林述洋 代英杰 蔣智林

【摘要】 目的 探討鹽酸度洛西汀聯(lián)合鹽酸曲唑酮治療卒中后抑郁的臨床效果。方法 102例卒中后抑郁患者， 按治療方式不同分為研究組和對(duì)照組， 每組51 例。對(duì)照組患者單純給予鹽酸曲唑酮片進(jìn)行治療， 研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸度洛西汀進(jìn)行治療。比較兩組患者治療前及治療1、2、4、8周后的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分及臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療1、2、4、8周后， 兩組患者HAMD評(píng)分均明顯低于本組治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療1、2、4、8周后， 兩組患者NIHSS評(píng)分均低于本組治療前， 且觀察組患者治療4、8周后NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組治療總有效率為90.2%， 明顯高于對(duì)照組的70.6%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%（6/51）， 低于對(duì)照組的31.4%（16/51）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 相較于單一用藥， 采用聯(lián)合用藥方案對(duì)卒中后抑郁患者進(jìn)行治療效果更優(yōu)， 可有效消除患者抑郁等不良心理， 進(jìn)一步提升臨床療效， 且無明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸度洛西汀;鹽酸曲唑酮;卒中;抑郁

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.02.049

腦卒中后最為常見的并發(fā)癥就包括卒中后抑郁（PSD）， 腦卒中患者大約會(huì)有一半會(huì)發(fā)生卒中后抑郁， 卒中后抑郁可發(fā)生于卒中后的任何時(shí)間[1， 2]。藥物治療是抑郁癥的主要治療方式之一， 可以改善抑郁患者的臨床癥狀， 但是卒中后抑郁患者合并軀體化癥狀較多， 一般抗抑郁藥物起效時(shí)間較長， 會(huì)降低患者配合治療的積極性[3]。鹽酸曲唑酮對(duì)卒中后抑郁患者的突出表現(xiàn)為睡眠障礙治療效果較好， 聯(lián)合鹽酸度洛西汀治療后起效快， 迅速改善抑郁情緒同時(shí)能夠改善軀體化癥狀[4]。本研究通過對(duì)卒中后抑郁患者進(jìn)行鹽酸曲唑酮與鹽酸度洛西汀聯(lián)合治療， 用以改善患者的抑郁癥狀， 取得明顯效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年10月～2017年9月本院神經(jīng)科收治的102例卒中后抑郁患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①卒中診斷均符合《第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議》診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且頭顱CT或磁共振成像（MRI）等影像學(xué)資料證實(shí)病灶與患者臨床癥狀相符合;②均符合國際疾病分類第10版（ICD-10）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)， HAMD評(píng)分>17分;③入組前1個(gè)月未服用過抗精神病藥物或抗抑郁藥物;④患者及家屬均同意參與本次研究， 并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者發(fā)病前后存在言語功能障礙、意識(shí)障礙、精神疾病、癡呆等臨床表現(xiàn);②患者合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病。本研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將患者按治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組， 每組51例。觀察組男29例， 女22例;年齡60～85歲， 平均年齡（73±8）歲;病程5～13個(gè)月， 平均病程（8±4）個(gè)月;平均HAMD評(píng)分（26.5±2.2）分;平均NIHSS評(píng)分（26±9）分。對(duì)照組男27例， 女24例;年齡62～83歲， 平均年齡（73±8）歲;病程4～14個(gè)月， 平均病程（8±4）個(gè)月;平均HAMD評(píng)分（26.2±2.2）分;平均NIHSS評(píng)分（27±9）分。兩組患者年齡、病程、性別、HAMD評(píng)分、NIHSS評(píng)分等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組患者入院后均給予控制血壓、血脂、血糖的藥物， 并給予腦保護(hù)措施， 指導(dǎo)患者進(jìn)行適量的康復(fù)鍛煉。對(duì)照組給予鹽酸曲唑酮片治療， 初始劑量為50 mg/晚，?根據(jù)病情調(diào)整藥物劑量， 在2周內(nèi)調(diào)整至最高劑量， 達(dá)100 mg/晚。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（美國Eli Lily and Company， 注冊(cè)證號(hào)H20110318）治療， 60 mg/d口服， 兩組患者均治療8周。在治療過程中， 不允許聯(lián)合應(yīng)用其他抗抑郁藥物或抗精神病藥物， 可應(yīng)用少量勞拉西泮等抗焦慮藥物。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前及治療1、2、4、8周后的HAMD評(píng)分、NIHSS評(píng)分， 臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。HAMD評(píng)分越高代表抑郁越嚴(yán)重， >35分為嚴(yán)重抑郁， 21～35分為中度抑郁， 8～20分為輕度抑郁， <8分為無抑郁。NIHSS評(píng)分范圍為0～42分， 分值越高代表神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。臨床療效分為治愈、顯效、有效、無效， 治愈：HAMD評(píng)分減分率≥75%;顯效：HAMD評(píng)分減分率為50%～74%;有效：HAMD評(píng)分減分率為25%～49%;無效：HAMD評(píng)分減分率<25%?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后HAMD評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較 觀察組治療前HAMD評(píng)分為（26.5±2.2）分， 治療1、2、4、8周后分別為（20.1±2.1）、（14.3±2.8）、（9.1±3.7）、（5.1±3.7）分;對(duì)照組治療前HAMD評(píng)分（26.2±2.2）分， 治療1、2、4、8周后分別為（24.6±2.1）、（18.0±2.3）、（13.2±3.2）、（8.5±3.7）分;治療1、2、4、8周后， 兩組患者HAMD評(píng)分均明顯低于本組治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療前NIHSS評(píng)分為（26±9）分， 治療1、2、4、8周后分別為（21±11）、（21±10）、（15±12）、（13±9）分;對(duì)照組治療前NIHSS評(píng)分為（27±9）分， 治療1、2、4、8周后分別為（23±10）、（22±9）、（21±13）、（19±13）分;治療1、2、4、8周后， 兩組患者NIHSS評(píng)分均低于本組治療前， 且觀察組患者治療4、8周后NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組臨床療效比較 觀察組治愈18例、顯效20例、有效8例、無效5例， 治療總有效率為90.2%;對(duì)照組治愈15例、顯效15例、有效6例、無效15例， 治療總有效率為70.6%;觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%（6/51）， 低于對(duì)照組的31.4%（16/51）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

作為急性腦血管疾病中的一種——腦卒中， 其發(fā)病原因主要是因?yàn)橄鄳?yīng)的血管阻塞或者是相應(yīng)的血管發(fā)生破裂， 導(dǎo)致血管內(nèi)的相應(yīng)血流不能正確流入應(yīng)該供血的腦組織而發(fā)生的一種缺血缺氧性疾病。腦卒中在我國具有如下的三高特點(diǎn)， 分別是發(fā)病率高、病死率高、致殘率高。而腦卒中的患者在腦組織受到實(shí)質(zhì)性的器質(zhì)損害后往往會(huì)發(fā)生卒中后抑郁， 造成這一現(xiàn)象的原因可能為：卒中可破壞兩個(gè)神經(jīng)通路[去甲腎上腺素（NE）通路和5-羥色胺（5-HT）能的通路]， 使這兩種物質(zhì)的合成減少， 從而誘發(fā)抑郁。目前臨床上對(duì)于卒中后抑郁的患者主要采用抗抑郁藥物治療。鹽酸度洛西汀是5-羥色胺與去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑， 在臨床效果上來看對(duì)抑郁癥患者有較高的治愈率， 特別是能夠顯著改善具有軀體性抑郁癥狀患者的預(yù)后， 且具有良好的耐受性。與作用機(jī)制單一的SSRIs類藥物比較， 其治療范圍更為廣泛。2013年一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明， 預(yù)防性應(yīng)用鹽酸度洛西汀能降低卒中患者中重度卒中后抑郁的發(fā)生率， 促進(jìn)卒中患者的恢復(fù)， 并能提高患者的認(rèn)知功能與生活質(zhì)量。本研究采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法， 探討鹽酸度洛西汀聯(lián)合鹽酸曲唑酮對(duì)卒中后抑郁患者的治療效果。結(jié)果顯示， 治療1、2、4、8周后， 兩組患者HAMD評(píng)分均明顯低于本組治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療1、2、4、8周后， 兩組患者NIHSS評(píng)分均低于本組治療前， 且觀察組患者治療4、8周后NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組治療總有效率為90.2%， 明顯高于對(duì)照組的70.6%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%（6/51）， 低于對(duì)照組的31.4%（16/51）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。綜上所述， 鹽酸度洛西汀聯(lián)合鹽酸曲唑酮治療卒中后抑郁患者的效果顯著， 且對(duì)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)具有重要作用。

參考文獻(xiàn)

[1] Zhang LS， Hu XY， Yao LY， et al.Prophylactic effects of duloxetine on post-stroke depression symptoms：an open single-blind trial.European Neurology， 2013， 69（6）：336-343.

[2] Karaiskos D， Tzavellas E， Spengos K， et al.Duloxetine versus citalopram and sertraline in the treatment of poststroke depression， anxiety， and fatigue.The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences， 2012， 24（3）：349-353.

[3] Fagiolini A， Comandini A， DellOsso MC，et al.Erratum to： rediscovering trazodone for the treatment of major depressive disorder. Cns Drugs， 2013， 27（8）：677.

[4] Osváth， Péter. Current treatment of depression and agitation in the elderly - clinical use of trazodone. Neuropsychopharmacol Hung， 2013， 15（3）：147-155.

[收稿日期：2018-11-14]