同時預(yù)約腹部肝膽B(tài)超。

1.5 診斷標準 膽囊結(jié)石超聲診斷標準：（1）膽囊腔內(nèi)出現(xiàn)形態(tài)穩(wěn)定的強回聲團，其后方伴有聲影，改變體位時結(jié)石回聲團向重力方向移動；膽囊內(nèi)充滿結(jié)石時正常膽囊的液性透聲腔消失，膽囊輪廓的前壁呈弧形或半月形中等或強回聲帶，后方有較寬的聲影帶。（2）超聲未探及膽囊，腹部有膽囊切除術(shù)瘢痕及膽囊切除術(shù)后病理證實為膽囊結(jié)石者[1]。超聲是評估膽囊結(jié)石最安全、準確、方便的工具，診斷膽囊結(jié)石的靈敏度高（97%），特異度高（93.6%）及準確性高（96%）[5-6]。

1.6 質(zhì)量控制 超聲檢查由新疆維吾爾自治區(qū)軍區(qū)聯(lián)勤部機關(guān)門診部超聲科副主任醫(yī)師和蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院超聲副主任醫(yī)師行膽囊超聲檢查并出具報告。參加此項調(diào)查的工作人員均為醫(yī)務(wù)工作者，分別來自蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院和新疆維吾爾自治區(qū)軍區(qū)機關(guān)門診部，對參加問卷調(diào)查的人員進行嚴格培訓。在流行病學調(diào)查工作中調(diào)查員與被調(diào)查者實行面對面填寫調(diào)查問卷，同時檢查問卷填寫是否完善，對不完善的問卷進行追蹤，以便數(shù)據(jù)更加準確完整。并抽取5%的樣本進行復(fù)核，符合率達99.5%。輸入數(shù)據(jù)的錄入員均為吐魯番市某部隊衛(wèi)生隊衛(wèi)生員，數(shù)據(jù)錄入前進行嚴格集體培訓，最后錄入員將數(shù)據(jù)進行雙錄入，對兩次錄入數(shù)據(jù)差異進行對比并檢錯，以保證數(shù)據(jù)的準確性。平均每個調(diào)查員填寫1份調(diào)查表需要9.37 min。對被調(diào)查者填表時的配合度進行分析，發(fā)現(xiàn)配合度好的被調(diào)查者占98.6%，配合度差的被調(diào)查者視為失訪，失訪者未列入統(tǒng)計分析。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用EpiData 3.1軟件進行數(shù)據(jù)雙錄入并檢錯，采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析女性膽囊結(jié)石的影響因素；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共發(fā)放問卷3508份，有效問卷3175份，有效回收率為90.5%。年齡18～88歲，平均年齡（45.4±14.2）歲；維吾爾族924例（29.1%），哈薩克族873例（27.5%），漢族1378例（43.4%）；355例（11.2%）未生育。

2.2 不同民族女性膽囊結(jié)石患病率比較 3175例女性膽囊結(jié)石患病率為16.9%（535/3175），其中維吾爾族、哈薩克族、漢族女性膽囊結(jié)石患病率分別為24.0%（222/924）、10.8%（94/873）、15.9%（219/1378）。3個民族間膽囊結(jié)石患病率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=57.913，P＜0.001）。3個民族間各初潮年齡段女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；3個民族間月經(jīng)不調(diào)女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；3個民族間非月經(jīng)不調(diào)女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。3個民族間不同生育數(shù)量女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。3個民族間≤20、24～26、≥27歲分娩年齡段女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；3個民族間21～23歲分娩年齡段女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.3 不同初潮年齡、月經(jīng)不調(diào)狀況、生育數(shù)量、分娩年齡女性膽囊結(jié)石患病率比較 不同初潮年齡段間維吾爾族、哈薩克族女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；不同初潮年齡段間漢族女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。不同月經(jīng)不調(diào)狀況間維吾爾族、哈薩克族女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；不同月經(jīng)不調(diào)狀況間漢族女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。不同生育數(shù)量間各民族女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。不同分娩年齡段間哈薩克族、漢族女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；不同分娩年齡段間維吾爾族女性膽囊結(jié)石患病率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.4 3個民族女性膽囊結(jié)石影響因素的多因素Logistic回歸分析 以膽囊結(jié)石（賦值：否=1，是=2）為因變量，以初潮年齡（賦值：≤13歲=1，14歲=2，15歲=3，≥16歲=4）、月經(jīng)不調(diào)（賦值：否=1，是=2）、生育數(shù)量（賦值：1個=1，2～3個=2，4～5個=3，≥6個=4）、分娩年齡（賦值：≤20歲=1，21～23歲=2，24～26歲=3，≥27歲=4）為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，初潮年齡、月經(jīng)不調(diào)、生育數(shù)量是維吾爾族女性膽囊結(jié)石的影響因素（P＜0.05）；初潮年齡、生育數(shù)量是哈薩克族女性膽囊結(jié)石的影響因素（P＜0.05）；生育數(shù)量、分娩年齡是漢族女性膽囊結(jié)石的影響因素（P＜0.05，見表2）。

3 討論

膽囊結(jié)石是臨床常見疾病之一，具有分布范圍廣、患病率高的特點，但目前尚缺乏新疆維吾爾自治區(qū)女性膽囊結(jié)石相關(guān)的資料。本研究通過典型抽樣及多級分層隨機抽樣的方法進行新疆維吾爾自治區(qū)女性膽囊結(jié)石的流行病學調(diào)查，并分析女性相關(guān)特殊因素。

國外流行病學調(diào)查結(jié)果顯示成年女性膽囊結(jié)石患病率為 2.73%～23.80%[2，4-5，7]，而國內(nèi)膽囊結(jié)石患病率為 2.4%～14.8%[1，3，8-10]。本研究結(jié)果顯示女性膽囊結(jié)石患病率為16.9%，明顯高于國內(nèi)報道數(shù)據(jù)[1，3，8-10]。不同民族間膽囊結(jié)石患病率不同，尤其是維吾爾族（24.0%）明顯高于漢族（15.9%）及哈薩克族（10.8%），可能是因為不同民族的飲食習慣不同。新疆維吾爾自治區(qū)漢族女性膽囊結(jié)石患病率也高于國內(nèi)大部分地區(qū)，可能與新疆維吾爾自治區(qū)的飲食習慣、生活環(huán)境、氣候有關(guān)，新疆維吾爾自治區(qū)與內(nèi)地的時差，致使部分從內(nèi)地遷居到新疆維吾爾自治區(qū)生活的人群早餐時間延遲2.5 h左右，與人體激素分泌高峰時間不同步[1，3，8-10]。而國外阿根廷羅薩里奧市人口的隨機樣本報道女性膽囊結(jié)石患病率高達23.8%[7]，調(diào)查人群只限于一個城市，而本研究是整個新疆維吾爾自治區(qū)，結(jié)果更有代表性。阿根廷同樣是遷居到羅薩里奧市的女性人群膽囊結(jié)石患病率較高，本研究中在新疆維吾爾自治區(qū)的漢族人群膽囊結(jié)石患病率高于其他地區(qū)，與之結(jié)論一致。

表1 不同民族女性膽囊結(jié)石患病率比較〔n（%）〕Table1 Comparison of the prevalence of cholecystolithiasis in women of different ethnic groups

表2 3個民族女性膽囊結(jié)石影響因素的多因素Logistic回歸分析Table2 Multivariate Logistic regression analysis of factors influencing the prevalence of cholecystolithiasis in women of three ethnic groups

本研究結(jié)果顯示維吾爾族在初潮年齡分組中膽囊結(jié)石患病率明顯高于哈薩克族和漢族，可能與維吾爾族人群整體膽囊結(jié)石患病率高有關(guān)。哈薩克族分娩年齡在21～26歲，漢族在23歲之前膽囊結(jié)石患病率明顯增高，而維吾爾族在分娩年齡分組中無明顯變化。可能與維吾爾族女性分娩年齡偏早有關(guān)，且維吾爾族女性人群膽囊結(jié)石患病率較高；而哈薩克族和漢族大部分女性分娩年齡較晚，較早分娩的女性人群膽囊結(jié)石患病率高，這可能是膽囊結(jié)石患病率明顯增高的原因之一，因為分娩過早，女性生殖器官和骨盆還處于發(fā)育階段，未充分成熟，孕育后處于發(fā)育狀態(tài)的胎兒和母體間就會進行營養(yǎng)競爭，而人體攝入的營養(yǎng)又是相對恒定的，結(jié)果既不利于胎兒發(fā)育也不利于母體健康，易造成并發(fā)癥[11]。在生育數(shù)量分組中3個民族間膽囊結(jié)石患病率也有明顯不同，除了民族間不同的雌激素水平及妊娠頻次的影響，可能還與民族的特性及遺傳因素有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示初潮年齡越晚、生育數(shù)量越多、分娩年齡越早，膽囊結(jié)石患病率越高。相關(guān)研究證實女性膽囊結(jié)石患病率較高，可能是雌激素的差異所致[1，4，9，12-15]。雌激素是女性的主要性激素，可能增加膽汁中膽固醇分泌，導(dǎo)致膽汁中的膽固醇超飽和，減少膽囊排空，形成膽固醇膽石[1，4，9]。而初潮年齡來遲，可能不利于青春發(fā)育，出現(xiàn)相關(guān)性激素紊亂的情況。大部分女性性激素分泌紊亂，會出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)，多數(shù)女性在這個時期為了減輕臨床癥狀，采用激素替代療法，而激素替代療法有增加膽囊結(jié)石患病的風險[14-15]。在多因素Logistic回歸分析中顯示3個民族膽囊結(jié)石患病率均與生育數(shù)量有關(guān)。一些研究表明，在單變量分析中，妊娠次數(shù)增加與膽囊結(jié)石患病有關(guān)[12-13]。生育數(shù)量增加也會增加妊娠次數(shù)，本研究結(jié)果與之基本相似，但是妊娠次數(shù)不代表一定生育子女，所以又有不同。在女性中，分娩年齡早與膽囊結(jié)石患病率呈正相關(guān)，因為分娩年齡早會導(dǎo)致生育期延長，妊娠率升高。因此，由于多次妊娠而產(chǎn)生的雌激素對膽囊結(jié)石的形成起著非常重要的作用，這也是生育數(shù)量與女性膽囊結(jié)石患病率增高有關(guān)的主要原因。

本研究的局限性：因新疆維吾爾自治區(qū)少數(shù)民族多、地域分布廣，此研究未覆蓋所有地區(qū)，其他各少數(shù)民族因調(diào)查例數(shù)少，本次未作統(tǒng)計分析，以后研究需進行女性因素的聯(lián)合協(xié)同調(diào)查研究，考慮更多的區(qū)域因素、相關(guān)化驗指標和民族因素，為新疆維吾爾自治區(qū)女性膽囊結(jié)石的防治提供更充分的理論依據(jù)。其他因素如文化程度、婚姻狀況、口服避孕藥、喂養(yǎng)方式等雖未能進入多因素 Logistic回歸模型，但尚不能完全排除其流行病學意義。

綜上所述，新疆維吾爾自治區(qū)女性膽囊結(jié)石患病率處于較高水平，3個民族女性隨著初潮年齡增長，生育數(shù)量增加，分娩年齡增長，膽囊結(jié)石患病率逐漸升高。維吾爾族女性膽囊結(jié)石患病率主要與初潮年齡、月經(jīng)不調(diào)、生育數(shù)量有關(guān)；哈薩克族女性膽囊結(jié)石患病率主要與初潮年齡、生育數(shù)量有關(guān)，而漢族主要與生育數(shù)量、分娩年齡有關(guān)。3個民族膽囊結(jié)石患病率均與生育數(shù)量有關(guān)，生育數(shù)量是本次調(diào)查研究中女性膽囊結(jié)石患病率的主要影響因素。臨床工作中應(yīng)關(guān)注初潮年齡延遲，生育數(shù)量多，分娩年齡小的女性，尤其是膽囊結(jié)石患病率較高的維吾爾族中的相關(guān)女性。

作者貢獻：呂復(fù)君、劉江偉進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，研究的實施與可行性分析，數(shù)據(jù)收集，結(jié)果的分析與解釋，負責文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責、監(jiān)督管理；呂復(fù)君、丁丹丹、冀峰、焦冬曉進行數(shù)據(jù)整理；呂復(fù)君、冀峰、焦冬曉進行統(tǒng)計學處理；呂復(fù)君、丁丹丹撰寫論文，并進行論文的修訂。

本文無利益沖突。