李佳，曾慶華

(1宜昌市第二人民醫(yī)院，湖北宜昌443000；2宜都市第一人民醫(yī)院)

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，病死率僅次于心血管疾病。有報(bào)道指出肺癌的病死率居各類腫瘤之首[1]。早診斷、早治療對(duì)改善患者預(yù)后、延長(zhǎng)患者生存期有重要意義[2]。其中CT檢查為肺癌診斷提供了有效的影像學(xué)信息及科學(xué)依據(jù)[3]。血清腫瘤標(biāo)志物如基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)及組織金屬蛋白酶抑制劑1(TIMP-1)，在諸多腫瘤的診斷、治療及患者預(yù)后評(píng)估中具有較高的價(jià)值[4]。但目前多層螺旋CT(MSCT)檢查聯(lián)合血清MMP-9、TIMP-1檢測(cè)診斷肺癌仍鮮有報(bào)道，本研究對(duì)此作了探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月～2017年1月筆者所在醫(yī)院收治的肺癌患者50例作為觀察組，均經(jīng)病理檢查確診，男32例、女18例，年齡30～76(55.84±6.83)歲，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期26例、Ⅰ～Ⅱ期24例，病理類型為鱗癌16例、小細(xì)胞肺癌10例、腺癌21例、腺鱗癌3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均未行化療或放療治療；無(wú)其他臟器惡性腫瘤；無(wú)其他基礎(chǔ)代謝疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染；慢性阻塞性肺疾??；嚴(yán)重高血壓、心臟病、糖尿病等。同期選取肺部良性病變患者30例作為對(duì)照組，男19例、女11例，年齡31～79(56.73±7.12)歲，肺炎17例、肺結(jié)核12例、其他良性病變1例。兩組性別、年齡具有可比性。兩組均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 MSCT檢查 兩組均行MSCT檢查，用西門子SOMATOM Definition Flash雙源CT、SOMATOM Definition AS64排128層CT機(jī)或SOMATOM Definition AS40大孔徑定位CT機(jī)任一臺(tái)行MSCT掃描檢查，檢查前30 s患者屏住呼吸并保持安靜狀態(tài)，預(yù)先掃描確定最佳病灶掃描層面。掃描參數(shù)：管電流120～140 mA、管電壓120 kV，層距10 mm、層厚10 mm，螺距1，部分區(qū)域行增強(qiáng)掃描，必要時(shí)采用多平面重建。結(jié)果判定：由2名有3年以上工作經(jīng)驗(yàn)的影像科醫(yī)師對(duì)結(jié)果進(jìn)行判定，MSCT掃描見占位、胸膜凹陷、磨玻璃樣或毛刺等特征判定為陽(yáng)性。

1.3 血清MMP-9及TIMP-1檢測(cè) 采集兩組空腹靜脈血3 mL，離心收集血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MMP-9及TIMP-1。嚴(yán)格遵照試劑盒(南京森貝伽生物科技有限公司)說明書進(jìn)行操作。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：MMP-9>550 pg/mL，TIMP-1>400 pg/mL[5]。在聯(lián)合診斷時(shí)采用平行聯(lián)合診斷和系列聯(lián)合診斷。系列聯(lián)合診斷：若指標(biāo)均為陽(yáng)性則診斷為陽(yáng)性。平行聯(lián)合診斷：若任一指標(biāo)陽(yáng)性則診斷為陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組MSCT檢查結(jié)果 觀察組可見明顯的空泡征、分葉征、支氣管充氣征、肺門區(qū)分葉、腫塊、空洞征，多數(shù)患者可見明顯磨玻璃樣結(jié)節(jié)、胸膜凹陷征。對(duì)照組MSCT掃描未見磨玻璃樣結(jié)節(jié)、胸膜凹陷征，少數(shù)患者伴有空泡征、分葉征、支氣管充氣征。

2.2 兩組血清MMP-9及TIMP-1水平比較 觀察組血清MMP-9及TIMP-1水平分別為(604.82±12.94)、(603.28±11.82)pg/mL，對(duì)照組分別為(521.93±10.09)、(351.83±8.33)pg/mL。觀察組血清MMP-9及TIMP-1水平高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 各方法診斷效能比較 平行聯(lián)合診斷的敏感度、診斷準(zhǔn)確率高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)及系列聯(lián)合診斷(P均<0.05)，系列聯(lián)合診斷特異度高于其他指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)，見表1。平行聯(lián)合診斷肺癌的ROC曲線下面積為0.985，高于各指標(biāo)單獨(dú)診斷(P均<0.05)。

表1 各方法對(duì)肺癌的診斷效能(%)

3 討論

肺癌的生物學(xué)特征復(fù)雜，具有一定的多樣性，目前臨床中有多種用于診斷、鑒別的腫瘤標(biāo)志物，但迄今尚未發(fā)現(xiàn)一種診斷肺癌特異性及敏感性均較高的腫瘤標(biāo)志物。現(xiàn)階段臨床逐步將分子生物學(xué)與醫(yī)學(xué)影像學(xué)結(jié)合，可發(fā)揮各自優(yōu)點(diǎn)，提高臨床診治有效性。腫瘤組織是腫瘤標(biāo)志物的主要來源，可反映腫瘤內(nèi)部信息，對(duì)腫瘤診斷有一定的指導(dǎo)意義，但存在無(wú)法有效定位的缺點(diǎn)，且無(wú)法準(zhǔn)確判斷侵襲程度。研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肺癌的主要起源于腺體、支氣管上皮、肺泡上皮及細(xì)支氣管是，其主要組織學(xué)分型包括腺癌、鱗癌、細(xì)支氣管肺泡癌及未分化細(xì)胞癌[6]。采用MSCT對(duì)肺癌進(jìn)行檢查，可更為直觀地觀察到肺部病變特征[7]，顯示腫瘤病灶形態(tài)、大小。有研究指出，采用MSCT對(duì)肺癌患者進(jìn)行診斷，可發(fā)現(xiàn)早期周圍性肺癌典型特征[8]。中央型肺癌患者M(jìn)SCT進(jìn)行掃描時(shí)常表現(xiàn)為縱隔結(jié)構(gòu)分界不清，侵犯縱隔，縱隔淋巴結(jié)侵犯胸膜或腫大，出現(xiàn)胸膜結(jié)節(jié)、增厚、胸腔積液等[9]。不同類型肺癌患者的影像學(xué)圖像特征存在一定差異，MSCT掃描速度快、分辨率高且圖像后期處理功能強(qiáng)，對(duì)肺癌進(jìn)行早期診斷具有重要臨床價(jià)值[10]。本研究50例肺癌患者M(jìn)SCT征象主要表現(xiàn)為空泡征、分葉征、支氣管充氣征、肺門區(qū)分葉、腫塊、空洞征，可指導(dǎo)臨床診斷。

MMP-9及TIMP-1是肺癌組織中較為常見的腫瘤標(biāo)志物[11]。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移需要穿越血管基底膜屏障及細(xì)胞外基質(zhì)，其中MMP-2及TIMP是參與降解細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)節(jié)的重要因子[12]。研究結(jié)果顯示，MMP-9及TIMP-1在腫瘤患者體內(nèi)異常高表達(dá)，對(duì)晚期肺癌患者的診斷、預(yù)后評(píng)估具有重要意義[13]。在肺癌細(xì)胞中MMP-9及TIMP-1的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤臨床分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[14]。MMP-9及TIMP-1可有效調(diào)節(jié)基底膜膠原及細(xì)胞外基質(zhì)降解，增強(qiáng)腫瘤侵潤(rùn)轉(zhuǎn)移能力。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清MMP-9及TIMP-1水平高于對(duì)照組，與以上研究結(jié)果一致?？梢奙MP-9及TIMP-1是診斷肺癌的重要血清標(biāo)志物。

將腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合MSCT診斷時(shí)可有效實(shí)現(xiàn)互補(bǔ)，提高診斷準(zhǔn)確率[15]。本研究結(jié)果顯示，采用系列聯(lián)合對(duì)肺癌進(jìn)行診斷時(shí)，其ROC曲線下面積為0.985，顯著高于各指標(biāo)單獨(dú)診斷及平行聯(lián)合診斷，并可改善診斷特異度及敏感度，采用三者聯(lián)合診斷時(shí)，具有較高的敏感度，可有效防止漏診。

綜上所述，采用MSCT聯(lián)合MMP-9、TIMP-1對(duì)肺癌進(jìn)行診斷，可有效提高肺癌診斷特異性、敏感性及準(zhǔn)確性，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。但本研究樣本數(shù)較少，有待后續(xù)擴(kuò)大樣本量深入研究。