李瓊

(榆林市第二醫(yī)院中醫(yī)科，陜西 榆林 719000)

非酒精性脂肪性肝病是一種以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性及脂肪貯積為主要特征，且無過量飲酒史的臨床病理綜合征，可隨病情發(fā)展逐步轉(zhuǎn)化為肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌，極易對(duì)公眾健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害[1]。目前對(duì)于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，中醫(yī)認(rèn)為其涉及“肝癖”、“積聚”、“脅痛”等病癥，故臨床多根據(jù)患者臨床表現(xiàn)實(shí)施辯證治療。西醫(yī)認(rèn)為非酒精性脂肪性肝病可能與脂質(zhì)代謝紊亂、2型糖尿病等密切相關(guān)；在治療中，吡格列酮及二甲雙胍對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者血脂水平、肝功能等方面的改善均可發(fā)揮顯著應(yīng)用價(jià)值[2]。為進(jìn)一步提高臨床療效，本院將二者聯(lián)合用于該疾病患者治療中，已初步取得滿意成效。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年2月至2018年6月我院收治的112例非酒精性脂肪性肝病患者病例資料，根據(jù)治療方式的不同將患者分為對(duì)照組和觀察組，各56例。觀察組男31例，女25例；年齡26～74歲，平均(49.87±3.59)歲。對(duì)照組男32例，女24例；年齡26～75歲，平均(49.91±3.56)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為首發(fā)非酒精性脂肪性肝病患者；近期未服用過降酶、保肝、降脂藥物治療；無精神疾患，且可積極配合完成臨床治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎等多臟器功能障礙患者；肝損害、肝硬化、病毒性肝炎等其他肝臟基礎(chǔ)疾病患者；過敏體質(zhì)者；有長(zhǎng)期飲酒史患者。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2方法 對(duì)照組進(jìn)行健康飲食(限制糖類、膽固醇、乙醇及飽和脂肪的攝入)及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)(競(jìng)走、打羽毛球、慢跑步、韻律操等)，同時(shí)給予護(hù)肝降酶藥物治療，如天晴甘平(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040628)，100 mg/次，3次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用吡格列酮(北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040267)及二甲雙胍(天津敬一堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020183)治療，其中吡格列酮：15 mg/次，1次/d；二甲雙胍：500 mg/次，1次/d。兩組療程均為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)分別于治療前、治療6個(gè)月后采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組患者血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比。(2)分別于治療前、治療6個(gè)月后采用HITACHl7 600-020型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組患者血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，并比較其水平變化情況。(3)分別于治療前、治療6個(gè)月后采用血糖儀對(duì)兩組患者糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2hPG)水平進(jìn)行測(cè)定。(4)于治療6個(gè)月后對(duì)所有患者進(jìn)行肝臟B超或CT檢查，評(píng)估并比較兩組治療效果，其中肝脾超聲形態(tài)正常且比值>1，由重度轉(zhuǎn)向輕度為顯效；肝臟超聲檢查顯示肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減程度減輕，同時(shí)CT分度減輕1級(jí)為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，甚至與治療前相比各癥狀呈加重趨勢(shì)為無效，總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1血清生化指標(biāo)的比較 與治療前相比，兩組各血清生化指標(biāo)水平均有所降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.629、6.576、9.470，P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清生化指標(biāo)水平對(duì)比

2.2血脂水平的比較 與治療前相比，兩組TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C均升高(P<0.05)，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.849、12.939、7.278、14.051，P<0.05)。見表2。

表2 兩組血脂水平對(duì)比

2.3血糖水平的比較 與治療前相比，兩組血糖水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.080、12.003、9.368，P<0.05)。見表3。

表3 兩組血糖水平對(duì)比

2.4兩組臨床療效比較 經(jīng)治療，觀察組患者中顯效、有效分別為29例、24例，無效3例，總有效率為94.64%(53/56)；對(duì)照組顯效、有效分別為14例、17例，無效25例，總有效率為55.36%(31/56)。觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=23.048，P=0.000)。

3 討 論

非酒精性脂肪性肝病通常發(fā)生于與胰島素抵抗相關(guān)的2型糖尿病、高脂血癥、肥胖等代謝紊亂者，其為胰島素抵抗綜合征在肝臟的局部表現(xiàn)，同時(shí)也是脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積過多的病理狀態(tài)[3]。故通過藥物及控制體質(zhì)量使胰島素敏感性增加為治療該疾病的理論基礎(chǔ)[4]。

二甲雙胍及吡格列酮均屬于胰島素增敏劑，其具有不同的作用機(jī)制，可單用或合用于脂肪肝患者、2型糖尿病患者等，且在改善胰島素抵抗方面的安全性及臨床效果已得到多方證實(shí)[5-6]。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組各血清生化指標(biāo)水平、血糖水平均低于對(duì)照組，兩組TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C均升高，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，同時(shí)觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，表明二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者血清生化指標(biāo)水平、血脂及血糖水平的改善均可發(fā)揮積極促進(jìn)作用，臨床療效確切。二甲雙胍為雙胍類降糖藥物，在非酒精性脂肪性肝病患者的治療中可發(fā)揮多重作用機(jī)制，能夠通過增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性而提高外周葡萄糖的利用度，且對(duì)肝、腎部位過度的糖原異生起到有效抑制作用，同時(shí)使非糖尿病患者血糖水平明顯降低，并發(fā)揮降低血膽固醇的效果[7]。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[8]表明，二甲雙胍可逆轉(zhuǎn)脂肪變、肝腫大及轉(zhuǎn)氨酶異常，有利于減輕脂肪肝。作為噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，吡格列酮可對(duì)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄起到積極調(diào)控作用，且能夠在一定程度上抑制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)等，即通過提高肝臟及外周胰島素敏感性來控制脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)與血糖水平[9]。而對(duì)于非酒精性脂肪性肝病患者，若單獨(dú)采用吡格列酮治療可較好的改善其全身胰島素敏感性，但作為胰島素增敏劑的一種，該藥物無法避免體質(zhì)量增加這一副作用；二甲雙胍在將低體質(zhì)量方面則具有一定治療效應(yīng)，故將兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮良好的協(xié)同作用，有利于促進(jìn)血糖及各生化指標(biāo)水平的改善，從而使臨床治療效果得以顯著提升[10]。此外，中醫(yī)對(duì)于脂肪肝的治療主要根據(jù)患者體征、臨床表現(xiàn)、舌脈象等進(jìn)行辯證治療，目前其治療優(yōu)勢(shì)、特色及安全性均已得到廣泛認(rèn)可，故針對(duì)該疾病患者亦能夠發(fā)揮良好的應(yīng)用效果，可結(jié)合實(shí)際情況選擇適當(dāng)?shù)闹委煼绞剑垣@取更滿意的臨床效果。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮能夠在降低非酒精性脂肪性肝病患者血清生化指標(biāo)、血糖水平的同時(shí)，使血脂水平得到明顯改善，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。