林思思 于恩彥 蘇衡 譚云飛 廖崢孌 仇雅菊

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）是以記憶下降，進行性認知功能障礙為主要臨床表現的中樞神經系統(tǒng)原發(fā)性退行性疾病，是老年期癡呆最常見的類型。根據《世界阿爾茨海默病2015年報告》［1］全球共有約4680萬癡呆患者，每年新發(fā)病例990萬。AD患者癥狀不僅包括記憶、語言、計算、執(zhí)行等認知功能衰退和日常功能減退，而且在病程不同階段伴發(fā)不同精神行為癥狀。癡呆的精神和行為癥狀（BPSD）是指老年癡呆癥患者各種非認知的精神及行為癥狀的統(tǒng)稱［2］。由于研究納入的樣本量及地域、種族差異，目前國內外關于AD患者精神行為癥狀特征的研究結果不一致。為進一步探索不同階段AD患者的精神行為癥狀特征，本研究旨在采用神經精神科問卷（NPI- Q）作為評估精神行為癥狀的工具［2］，進行探索性分析本院記憶門診AD患者精神行為癥狀的特征及潛在的相關性，了解不同階段AD患者的精神行為癥狀的特征，為臨床識別不同程度AD患者的精神行為癥狀及早期采取相應干預措施提供指導和依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究樣本為2015年1月至2018年5月在浙江省人民醫(yī)院精神衛(wèi)生科記憶門診就診的患者，共納入AD患者143例。所有患者經過標準的認知功能篩查，并接受全套的神經心理評估和頭顱MRI檢查及相關實驗室檢查。入組標準：（1）年齡55～80歲；（2）能配合量表和頭顱MRI檢查；（3）符合2011年美國國立神經病語言障礙卒中研究所和AD及相關疾病協(xié)會（NINCDS-ADRDA）的“很可能的AD癡呆”診斷標準［3］。排除標準：排除血管性癡呆、混合性癡呆及其它類型癡呆患者；嚴重軀體疾病者；有精神活性物質服用史者。所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）一般人口學資料收集：所有受試者入組時均詳細記錄其年齡、性別、婚姻狀況、病程、受教育程度、職業(yè)、癡呆家族史以及是否伴有高血壓、糖尿病、冠心病、高血脂等軀體疾病及嚴重腦外傷史。（2）神經心理評估：由經過正規(guī)培訓的精神科醫(yī)師對受試者進行臨床量表評價。 認知功能：采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）對受試者進行總體認知功能評價。量表總分為30分，包括了定向（10分）、記憶（6分）、計算（5分）、言語（8分）、視空間（1分）；根據MMSE總分將AD分為輕度（MMSE≥20分）、中度（11～19分）和重度（≤10分）AD［4］。精神行為癥狀：采用神經精神科問卷（neuropsychiatric inventor，NPI）進行評價。該量表包括12項精神癥狀：幻覺、妄想、激越、抑郁、焦慮、欣快、情感淡漠、脫抑制、易激惹、異常運動行為、睡眠行為異常、食欲障礙。每個項目分別評價其發(fā)生頻率（1～4分）和嚴重程度（1～3分），頻率與嚴重程度相乘得出每個項目的評分（0～12分），總分相加得出NPI總分（0～144分）。日常生活能力：采用日常生活能力量表（ADL）評價，該量表由14項組成。包括與軀體生活自理相關的6個方面和與使用工具的能力相關的8個方面。該量表評分為4級，總分14～56分，14分為完全正常，≥15分提示有不同程度的功能下降。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般人口學資料 見表1。

表1 輕中重度AD患者的人口學資料及相關量表評分（x±s）

2.2 不同程度AD的NPI總分及因子分的比較 見表2。

表2 不同程度AD患者NPI總分及各因子分比較［分，（x±s）］

2.3 不同程度AD的NPI發(fā)生率的比較 見表3。

表3 不同程度AD患者NPI發(fā)生率比較［n（%）］

2.4 BPSD的相關分析 AD患者NPI總分及因子分與MMSE、ADL進行Pearson相關分析。結果顯示NPI總分及幻覺、妄想、淡漠、異常舉動、夜間行為與MMSE存在不同程度負相關（r=0.23～0.41，P＜0.01）；NPI總分及妄想、淡漠、異常舉動與ADL存在正相關（r=0.294，r=0.394，P＜0.01）。

3 討論

近年來，癡呆的精神行為癥狀因高發(fā)生率及給患者和照料者帶來的困擾及負擔引起廣泛關注。本資料顯示AD患者的BPSD發(fā)生率達83.2%，其中輕度AD為76.6%，中度AD為83.9%，重度AD高達100%。臨床工作中，由于對癡呆疾病認識不足，輕度記憶力下降不足以成為患者來就診的驅動力，而伴有一定程度的精神行為癥狀，則會使患者家屬察覺到疾病的嚴重性而帶患者到醫(yī)院就診，因此記憶門診AD患者的精神行為癥狀識別率較高。本資料結果顯示，輕度AD中發(fā)生率最高的三種癥狀依次為抑郁、易激惹、焦慮；中度AD依次為淡漠、抑郁、焦慮；重度AD依次為妄想、抑郁、激越和異常舉動。作者發(fā)現輕中度AD以情感癥狀為主要表現，抑郁、焦慮等情感癥狀群在輕中度AD之間發(fā)生率無明顯差別，而隨著病情進展至重度AD階段，患者出現顯著增多和更嚴重的精神病性癥狀和行為紊亂癥狀。

淡漠是指患者缺乏主動性和積極性，興趣下降，情感遲鈍。淡漠是所有精神行為癥狀中最常見的癥狀，本資料中，抑郁是所有AD最常見的精神行為癥狀，發(fā)生率為39.9%，淡漠的發(fā)生率為33.6%。這可能是因為在AD早期未對淡漠和抑郁進行鑒別。有研究認為，淡漠和抑郁有部分共同的臨床特征，如興趣下降、活動較少，快感缺失等［6］，這些癥狀可能難以鑒別，有時甚至會共存。本資料結果顯示，中度AD淡漠的發(fā)生率高達46.4%，明顯高于輕度和重度AD，說明在AD的不同階段，淡漠的發(fā)生率并未與病程平行進展。

激越一般被認為是疾病相關的神經生物學因素和社會心理因素及環(huán)境因素的共同作用下產生的。在神經生物學水平上，激越與眶額葉皮質及前扣帶回更多的神經元纖維纏結相關［7］。本資料結果顯示，激越的發(fā)生率為25.2%，在不同程度AD中激越的發(fā)生率無明顯差別。既往研究顯示，社區(qū)中AD患者出現激越的發(fā)生率為20%，醫(yī)療機構中高達50%［8］。從環(huán)境因素來看，這可能是因為精神科記憶門診隨訪的患者大多程度較輕，且由伴侶或子女照料，患者更有安全感。本研究結果表明，輕度 AD激越的評分高于中度AD，而重度AD最高。從社會心理層面來看，在疾病早期患者主觀意識到自己的智力缺損，有意去掩飾，此時家人若經常提醒、抱怨甚至干預患者的行為，患者不堪忍受會出現繼發(fā)性的激越。 而隨著疾病進展，患者認知功能和日常生活能力明顯下降，甚至出現人格改變，患者出現拒絕幫助和不配合，固執(zhí)、抵抗、沖動傷人行為，此時則會對家人及照料者造成較重的負擔。本資料相關分析結果提示，NPI與MMSE存在負相關，與ADL存在正相關。既往關于認知和精神行為癥狀之間的研究并未有一致結果。本研究線性相關分析發(fā)現，幻覺、妄想、淡漠、異常舉動、夜間行為等癥狀與MMSE存在不同程度負相關；這與先前在不同程度AD之間比較癥狀評分的結果基本一致。而本研究也發(fā)現，妄想、淡漠、異常舉動等癥狀與ADL存在不同程度正相關。

本資料通過對記憶門診AD患者的精神行為癥狀研究發(fā)現，BPSD的發(fā)生率較高，不同精神行為癥狀發(fā)生率及嚴重程度在不同階段有不同特點，因此，應對AD患者的精神行為癥狀進行早期識別和全面評估，采取相應措施緩解BPSD癥狀，延緩病情進展，進而改善患者和照料者的生活質量，減少住院率和縮短去住院時間，減輕照料者負擔。