佟脆霞 楊麗媛

【摘要】 目的 探討宮腔粘連術后使用雌激素皮貼的臨床療效。方法 88例行宮腔鏡下宮腔粘連分離術的患者， 根據隨機數字表法分為觀察組和對照組， 每組44例。對照組患者給予雌激素口服治療， 觀察組患者給予雌激素皮貼治療。對比兩組患者治療前后雌二醇水平、子宮內膜厚度變化情況。結果 治療前， 觀察組、對照組的雌二醇水平分別為（76.89±12.24）、（76.81±12.28）pg/ml， 子宮內膜厚度分別為（4.45±0.82）、（4.42±0.85）mm， 兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組、對照組的雌二醇水平分別為（209.84±17.57）、（167.88±14.41）pg/ml， 子宮內膜厚度分別為（6.69±1.04）、（5.43±0.92）mm， 觀察組的雌二醇水平明顯高于對照組， 子宮內膜厚度明顯厚于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 在宮腔粘連術后患者中采取雌激素皮貼治療， 可有效升高患者的血清雌二醇濃度， 并能有效促進子宮內膜的恢復。

【關鍵詞】 雌激素皮貼;宮腔粘連術;子宮內膜

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.064

宮腔粘連指的是由于宮腔感染、子宮操作、放射線等因素導致子宮腔或宮頸內膜基底層受損， 繼而誘發(fā)宮頸管和（或）宮腔肌壁的粘連。宮腔粘連主要表現有月經量少、下腹痛， 隨著病情進展， 可造成反復流產或不孕， 嚴重危害婦女的生育功能。宮腔粘連治療的關鍵在于恢復宮腔的容積和形態(tài)， 預防粘連復發(fā)[1]。當前臨床關于宮腔粘連的治療以雌激素為中心的人工周期療法為主， 在雌激素制劑的選擇上應綜合考慮藥物的有效性及安全性。本研究旨在探討宮腔粘連術后使用雌激素皮貼的臨床療效， 以期為宮腔粘連患者的治療提供臨床指導參考依據。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年1～12月在本院行宮腔鏡下宮腔粘連分離術的88例患者作為研究對象， 納入標準：①所有病例均經宮腔鏡檢查確診， 且無子宮縱隔、黏膜下肌瘤、子宮內膜息肉等子宮腔內疾病;②內分泌功能、甲狀腺功能正常;③無雌激素依賴性腫瘤者;④無免疫系統疾病、血液系統疾病、肝腎系統疾病;⑤無血栓性疾病、乳腺性疾病;⑥無生殖系統炎癥疾病。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組， 每組44例。觀察組患者年齡28～40歲， 平均年齡（34.48±2.23）歲;宮腔操作次數1～3次， 平均宮腔操作次數（1.59±0.54）次;胚胎停育次數1～3次， 平均胚胎停育次數（1.44±0.52）次;孕次1～4次， 平均孕次（2.31±0.81）次。對照組年齡28～40歲， 平均年齡（34.42±2.27）歲;宮腔操作次數1～3次， 平均宮腔操作次數（1.54±0.57）次;胚胎停育次數1～3次， 平均胚胎停育次數（1.48±0.58）次;孕次1～4次， 平均孕次（2.35±0.76）次。兩組患者年齡、宮腔操作次數、胚胎停育次數、孕次等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1. 2 方法 兩組患者均行宮腔粘連分離術， 于月經干凈后3～7 d進行手術， 手術過程中在宮腔中放置Foly球囊， 手術后5 d將其取出， 并將3 ml醫(yī)用幾丁糖置于宮腔。兩組患者手術后均即刻使用雌激素制劑， 在月經第2～3天測量空腹血雌二醇水平， 開始使用雌激素制劑（4 mg/d）， 連續(xù)應用28 d， 后7 d加用地屈孕酮片（20 mg/d）， 連續(xù)使用2個人工周期。對照組患者給予雌激素口服治療， 戊酸雌二醇片（商品名：補佳樂， 拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司， 國藥準字J20171038）早晚各口服2 mg。觀察組患者給予雌激素皮貼治療， 半水合雌二醇貼片（商品名：松奇， 德國：LTS Lohmann Therapie-Systeme AG， 注冊證號 H20160149）貼于下腹兩側， 2貼/次， 每7天更換1次。

1. 3 觀察指標 對比兩組患者治療前后雌二醇水平、子宮內膜厚度變化情況。雌二醇水平在月經第2～3天空腹抽血測量血清雌二醇水平， 同時在用藥后3 d抽取空腹血測量血清雌二醇水平。子宮內膜厚度測量分別于用藥治療前及第2次人工周期的排卵期（即月經第11～15天）采用陰道超聲測量子宮內膜厚度。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療前， 觀察組、對照組的雌二醇水平分別為（76.89±12.24）、（76.81±12.28）pg/ml， 子宮內膜厚度分別為（4.45±0.82）、（4.42±0.85）mm， 兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組、對照組的雌二醇水平分別為（209.84±17.57）、（167.88±14.41）pg/ml， 子宮內膜厚度分別為（6.69±1.04）、（5.43±0.92）mm， 觀察組的雌二醇水平明顯高于對照組， 子宮內膜厚度明顯厚于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

宮腔粘連指的是子宮內膜基底層發(fā)生不可逆性損傷導致的宮腔結構及宮腔內膜功能性異常疾病， 雌激素受體表達異常、子宮內膜肝細胞增殖分化異常、纖維細胞增生活躍等是宮腔粘連的主要發(fā)病機制[2-4]。研究顯示， 宮腔粘連術后復發(fā)率高達28.7%， 尤其是宮腔內大面積粘連或宮頸處及宮角粘連， 其復發(fā)率更高[5]。因此， 行宮腔粘連術后促進子宮內膜的恢復、預防復發(fā)是治療的關鍵。宮腔粘連術后采用人工周期療法是當前臨床的常用治療方案， 雌激素主要通過上調子宮內膜的雌激素受體水平， 從而有效促進子宮內膜的修復。有研究報道， 當雌激素水平<1000 pg/ml時， 血清中雌二醇的濃度與內膜增生呈正相關表現[6]。月經第2～5天的雌二醇水平可反映機體激素的基礎水平， 本研究中在月經第2～3天抽血了解使用雌激素制劑3 d后血清的雌二醇水平， 能很好的了解藥物對機體血清中雌二醇水平的作用。本研究結果顯示， 治療后， 觀察組、對照組的雌二醇水平分別為（209.84±17.57）、（167.88±14.41）pg/ml， 子宮內膜厚度分別為（6.69±1.04）、（5.43±0.92）mm， 觀察組的雌二醇水平明顯高于對照組， 子宮內膜厚度明顯厚于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 結果表明， 雌激素皮貼的效果明顯優(yōu)于口服雌激素的效果。分析原因可能是由于皮貼主要通過經皮途徑給藥， 經皮吸收雌激素制劑， 可有效避免肝臟的首過效應， 有效減少了雌激素對肝臟的損傷， 且生物利用度高， 血藥濃度穩(wěn)定。戊酸雌二醇口服的血藥濃度波動比較大， 且長期大劑量使用不但不符合生理規(guī)律， 還會增加肝臟的負擔及乳腺疾病、血栓疾病的發(fā)病風險[7]。此外， 雌激素制劑給藥途徑還包括經陰道給藥、鼻黏膜給藥、口服給藥等方式， 經陰道給藥途徑方式的全身副反應較小， 但藥物吸收不穩(wěn)定， 使用不方便， 且還會增加陰道炎的發(fā)生風險。宮腔粘連手術后為達到有效的血藥濃度， 常需要長期大劑量應用雌激素治療。研究顯示， 雌激素皮貼主要用于圍絕經期女性的激素替代治療， 亦有學者將雌激素貼片用于不孕癥的治療[8]。雌激素皮貼中的雌激素可恒定釋放， 同時還能模擬卵巢內分泌的維持雌激素， 同時該給藥途徑不存在首過消除， 不會增加靜脈血栓的發(fā)生風險， 更有利于患者的預后。作者體會， 在臨床實踐中， 為預防粘連的復發(fā)， 還可應用宮腔球囊、宮內節(jié)育器等物理屏障法， 同時采用阿司匹林等擴血管藥物促進子宮內膜的修復。

綜上所述， 在宮腔粘連術后患者中采取雌激素皮貼治療， 可有效升高患者的血清雌二醇濃度， 并能有效促進子宮內膜的恢復。

參考文獻

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[6] 黃芳， 蔣競， 趙玲軍. 大劑量雌激素預防中重度宮腔粘連術后復發(fā)的療效評價. 中國現代醫(yī)生， 2015， 53（8）：43-46.

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[8] 許鳳. 雌激素在宮腔粘連術后的應用研究. 中國民康醫(yī)學， 2014， 26（15）：58-59.

[收稿日期：2018-10-23]