張瑞萍

（山東省棗莊市立醫(yī)院，山東 棗莊 277100）

復(fù)方甘草酸苷片具有良好的降酶、保肝及調(diào)節(jié)免疫功能的作用，可加速實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的康復(fù)，改善肝功能異常[1]。本次試驗(yàn)在實(shí)際操作中，將復(fù)方甘草甜素片相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)作基本參照，完成處方的篩選工作，在此過(guò)程中，為確保產(chǎn)品有比較穩(wěn)定的質(zhì)量，將含量、顆粒流動(dòng)性等，當(dāng)作評(píng)定的相關(guān)指標(biāo)，實(shí)施正交試驗(yàn)操作，從中完成最佳處方組成的總體篩選工作。

1 資料與方法

1.1 儀器與試藥：選用天津大學(xué)精密儀器廠生產(chǎn)的RS-8G型智能藥物溶出儀，上海黃海藥檢儀器廠生產(chǎn)的LB-2B型崩解時(shí)限測(cè)定儀、abAlliance高效液相色譜儀。研究用甘草酸單銨鹽，由新疆天山制藥有限公司產(chǎn)，所選用的甘氨酸、乳糖，由晉州冀榮氨基酸有限公司產(chǎn)，DL-蛋氨酸、羧甲基淀粉鈉與硬脂酸鎂，則由修正藥業(yè)集團(tuán)產(chǎn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)：用L9（34）正交表，開(kāi)展系統(tǒng)化的正交試驗(yàn)，選取3個(gè)因素，分別為敷料當(dāng)中的羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂與乳糖，對(duì)于各個(gè)因素而言，均對(duì)應(yīng)有3個(gè)水平。正交試驗(yàn)的因素水平：水平1：C硬脂酸鎂0.6%，B乳糖2%，A羧甲基淀粉鈉4%；水平2：C硬脂酸鎂0.8%，B乳糖4%，A羧甲基淀粉鈉6%；C硬脂酸鎂1.0%，B乳糖8%，A羧甲基淀粉鈉8%。

1.2.2 制備復(fù)方甘草酸苷片：主藥：DL-蛋氨酸、甘氨酸、甘草酸單銨鹽；輔料：乳糖、羧甲基淀粉鈉、無(wú)水亞硫酸鈉，碾碎，過(guò)100目篩。根據(jù)處方量，精取上述主藥與輔料，混均，加適量乙醇溶液，制備軟材并過(guò)20目篩，制成顆粒，把所制顆粒置于烘箱中（溫度控制在60 ℃），干燥處理，時(shí)間為2 h，然后過(guò)22目篩，得到整粒，最后，依據(jù)實(shí)際處方量情況，將適量硬脂酸鎂加入其中，充分混勻。當(dāng)依次完成上述操作后，便可著手顆粒精確含量的具體測(cè)定工作，將片重計(jì)算出來(lái)，實(shí)施壓片處理，包胃溶薄膜衣，最后包裝完畢。

表3 3批大生產(chǎn)樣品檢驗(yàn)結(jié)果

1.3 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①含量。若＜90%，即0分，不合格；105%～110%或90%～95%，即1分，95%～105%，即2分。②崩解時(shí)限，若＞15 min，即0分，不合格；若＜15 min，即1分。（3）外觀性狀控制，若外觀差，即0分；光潔美觀，即1分。③流動(dòng)性（休止角α）。以100/α予以評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1 處方試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果及評(píng)分：經(jīng)試驗(yàn)得知，甘草酸標(biāo)示在處方中的含量區(qū)間為90.04%～101.98%，甘草酸苷標(biāo)示、氨基酸標(biāo)示分別為87.41%～100.45%、90.07%～100.52%，見(jiàn)表1。

2.2 正交試驗(yàn)結(jié)果：最佳因素為A3、B3與C3，最佳處方為A3、B3與C3，也就是硬脂酸鎂1%，乳糖7%，7%。見(jiàn)表2。

2.3 3批大生產(chǎn)樣品檢測(cè)結(jié)果：本品制粒所采用的是濕法，通過(guò)開(kāi)展上述試驗(yàn)操作，完成制備。見(jiàn)表3。

3 討 論

復(fù)方甘草酸苷片中含有甘草酸單銨鹽，此物質(zhì)實(shí)為一種難溶性固體藥物，在實(shí)際操作中，為了能一定程度增加其溶解性，通常情況下，需要向其中加入適量的助溶劑，比如多選用無(wú)水亞硫酸鈉，通過(guò)助溶劑的運(yùn)用，能加速溶解，另外，其用量會(huì)對(duì)甘草酸單銨鹽相應(yīng)溶解度產(chǎn)生較大影響[2]。依據(jù)本品的具體規(guī)格，根據(jù)實(shí)際需要，取一定量的甘草酸單銨鹽，然后將無(wú)水亞硫酸鈉（不同劑量）加入其中，置于注射用水中（250 mL），控制溫度，維持在37 ℃，慢慢搖晃，在此過(guò)程中，觀察溶解情況，并對(duì)無(wú)水亞硫酸鈉量加以明確，即10%。另外，通過(guò)敷料相容性試驗(yàn)的開(kāi)展，從中得知，將上述各種輔料混合于原料當(dāng)中，實(shí)施影響因素的相關(guān)試驗(yàn)，最終知曉，在光照、高溫及高濕等環(huán)境或條件下，在原料與輔料間，不會(huì)出現(xiàn)諸如變色、粘連等狀況[3-4]；根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)展3批生產(chǎn)，得知第1次收率為96.4%，第2次為96.1%，第3次為96.7%，由此表明，本品在具體的生產(chǎn)工藝方面比較穩(wěn)定，質(zhì)量可控，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。