賴錦壩 許曉萍 張龔敏 廣東省藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心 （廣東 廣州 510080）

內(nèi)容提要： 基于現(xiàn)階段醫(yī)療器械法規(guī)的要求，結(jié)合遠(yuǎn)紅外貼的基本原理及使用風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)遠(yuǎn)紅外貼的安全性、關(guān)鍵指標(biāo)、臨床評(píng)價(jià)、產(chǎn)品使用等基本要點(diǎn)進(jìn)行研究。

本文研究的對(duì)象是作為二類醫(yī)療器械管理的遠(yuǎn)紅外貼，該類產(chǎn)品具有遠(yuǎn)紅外功能，不包含具有化學(xué)發(fā)熱或/和磁療作用的產(chǎn)品。2014年1月～2018年12月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)可查詢的已批準(zhǔn)上市且在注冊(cè)證有效期內(nèi)的產(chǎn)品近73個(gè)，其中以遠(yuǎn)紅外貼命名的45個(gè)，以遠(yuǎn)紅外理療貼命名的25個(gè)，以遠(yuǎn)紅外治療貼命名的3個(gè)，產(chǎn)品獲批的適用范圍以疼痛的輔助治療為主。遠(yuǎn)紅外貼一般由遠(yuǎn)紅外陶瓷粉、醫(yī)用熱熔膠、離型紙和無(wú)紡布組成，該類產(chǎn)品不應(yīng)含有發(fā)揮藥理作用的化學(xué)成分或藥物。

1.基本原理研究進(jìn)展

目前醫(yī)療用紅外線分為兩段，即近紅外線（波長(zhǎng)760nm～1.5μm）和遠(yuǎn)紅外線（波長(zhǎng)1.5～15μm）。遠(yuǎn)紅外線的有效穿透深度為0.05～1mm，僅達(dá)皮膚表皮的淺層[1]。有研究表明，生物大分子的功能基因、水等吸收遠(yuǎn)紅外輻射的能量，使分子的振動(dòng)能力發(fā)生變化，使本身溫度升高，產(chǎn)生溫?zé)嵝?yīng)[2]。也有研究表明，波長(zhǎng)8～15μm的遠(yuǎn)紅外線和人體表面峰值匹配，遠(yuǎn)紅外線能使水分子產(chǎn)生共振，變成獨(dú)立水分子，獨(dú)立水分子自由出入細(xì)胞之間，透過(guò)共鳴共振作用，產(chǎn)生效果[3]。遠(yuǎn)紅外線的溫?zé)嵝?yīng)和共振作用正在被廣泛的研究，但是其背后的生物醫(yī)學(xué)原理仍然沒有很好的共識(shí)，相關(guān)研究工作可持續(xù)深入探討。

2.安全性研究

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013～2018年廣東省內(nèi)醫(yī)療器械不良事件上報(bào)記錄中，約有23件遠(yuǎn)紅外貼產(chǎn)品的不良事件上報(bào)記錄，主要有皮膚瘙癢、皮膚潮紅或灼熱癥狀，較多不良事件有兩個(gè)癥狀同時(shí)出現(xiàn)。具體癥狀數(shù)量分布見圖1。

從圖1可以看出，遠(yuǎn)紅外貼不良事件集中在瘙癢和潮紅/紅腫癥狀，極少數(shù)產(chǎn)品因?yàn)闇囟冗^(guò)高而產(chǎn)生灼熱癥狀。也就是說(shuō)，產(chǎn)品致敏問題是遠(yuǎn)紅外理療貼在臨床應(yīng)用中的常見問題，需要重點(diǎn)關(guān)注。

圖1. 2013～2018年廣東省遠(yuǎn)紅外理療貼不良事件癥狀匯總

遠(yuǎn)紅外貼生產(chǎn)過(guò)程中將醫(yī)用熱熔膠和陶瓷粉按一定比例混合配料，然后加熱攪拌熔膠，涂抹在無(wú)紡布上，再裁剪成不同尺寸和形狀的成品。所使用的陶瓷粉、熱熔膠和無(wú)紡布需要有良好的生物相容性，尤其是遠(yuǎn)紅外陶瓷粉，需明確其成分及來(lái)源、制備方法，明確陶瓷粉的生產(chǎn)廠家及資質(zhì)，確保遠(yuǎn)紅外陶瓷粉質(zhì)量的穩(wěn)定性。為確保遠(yuǎn)紅外貼的安全性，根據(jù)產(chǎn)品的人體接觸性質(zhì)和接觸時(shí)間，遠(yuǎn)紅外貼有必要進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)、致敏試驗(yàn)、刺激試驗(yàn)。

3.關(guān)鍵指標(biāo)研究

產(chǎn)品的核心指標(biāo)是遠(yuǎn)紅外波長(zhǎng)及法向發(fā)射率，需要定義產(chǎn)品的具體波長(zhǎng)范圍及相應(yīng)的法向發(fā)射率。遠(yuǎn)紅外貼法向發(fā)射率的測(cè)定目前沒有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。李風(fēng)光等[4]將傅里葉變換紅外光譜儀與黑體爐結(jié)合測(cè)試遠(yuǎn)紅外貼法向發(fā)射率，并運(yùn)用環(huán)境補(bǔ)償方法對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，可以為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)制定法向發(fā)射率檢驗(yàn)時(shí)提供參考。同時(shí)，也可參考《保健功能紡織品CAS115-2005》附錄A的要求制定法向發(fā)射率的檢驗(yàn)方法。其他方面，可參照YY0148-2006《醫(yī)用膠帶 通用要求》制定持黏性、剝離強(qiáng)度、水蒸氣透過(guò)率等指標(biāo)，再考慮外觀、尺寸、斷裂強(qiáng)力、黏性殘留物質(zhì)等指標(biāo)。

4.臨床評(píng)價(jià)研究

目前，遠(yuǎn)紅外貼暫未列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》，企業(yè)可通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求，或開展臨床試驗(yàn)。遠(yuǎn)紅外貼臨床上廣泛使用的適用范圍：用于軟組織、關(guān)節(jié)疼痛的輔助治療?？砂丛撨m用范圍進(jìn)行同品種醫(yī)療器械對(duì)比，按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》的要求提交資料。針對(duì)差異性，重點(diǎn)研究波長(zhǎng)范圍和法向發(fā)射率對(duì)臨床效果的影響，對(duì)差異性應(yīng)進(jìn)行分析并提供相應(yīng)的證據(jù)，充分證明產(chǎn)品的安全性、有效性。

德國(guó)物理學(xué)家基爾霍夫根據(jù)熱力學(xué)第二定律得到基本定律：在相同溫度下的同一波長(zhǎng)的輻射，其發(fā)射率和吸收率之比，對(duì)于所有的物體都是相同的[5]。由此，波長(zhǎng)越接近的物體，越利于遠(yuǎn)紅外的吸收，且與發(fā)射率成正比。根據(jù)維恩位移定律λm·T=a(μm·K)，a=2897.8±0.4，以正常人體溫度36～37°C計(jì)算，可計(jì)算人體的輻射峰值波長(zhǎng)約為9.3μm。根據(jù)相關(guān)研究，8～14μm波長(zhǎng)的輻射占人體總輻射能的46%[6]?；谝陨涎芯坷碚?，由于人體遠(yuǎn)紅外輻射集中在8～14μm，遠(yuǎn)紅外貼的波長(zhǎng)范圍優(yōu)先考慮8～14μm以利于吸收效果的最大化。同等情況下，法向發(fā)射率都是0.80的遠(yuǎn)紅外陶瓷粉，波長(zhǎng)范圍8～15μm的臨床效果應(yīng)大于波長(zhǎng)范圍4～15μm的產(chǎn)品。同等情況下，波長(zhǎng)范圍都是8～15μm的遠(yuǎn)紅外陶瓷粉，法向發(fā)射率0.85的產(chǎn)品臨床效果理論上應(yīng)大于法向發(fā)射率0.80的產(chǎn)品。目前，較多已上市的遠(yuǎn)紅外貼產(chǎn)品波長(zhǎng)范圍在8～15μm，且法向發(fā)射率不低于0.80，其臨床效果可收集到一定數(shù)量的臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

5.產(chǎn)品使用研究

遠(yuǎn)紅外貼根據(jù)患者疼痛部位的不同，選擇合適的型號(hào)尺寸，使用時(shí)一般需要清潔患處皮膚，貼于患處。特別需要注意，產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)師或治療師的指導(dǎo)下使用，兒童還需在成人監(jiān)護(hù)下使用，使用過(guò)程中如出現(xiàn)局部皮膚發(fā)紅、瘙癢等癥狀時(shí)，需暫停使用，嚴(yán)重者還需就醫(yī)。遠(yuǎn)紅外貼考慮以下禁忌證：①皮膚紅腫、潰爛、破損者禁用；②過(guò)敏體質(zhì)者忌用；③孕婦慎用；④裝有心臟起搏器、出血傾向性疾病者禁用；⑤發(fā)熱、活動(dòng)性結(jié)核、惡性腫瘤、局部皮膚感覺障礙、感染者禁用；⑥兒童禁用，糖尿病者禁用。產(chǎn)品還需考慮療程及更換周期，需在產(chǎn)品說(shuō)明書中明確，為患者的使用提供指導(dǎo)。

6.結(jié)語(yǔ)

本文結(jié)合遠(yuǎn)紅外貼的基本原理及使用風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)產(chǎn)品安全性、關(guān)鍵指標(biāo)、臨床評(píng)價(jià)、產(chǎn)品使用等基本要點(diǎn)進(jìn)行研究，希望為技術(shù)、監(jiān)管、臨床、使用提供一定的參考。相關(guān)人員可以加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品基本原理和作用機(jī)制的研究，以更好地把握產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，確保產(chǎn)品的安全性和有效性。