古孜努爾·阿巴斯 買爾哈巴·馬合木提 日孜瓦古力·阿木提 木合塔爾·霍加

(1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院口腔科，新疆 烏魯木齊 830001；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院北院口腔科，新疆 烏魯木齊 830001)

胃食管反流性疾病(GERD)是指患者十二指腸以及胃內(nèi)容物反流進(jìn)入肺部、口腔以及食管，造成食道組織損傷等多種因素所引起的癥狀以及并發(fā)癥，是臨床上常見的一種胃部疾病[1]。調(diào)查顯示，歐美國家發(fā)病率較高，大約有20%左右的群體飽受GERD疾病的折磨，近期研究[2]表明，亞洲地區(qū)此病的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年增加趨勢。GERD的臨床典型癥狀是胃部反酸灼樣感、燒心、暖氣以及反食，同時伴有口腔黏膜和舌頭的灼樣感以及惡心、上腹痛、胸痛等非典型癥狀。牙周炎是目前臨床上分布較廣、破壞性較強(qiáng)的細(xì)菌感染性口腔疾病，是造成牙周膜以及牙槽骨等外周支持性組織的損害，也是造成患者牙齒缺失的重要因素[3]。近期關(guān)于牙周疾病的臨床研究[4]結(jié)果顯示，其發(fā)病原因與患者的消化系統(tǒng)疾病相關(guān)，口腔與消化系統(tǒng)相連，口腔中的細(xì)菌病毒可以基本無障礙性地進(jìn)入消化系統(tǒng)，故口腔感染性疾病可能引起消化系統(tǒng)感染，同樣消化系統(tǒng)感染也可以引起口腔感染，兩者具有一定的相關(guān)性。目前，臨床上關(guān)于牙周炎與GERD的相關(guān)性研究涉及較少，而GERD的發(fā)病率又逐年上升，所以研究探討牙周炎患者牙周指標(biāo)以及唾液NO含量與胃食管反流病相關(guān)性顯得尤為重要。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年6月至2017年6月來我院就診的50名正常人(非GERD組)和50例患有GERD的患者(GERD組)作為研究對象，其中GERD組患者男31例，女19例，年齡28～76歲，平均(45.31±8.20)歲。非GERD組患者男32名，女18名，年齡30～77歲，平均(44.69±9.14)歲。所有患者均經(jīng)過胃鏡以及相關(guān)檢查，同時給予24 h pH值監(jiān)測，非GERD組是由陪同GERD組患者的同學(xué)、同事或者親屬組成。納入GERD組患者符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；GERDQ評分≥8分者；無全身嚴(yán)重性系統(tǒng)疾病者；來院就診前未經(jīng)過免疫抑制劑、止痛藥以及抗生素治療者；就診前1年未經(jīng)過牙周疾病方面的治療；患者全牙≥20顆，并且至少有15顆的AL值>5 mm；患者及家屬同意并積極配合本次研究，并簽署知情協(xié)議書。納入非GERD組：GERDQ評分<8分者；無典型的GERD臨床癥狀；與GERD組患者其他條件相同。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肺部、耳鼻喉以及心腦血管疾病者；合并有糖尿病以及腎臟功能性疾病者；合并有內(nèi)科、血液系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；妊娠及哺乳期患者；依從性差，中途退出者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)GERD問卷診斷：①檢查口腔，參考WHO制定的檢查標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用相應(yīng)探針以25 g左右的力度進(jìn)行檢查，測定其附著水平以及社區(qū)牙周指數(shù)；②問卷并測量兩組患者的BMI指數(shù)(體質(zhì)量/身高2)；③制定問卷調(diào)查，分析兩組患者的吸煙、臨床癥狀以及口腔病史。(2)胃鏡檢查：①排除其他原因引起的食管炎，胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管黏膜的下段發(fā)生破損癥狀；②具有反流以及燒心等典型癥狀，并且pH檢測為陽性。(3)食管測壓：給予患者24 h臨床pH值監(jiān)測，當(dāng)其遠(yuǎn)端食管pH值<4對應(yīng)時間的占比不小于4%即可。同時還可以觀察有無食管裂孔疝、食管動力、酸反流以及LES壓力等生理病理異常，也是一項(xiàng)重要診斷標(biāo)準(zhǔn)。(4)牙周病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：共分為重度牙周炎、早期牙周炎、牙周炎以及牙齦炎四種，其中重度牙周炎：AL>5 mm，PD≥6 mm，CPI為4或者9；早期牙周炎：至少有一個以上區(qū)域的PD值在3～6之間，CPI為3；牙周炎：AL>0，CPI為9、4或者3；牙齦炎：AL為0，CPI為1或者2。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者的PD、AL、CPI等牙周相關(guān)指標(biāo)以及唾液NO含量。(1)PD和AL：正常情況下人體的牙齦溝深度≤3 mm。因?yàn)樘结樀拇旨?xì)、尖端形狀以及使用者力度均會對其深度造成影響，所以此檢查需要同一位醫(yī)護(hù)人員對患者牙齒舌側(cè)的云中、近中、中央一級頰側(cè)的遠(yuǎn)中、近中、中央等6個部位進(jìn)行檢測記錄[6]。觀察并記錄PD值：袋底至齦緣的距離；AL值：袋底至釉牙骨質(zhì)界的距離。(2)CPI：通過CPI探針對指數(shù)牙上的牙結(jié)石、牙周袋深度以及牙齦出血三項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行檢測，并根據(jù)計(jì)分原則計(jì)分，其中無法檢查者計(jì)9分；牙周袋深>6 mm，探針黑色部分被完全覆蓋，為晚期牙周病，計(jì)4分；牙周袋深度在4～5 mm探針不部分覆蓋，為早期牙周病，計(jì)3分；探針黑色部分在齦袋外，并可見牙石，計(jì)2分；CPI檢測后出血，為牙齦炎，計(jì)1分，牙齦健康者計(jì)為0分[7]。(3)唾液NO含量測定：于清晨清除上述患者牙面上的軟垢以及食物殘?jiān)笙扔? g/L濃度的洗必泰含漱液30 mL 左右含漱30 s，再用雙蒸水40 mL左右含漱。使患者平靜5～10 min，避免收集含有外界刺激分泌的唾液，之后收集1 mL左右的唾液置于Enppdorf管內(nèi)密封，低溫保存待測。解凍上述樣品，3 000 rpm/min的條件下離心30 min，取上清液，通過NO試劑盒(上海斯信生物科技有限公司)進(jìn)行亞硝酸鹽含量測定，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組人群BMI指數(shù)、牙周病數(shù)以及抽煙者人數(shù)對比 GERD組BMI指數(shù)、牙周病數(shù)以及抽煙者人數(shù)均明顯高于非GERD組患者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組人群BMI指數(shù)、牙周病數(shù)以及抽煙者人數(shù)對比

2.2兩組牙周病嚴(yán)重程度比較 GERD組患者的輕、中、重度明顯多于非GERD組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者牙周病嚴(yán)重程度比較[n(%)，N=50]

2.3GERD與牙周炎多因素Logistic回歸分析多因素 GERD疾病、吸煙史以及BMI指數(shù)是牙周炎疾病的危險因素。見表3。

表3 GERD與牙周炎多因素Logistic回歸分析

2.4健康組和牙周組患者NO含量以及PD、AL、SBI對比 牙周組患者的NO含量以及PD、AL、SBI值明顯高于健康組患者(P<0.05)。見表4。

表4 健康組和牙周組患者NO含量以及PD、AL、CPI對比

2.5牙周組患者NO含量與PD、AL、CPI的相關(guān)性分析 牙周炎患者的NO含量與PD以及AL呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.654、0.473，P<0.05)，與CPI無相關(guān)性(r=0.130，P>0.05)。

3 討 論

牙周炎是臨床上最為常見的一種多因素相關(guān)的慢性、感染性炎癥性口腔疾病，主要以患者的牙周組織損傷為臨床表現(xiàn)。近年來，隨著對牙周疾病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)口腔細(xì)菌微生物、環(huán)境因素以及宿主免疫反應(yīng)等多種因素的相互作用在牙周組織愈合以及病情的發(fā)展過程中起著重要的作用[8]。研究[9]顯示GERD的病發(fā)與多種合并癥有著一定的相關(guān)性，其中GERD會一定程度減弱患者唾液的分泌，而唾液分泌與牙周炎有著重要的聯(lián)系，所以GERD與牙周炎存在一定的關(guān)系，這是因?yàn)橥僖汉胸S富的黏蛋白，可以通過浸潤作用逐步擴(kuò)散到臨近的牙齒以及牙周組織表面，形成一種天然的屏障，對外界微生物性、化學(xué)性以及機(jī)械性的刺激可以很好的屏蔽，另外唾液還具有調(diào)節(jié)口腔pH環(huán)境的作用，保持其環(huán)境pH穩(wěn)定。所以GERD與牙周炎有一定的相關(guān)性。

本文結(jié)果顯示，GERD疾病、吸煙史以及BMI指數(shù)是牙周炎疾病的危險因素。這是因?yàn)槲鼰熣哂捎谀峁哦〉榷喾N有害物質(zhì)的作用，促使其體內(nèi)IgG2分泌量降低，機(jī)體免疫功能下降，病原菌更容易入侵；吸煙時口腔是首當(dāng)其沖的，其內(nèi)部環(huán)境會發(fā)生改變，促進(jìn)齦下厭氧微生物的快速生長，造成感染以及牙周組織損傷，誘發(fā)牙周疾病的發(fā)生[10]。GERD由于胃容物的反流進(jìn)入食管甚至口腔，使口腔微生物環(huán)境發(fā)生改變，另外GERD還促使唾液腺功能下降，唾液分泌量減少，誘發(fā)牙周疾病的發(fā)生[11]。而對于BMI指數(shù)較高的患者，由于其體質(zhì)較胖，消化系統(tǒng)負(fù)荷大，胃腸道以及呼吸道受脂肪擠壓更容易病發(fā)GERD樣疾病，從而誘發(fā)牙周疾病的發(fā)生。文中經(jīng)過對非GERD患者按照是否患有牙周病進(jìn)行分組，并研究唾液NO含量與PD、AL、CPI的相關(guān)性，結(jié)果顯示牙周炎患者的NO含量與PD以及AL呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)，與CPI無相關(guān)性(P>0.05)。這是由于NO是一種化學(xué)性質(zhì)活潑、易擴(kuò)散、毒性極強(qiáng)的自由基，可以以細(xì)胞功能調(diào)節(jié)因子、介質(zhì)以及信使的形式參與多種病理生理過程。其在免疫機(jī)制以及炎癥過程中發(fā)揮著雙重作用，一方面具有免疫調(diào)節(jié)和抗微生物的作用，另一方面，唾液中NO含量過高時，會對牙槽骨或者周邊組織產(chǎn)生毒性作用[12]。炎癥反應(yīng)在外界炎癥介質(zhì)以及細(xì)菌的刺激下促使誘生型一氧化氮合酶大量表達(dá)產(chǎn)生NO，其可以通過活性氮線粒體呼吸抑制以及損傷DNA等方式產(chǎn)生細(xì)胞毒性，損傷組織細(xì)胞，另外還可以活化多重級信號引發(fā)瀑布反應(yīng)，加重炎癥反應(yīng)。而牙周炎患者厭氧微生物會產(chǎn)生大量的毒性物質(zhì)，產(chǎn)生大量的促炎因子，進(jìn)一步誘發(fā)過量NO生成。PD、AL、CPI是臨床上牙周疾病診治預(yù)后的重要指標(biāo)，可以直觀地反應(yīng)病情的嚴(yán)重性，所以唾液NO含量與牙周炎疾病呈現(xiàn)正相關(guān)。

綜上所述，GERD疾病、吸煙史以及BMI指數(shù)是牙周炎疾病的危險因素，患者唾液NO含量與PD和AL呈現(xiàn)正相關(guān)，誘發(fā)牙周炎的發(fā)生。