范曉燕 馬 佳 商慶輝*

（呼倫貝爾市人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000）

近20年來，重癥感染的發(fā)病率逐年攀升，病死率較高，研究證據(jù)表明優(yōu)化抗菌藥物給藥方案獲得有效的血藥濃度對(duì)改善重癥感染患者的臨床預(yù)后至關(guān)重要。美羅培南為時(shí)間依賴性抗生素，抗菌活性受濃度與時(shí)間影響，當(dāng)血藥濃度達(dá)最小抑菌濃度5倍左右時(shí)，抗生素與受體結(jié)合達(dá)飽和狀態(tài)，可達(dá)到最佳抗菌作用。為探討美羅培南治療重癥感染的最佳給藥方案，本研究分別對(duì)兩組患者采用常規(guī)輸注與延長(zhǎng)時(shí)間輸注，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2017年4月至2018年2月收治的重癥感染患者70例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各35例。觀察組：男性19例，女性16例，年齡24～58歲，平均年齡（42.57±4.02）歲；對(duì)照組：男性20例，女性15例，年齡22～59歲，平均（42.16±4.11）歲。兩組患者的性別、平均年齡、住院時(shí)間、疾病類型、病情程度等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法：兩組患者住院期間均接受基礎(chǔ)治療及護(hù)理，對(duì)照組給予單劑量間歇給藥方式，1.0 g美羅培南+40 mL生理鹽水稀釋，30 min靜脈泵注完畢，每次用藥間隔8 h。觀察組延長(zhǎng)美羅培南輸注時(shí)間，1.0 g美羅培南+40 mL生理鹽水，靜脈輸液泵勻速泵入，持續(xù)泵注3 h，每次用藥間隔8 h。兩組患者均持續(xù)用藥7 d為1個(gè)療程，治療1～3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：①治愈：體溫與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均恢復(fù)正常；有效：癥狀及指征均有顯著改善；無效：癥狀及體征均無改善。并記錄兩組死亡人數(shù)。②分別在治療前、治療后對(duì)兩組患者炎癥指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS20.0軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，（s）表示，計(jì)數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗(yàn)，率（%）表示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P＜0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治愈率比較：觀察組患者治愈率為60.00%（21/35），有效11例，無效3例；對(duì)照組治愈率為34.29%（12/35），有效14例，無效8例，死亡1例，對(duì)照組治愈率明顯低于觀察組（χ2=4.643，P＜0.05）。

2.2 兩組炎性因子比較：兩組患者治療前炎性因子水平無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后炎性因子水平明顯較對(duì)照組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（）

表1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，#P＜0.05

觀察組 35 治療前 57.12±4.63 101.24±12.58 18.35±2.32治療后 5.17±1.01*# 35.63±3.01*# 10.24±1.02*#對(duì)照組 35 治療前 57.63±4.58 102.01±12.47 18.47±2.16治療后 10.47±2.07* 52.69±4.85* 13.52±1.47*

3 討 論

美羅培南殺菌活性主要靠血藥濃度高于病原菌MIC時(shí)間，以往主要采用間歇給藥方式使體內(nèi)血藥濃度高于MIC時(shí)間。但是有研究發(fā)現(xiàn)[1]，相較于多次給藥，適當(dāng)延長(zhǎng)輸注時(shí)間可減少因多次輸液產(chǎn)生的痛苦及靜脈炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也能增強(qiáng)美羅培南抗菌效果。

有學(xué)者[2]以蒙特卡洛模擬與藥動(dòng)學(xué)結(jié)合藥效學(xué)（PK/PD）模型建立美羅培南最佳輸液模式，以改善其殺菌活性。評(píng)價(jià)其殺菌活性的PK/PD參數(shù)為：體內(nèi)游離血藥濃度大于最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間占給藥間隔的百分比，即%fT＞MIC。美羅培南%fT＞MIC可持續(xù)至給藥間隔20%以上即可起到抑菌效果，將%fT＞MIC維持在60%～70%時(shí)，抑菌效果最佳，也能預(yù)防細(xì)菌耐藥性。有學(xué)者[3]分別對(duì)延長(zhǎng)至1、2、3、5 h的藥效學(xué)達(dá)標(biāo)率進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)延長(zhǎng)至3 h最佳，可有效提高藥效學(xué)達(dá)標(biāo)率。因此，本研究觀察組將美羅培南輸注時(shí)間延長(zhǎng)至3 h，觀察組治愈率明顯較對(duì)照組高，炎性因子水平明顯較對(duì)照組低，表明延長(zhǎng)美羅培南輸注時(shí)間可提高治療效果。延長(zhǎng)美羅培南輸注時(shí)間可將有效殺菌濃度平穩(wěn)維持，能有效延遲血藥濃度峰值到來時(shí)間，將%fT＞MIC延長(zhǎng)，也能減少血藥濃度波動(dòng)，從而增強(qiáng)抗菌效果。

綜合上述，美羅培南輸注時(shí)間延長(zhǎng)至3 h可提高治療重癥感染的療效，也能有效降低炎性因子水平，值得臨床推廣。