張靜,黃普艷,杜麗娟
(濟源市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 濟源 459000)
卵巢癌是女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)病率高,五年生存率低,尤其是已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期卵巢癌患者五年生存率不足30%,對患者的身心健康和生命安全構(gòu)成嚴重的威脅。因此,早期診斷、準確評估病情有利于指導(dǎo)臨床治療,對卵巢癌患者的預(yù)后有益[1]。臨床上一直致力于尋找敏感度好、特異性高的實驗室卵巢癌標記物。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)是一種糖類抗原,是惡性腫瘤的常用血清標記物,但其在卵巢癌的診斷中敏感性和特異性均不夠理想,易產(chǎn)生假陽性結(jié)果[2]。
人葉酸受體 1 (Folate Binding Proteinl,F(xiàn)OLR1)是一種膜蛋白,對細胞增殖、分裂具有重要的調(diào)節(jié)作用[3]。有研究認為,F(xiàn)OLR1可促進腫瘤細胞增殖,在卵巢癌、肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌等惡性腫瘤組織中呈高表達,可作為上述惡性腫瘤的診斷指標[4]。本研究觀察了卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平,并分析其與病理特征的相關(guān)性,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。
1.1 一般資料 選取2017年2月-2018年2月在我院接受治療的卵巢癌患者為研究對象。納入標準:⑴成年女性;⑵經(jīng)術(shù)中病理確診為卵巢癌者;⑶無其他系統(tǒng)嚴重疾病者;排除標準:⑴臨床資料不全者;⑵合并其他部位原發(fā)腫瘤者。共納入病例數(shù) 80例,年齡 29~59歲,平均 40.15±4.73歲;卵巢囊腫組納入排除標準:⑴年齡≥18周歲;⑵經(jīng)病理確診,共納入 80例,年齡 27~60歲,平均 40.12±5.02歲。兩組患者的一般資料比較無明顯差別,具有可比性。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^,且所有患者均知情同意。
1.2 方法 選取2017年2月-2018年2月在我院接受治療的卵巢癌患者為研究對象,同時選取同期在我院接受治療的卵巢囊腫患者為對照。入院時抽取空腹靜脈血,3000r/min、離心10min后分離血清,凍存于-20℃冰箱。統(tǒng)一采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125,檢測儀器為美國Beckman Coulter公司UniCel DxI 800型化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑。采用免疫增強化學(xué)發(fā)光法檢測FOLR1,檢測儀器為深圳華瑞同康有限公司CIS-1化學(xué)發(fā)光數(shù)字成像儀及配套試劑盒。嚴格按照試劑盒說明書操作。
1.3 評價指標 觀察兩組患者FOLR1、CA125水平,比較不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的差異,分析影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)錄入后,采用SPSS 11.5軟件進行分析。計數(shù)和計量資料分別采用例和均數(shù)±標準差表示。兩組患者、不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表達的比較采用t檢驗進行分析,采用多重逐步回歸分析法分析影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者FOLR1、CA125表達水平的比較 卵巢癌組患者的FOLR1表達量、CA125水平均高于卵巢囊腫組(t=30.909、77.219,P<0.001)。 見表 1。
表1 兩組患者FOLR1、CA125表達水平的比較
2.2 不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表達水平的比較 臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學(xué)分級為中、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者的FOLR1表達量、CA125水平較高,而不同年齡的卵巢癌患者的FOLR1表達量、CA125水平無差別。見表2。
2.3 影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素分析 將單因素分析有意義的因素:臨床分期、組織學(xué)分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為自變量,以卵巢癌患者的FOLR1表達量、CA125水平作為因變量,進行多重逐步回歸分析,結(jié)果組織學(xué)分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進入回歸方程。見表3。
表2 不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表達水平的比較
表3 影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素分析
卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,已成為嚴重威脅女性生命安全和健康的惡性腫瘤[5]。由于卵巢位于盆腔深部,絕大多數(shù)卵巢癌患者缺乏特異性癥狀、體征,發(fā)現(xiàn)時已是晚期,而失去最佳的治療時機[6]。有調(diào)查發(fā)現(xiàn),早期卵巢癌患者的五年生存率高達90%,但已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期卵巢癌患者的五年生存率低于30%[7]。晚期卵巢癌患者的預(yù)后較差,五年生存率處于較低水平。提高卵巢癌的早期診斷率、對卵巢癌進行準確評估對改善患者的預(yù)后至關(guān)重要[8]。
血清腫瘤標志物是由腫瘤細胞異常表達所產(chǎn)生的蛋白、生物抗原物質(zhì),有助于惡性腫瘤的診斷、病情評估。但目前尚無卵巢癌的特異性腫瘤標志物[9]。有研究發(fā)現(xiàn),正常情況下CA125在胚胎發(fā)育過程中存在于上皮細胞,出生后數(shù)小時內(nèi)消失,但卵巢癌發(fā)生后重新出現(xiàn)[10]。因此既往臨床常采用CA125作為腫瘤指標,對卵巢癌具有一定的診斷價值[11]。CA125曾被作為判斷卵巢癌的金標準,但在臨床工作中發(fā)現(xiàn)其特異性、敏感性較低,單獨應(yīng)用于卵巢癌的診斷價值不高[12]。
本研究中卵巢癌組患者的血清CA125水平高于卵巢囊腫組。這一結(jié)果提示,血清CA125水平對卵巢癌具有一定的診斷價值。本研究還細化分析了不同分期和組織分級、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清CA125水平,發(fā)現(xiàn)臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學(xué)分級為中、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者的CA125水平較高,而不同年齡的卵巢癌患者的CA125水平無差別。這一結(jié)果提示,晚期、中、低分化、已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清CA125水平更高,與年齡無關(guān)。這是由于健康人、良性卵巢疾病患者血清CA125含量極微,卵巢癌患者體內(nèi)CA125水平升高,隨著惡性腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移,腫瘤細胞異常表達所產(chǎn)生的蛋白CA125大量進入血液循環(huán)而引起血清CA125含量升高。
FOLR是人葉酸受體蛋白家族成員之一,包括FOLR1、FOLR2、FOLR3三種亞型, 其中FOLR1完全暴露于細胞外膜,可通過細胞吞飲轉(zhuǎn)移機制介導(dǎo)葉酸進入細胞內(nèi),參與細胞DNA合成[13,14]。有研究認為,F(xiàn)OLR1有利于腫瘤細胞的增殖、修復(fù),與腫瘤細胞的惡性行為密切相關(guān)[15]。本研究中卵巢癌組患者的FOLR1表達量高于卵巢囊腫組;臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學(xué)分級為中、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者的FOLR1表達量較高,而不同年齡的卵巢癌患者的FOLR1表達量無差別。這一結(jié)果提示,F(xiàn)OLR1表達量對卵巢癌具有一定的診斷價值,晚期、中、低分化、已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者FOLR1表達量更高,與年齡無關(guān)。這是由于FOLR1有利于腫瘤細胞的生長和增殖,并促進腫瘤細胞轉(zhuǎn)移等惡性行為,因此晚期、中、低分化、已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者FOLR1表達量更高。
本研究將單因素分析有意義的因素:臨床分期、組織學(xué)分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為自變量,以卵巢癌患者的FOLR1表達量、CA125水平作為因變量,進行多重逐步回歸分析,結(jié)果組織學(xué)分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進入回歸方程。這一結(jié)果提示,卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平與組織學(xué)分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。FOLR1、CA125水平升高可反映卵巢癌的發(fā)展和惡化程度,可將FOLR1、CA125聯(lián)合檢測作為卵巢癌的診斷、病情評估指標。
綜上所述,卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平較高,其與組織學(xué)分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。