李慧 潘林清 唐淮云 賈洪燕 關(guān)慧娟

多囊卵巢綜合征女性糖代謝異常、生殖功能障礙并存的一種內(nèi)分泌疾病，其主要的疾病特征是無(wú)排卵[1-2]。導(dǎo)致患者出現(xiàn)多囊卵巢綜合征的原因目前尚未完全明確，主要是與患者的下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳等因素有關(guān)[3]。多囊卵巢綜合征會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，加強(qiáng)患者的有效治療十分必要。為探究多囊卵巢綜合征患者接受達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合治療的價(jià)值，本研究以2016年1月—2018年1月100例多囊卵巢綜合征患者為研究對(duì)象，分別為其實(shí)施達(dá)英-35治療以及達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合治療，分析治療的結(jié)果，總結(jié)達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合治療的價(jià)值，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以多囊卵巢綜合征患者為研究對(duì)象，例數(shù)為100例，時(shí)間為2016年1月—2018年1月，采用分段隨機(jī)化法分組。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診存在多囊卵巢綜合征；（2）近3個(gè)月內(nèi)未接受激素類藥物治療者；（3）知情同意參與本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在意識(shí)障礙或精神異常者；（2）合并腎、肝、心等重要器官嚴(yán)重障礙者；（3）本研究藥物過(guò)敏者；（4）拒絕參與本研究者。試驗(yàn)組（n=50）中，患者的年齡范圍為24～35歲，年齡均值為（34.33±2.10）歲，其不孕時(shí)間范圍為3～8年，不孕時(shí)間均值為（4.12±0.63）年，其中20例為繼發(fā)性不孕，30例為原發(fā)性不孕。對(duì)照組（n=50）中，患者的年齡范圍為25～36歲，年齡均值為（34.96±2.08）歲，其不孕時(shí)間范圍為3～9年，不孕時(shí)間均值為（4.12±0.85）年，其中21例為繼發(fā)性不孕，29例為原發(fā)性不孕。兩組多囊卵巢綜合征患者資料對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

達(dá)英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片）， 廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：1 mg×21片， 國(guó)家準(zhǔn)字：J20140240。鹽酸二甲雙胍腸溶片： 廠家：貴州天安藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.5 g×48片，國(guó)家準(zhǔn)字：H20073382。試驗(yàn)組實(shí)施達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合治療，在患者黃體酮撤退性出血或月經(jīng)周期內(nèi)第3天，為患者實(shí)施達(dá)英-35口服治療，每天1次，每次1片，一個(gè)療程為21 d。二甲雙胍口服用藥，每天2次，每次劑量為500 mg。對(duì)照組實(shí)施達(dá)英-35治療，藥物口服，每天1次，每次1片，一個(gè)療程為21 d。

兩組均接受以上治療時(shí)間為3個(gè)療程，在第四個(gè)周期時(shí)，為患者實(shí)施促排卵治療，即在其月經(jīng)周期第3天左右，根據(jù)其卵泡生長(zhǎng)情況，實(shí)施人絕經(jīng)期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG）注射治療，每次劑量為75～150 U，每天1次。在月經(jīng)周圍第10天，通過(guò)陰式超聲對(duì)其卵泡生長(zhǎng)情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，在其卵泡直徑在18 mm以上時(shí)，則實(shí)施10 000 U HCG（人絨毛膜促性腺激素）肌肉注射治療，之后指導(dǎo)患者進(jìn)行性生活，并對(duì)黃體酮軟膠囊口服，每天1次，每次劑量為200 mg，若其三個(gè)卵泡直徑在18 mm以上，則可停止口服黃體酮軟膠囊，可通過(guò)肌內(nèi)注射的方式實(shí)施5 000 U HCG注射干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組治療前后睪酮、黃體生成素、基礎(chǔ)卵泡刺激素、催乳素水平作觀察分析，并對(duì)比兩組排卵率、妊娠率以及流產(chǎn)率的差異性。

表1 睪酮、黃體生成素、基礎(chǔ)卵泡刺激素、催乳素水平（）

表1 睪酮、黃體生成素、基礎(chǔ)卵泡刺激素、催乳素水平（）

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05

組別 例數(shù)（n） 睪酮（ng/ml） 黃體生成素（IU/L） 基礎(chǔ)卵泡刺激素（U/L） 催乳素（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 50 1.47±0.34 0.50±0.27* 35.30±4.10 16.30±1.17* 5.31±1.26 4.75±1.06* 18.47±6.36 15.81±4.28*對(duì)照組 50 1.46±0.33 0.86±0.26* 35.28±3.96 25.16±2.30* 5.33±1.30 4.81±1.30* 18.52±6.27 16.21±4.35*t值 - 0.046 4.638 0.024 7.837 0.078 0.527 0.039 0.404 P值 - 0.926 0.001 0.980 0.001 0.937 0.901 0.968 0.935

表2 排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率分析[n（%）]

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS 21.0軟件，作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料通過(guò)χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)。若P＜0.05，則為統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 睪酮、黃體生成素、基礎(chǔ)卵泡刺激素、催乳素水平

兩組治療后的睪酮、黃體生成素、基礎(chǔ)卵泡刺激素、催乳素水平均較治療前顯著改善，其中試驗(yàn)組治療后的睪酮、黃體生成素水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。如表1。

2.2 排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率分析

試驗(yàn)組多囊卵巢綜合征患者的排卵率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。如表2。

3 討論

多囊卵巢綜合征患者多數(shù)存在卵泡過(guò)多的情況，且其難以排出成熟卵泡，患者的卵巢體積較大，且其催乳素水平較高，患者多數(shù)并不存在疼痛感，且存在月經(jīng)不調(diào)、肥胖等[4-5]。女性卵子數(shù)量有限，若在臨床中過(guò)度通過(guò)藥物進(jìn)行排卵，則較易導(dǎo)致患者出現(xiàn)過(guò)度刺激癥，引發(fā)其卵巢提前發(fā)生衰老[6]，因此，為多囊卵巢綜合征患者實(shí)施有效的診斷和治療，十分必要。

若女性在其初潮后，多年仍然存在月經(jīng)稀少、月經(jīng)不規(guī)則、閉經(jīng)等癥狀，且伴有婚后不孕、多毛、肥胖等表現(xiàn)，則可初步疑診斷為多囊卵巢綜合征[7-8]。對(duì)于典型多囊卵巢綜合征患者，其多數(shù)存在不孕、痤瘡、月經(jīng)失調(diào)、多毛、肥胖等癥狀[9]；對(duì)于非典型癥狀的患者，其主要存在單純性閉經(jīng)、月經(jīng)異常合并多毛、子宮出血伴不孕等癥狀，因此，臨床為患者實(shí)施疾病診斷時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)患者既往史、疾病史的詢問(wèn)，并同時(shí)實(shí)施相關(guān)的輔助檢查，將其他疾病排除，從而對(duì)患者的疾病進(jìn)行診斷[10-11]。

為多囊卵巢綜合征患者實(shí)施治療，是以藥物干預(yù)為主。在達(dá)英-35片中，其含有2mg醋酸環(huán)丙孕酮以及0.035 mg炔雌醇，醋酸環(huán)丙孕酮是一種雄激素受體的拮抗劑，為患者實(shí)施達(dá)英-35干預(yù)，可抑制靶細(xì)胞中相關(guān)雄激素的合成，且可對(duì)促性腺效應(yīng)拮抗，從而將雄激素的濃度降低[12]。炔雌醇還具有較好的抗促性腺效應(yīng)，使得血漿中相關(guān)性激素更好與球蛋白結(jié)合[13]。

胰島素抵抗、肥胖是患者出現(xiàn)多囊卵巢綜合征的病因，因此，適當(dāng)實(shí)施胰島素促敏藥物以及控制體重藥物干預(yù)，可取得一定的效果。因此。臨床常通過(guò)機(jī)體調(diào)整或藥物干預(yù)的方法來(lái)將體重減輕，從而促進(jìn)多囊卵巢綜合征患者排卵的恢復(fù)[14]。二甲雙胍的應(yīng)用，不僅能夠促進(jìn)患者體重的減輕，且可促進(jìn)患者胰島素相關(guān)敏感性的改善，降低胰島素的水平，更好促進(jìn)患者排卵、月經(jīng)的恢復(fù)[15]。

本研究顯示，兩組多囊卵巢綜合征患者治療后的睪酮、黃體生成素、基礎(chǔ)卵泡刺激素、催乳素水平均較治療前改善，其中接受達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合治療的試驗(yàn)組患者，其治療后的睪酮、黃體生成素水平明顯優(yōu)于僅達(dá)英-35治療的對(duì)照組；且試驗(yàn)組的排卵率明顯高于對(duì)照組。

綜上所述，達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用于多囊卵巢綜合征患者的治療中，可有效促進(jìn)患者性激素水平的改善，且可提高其排卵率，應(yīng)用價(jià)值較高。