曾嘉皓， 吉春蘭， 柴巧學(xué)， 鐘素蘭， 鄒川， 倪佳， 陳蕾

(1.南方醫(yī)科大學(xué) 口腔醫(yī)學(xué)院； 南方醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院， 廣東 廣州 510280；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 第二臨床醫(yī)學(xué)院， 廣東 廣州 510405； 3.廣東省中醫(yī)院， 廣東 廣州 510120)

牙周炎是侵犯牙周支持組織的慢性炎癥性破壞性疾病，會(huì)使患牙松動(dòng)甚至脫落，還與肥胖[1]、2型糖尿病[2-4]、心肌梗死[5]、高脂血癥[6]、腎病[7]等多種疾病密切相關(guān).肥胖(obesity)已成為一個(gè)日漸突出的公共健康問(wèn)題，它被定義為一種氧化應(yīng)激(oxidative stress)狀態(tài)[8]，是多種系統(tǒng)性疾病進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素.現(xiàn)有證據(jù)表明，僅患有重度牙周炎并無(wú)其他系統(tǒng)性疾病的患者，其腎功能并不會(huì)發(fā)生改變[9]；動(dòng)物研究[10]則發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)性牙周炎會(huì)引起正常Wistar大鼠腎臟組織結(jié)構(gòu)改變，增強(qiáng)腎臟的氧化應(yīng)激狀態(tài)，但并不會(huì)引起腎功能變化.而在機(jī)體患有系統(tǒng)性疾病如2型糖尿病的情況下，牙周炎會(huì)影響腎功能的發(fā)生和發(fā)展[11].目前，肥胖狀態(tài)下牙周炎對(duì)腎功能和氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響鮮有報(bào)道，故本研究旨在探索牙周炎對(duì)肥胖大鼠腎功能及氧化應(yīng)激狀態(tài)的作用.

非手術(shù)性牙周治療(non-surgical periodontal therapy)是控制牙周疾病的有效手段.研究發(fā)現(xiàn)，非手術(shù)性牙周治療能增加慢性腎病(chronic kidney disease,CKD)患者腎小球?yàn)V過(guò)率[12]，顯著降低2型糖尿病患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hsCRP)水平[2]，改善肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎大鼠的胰島素抵抗[13]，對(duì)系統(tǒng)性疾病機(jī)體的腎功能和全身炎癥狀態(tài)有一定改善作用.本研究擬探討實(shí)驗(yàn)性牙周炎及非手術(shù)牙周治療對(duì)肥胖大鼠腎功能和氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響.

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及材料

Sprague-Dawley(SD)大鼠(廣東省醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供并飼養(yǎng)，生產(chǎn)許可證：SCXK(粵)2013-0002，質(zhì)量合格證明編號(hào)：44007200013956)；高脂飼料(廣東省醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，能量比：蛋白質(zhì)20%，碳水化合物20%，脂肪60%;總計(jì)約5.24 kcal/g).

水合氯醛，購(gòu)自青島宇龍海藻公司；慕絲線，購(gòu)自廣州威佳生物有限公司；BCA蛋白檢測(cè)試劑盒,購(gòu)自美國(guó)賽默飛世爾科技公司；8-羥基脫氧鳥苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)檢測(cè)試劑盒，購(gòu)自武漢華美生物工程有限公司；丙二醛(malondialdehyde,MDA)、總超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、還原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)測(cè)定試劑盒，購(gòu)自南京建成生物工程研究所；雙目顯微鏡及照相機(jī)(OLYMPUS, MP5.0).

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

(1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組：從45只SPF級(jí)4周齡雄性SD大鼠中隨機(jī)選取10只作為健康對(duì)照組，普通飼料喂養(yǎng).35只喂食高脂飼料以建立肥胖大鼠模型，每周測(cè)量動(dòng)物體質(zhì)量，連續(xù)16周后，篩選體質(zhì)量比健康對(duì)照組高15%的30只大鼠作為肥胖大鼠，并隨機(jī)分為肥胖對(duì)照組(n=10)和肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎大鼠(n=20)，后者在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7%的水合氯醛(0.3 mL/100 g)腹膜內(nèi)注射麻醉后，將雙側(cè)上頜第二磨牙用3-0慕絲線壓入齦溝內(nèi)，頰側(cè)結(jié)扎4周以誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性牙周炎，每周麻醉后檢查結(jié)扎絲線是否牢固，如有松脫則重新結(jié)扎.結(jié)扎期間每周測(cè)量動(dòng)物體質(zhì)量.實(shí)驗(yàn)初始(4周)及20周時(shí)，分別測(cè)量動(dòng)物體長(zhǎng)，并按公式計(jì)算Lee’s指數(shù)：

牙周結(jié)扎期間，共有4只肥胖-牙周炎大鼠死亡.結(jié)扎4周后，將16只肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎大鼠按體質(zhì)量配對(duì)，進(jìn)一步分為肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組和牙周治療組(每組n=8).牙周治療組大鼠行局部牙周非手術(shù)治療：質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7%的水合氯醛全麻下，去除結(jié)扎絲線，進(jìn)行齦上、齦下潔治，用含體積分?jǐn)?shù)1%的過(guò)氧化氫和碘甘油的小棉球清潔牙周碎屑.在此期間，肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組大鼠繼續(xù)結(jié)扎.2周后，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的水合氯醛(1 mL/100 g)腹腔注射，過(guò)量麻醉處死所有大鼠[13].動(dòng)物建模及治療操作見圖1.

圖1 動(dòng)物建模及治療操作

Fig.1 Establishment of animal model and non-surgical periodontal therapy

在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，高脂飲食過(guò)程剔除了5只體質(zhì)量未達(dá)標(biāo)大鼠，肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎大建模過(guò)程中有4只大鼠死亡，健康對(duì)照組有2只大鼠因體質(zhì)量過(guò)高而被剔除，肥胖對(duì)照組有2只大鼠死亡，故最后進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析的SD大鼠共32只，健康對(duì)照組、肥胖對(duì)照組、肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組和牙周治療組各8只.實(shí)驗(yàn)分組及流程詳見圖2.

圖2 實(shí)驗(yàn)分組及流程

(2)麻醉大鼠后進(jìn)行腹主動(dòng)脈取血，每只取血量約為10 mL，4 ℃靜置30 min后，3 500 r/min離心15 min,收集上清液血清.通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清腎功能指標(biāo)肌酐和尿素氮.

(3)收集雙側(cè)上頜第二磨牙及牙周、頜骨組織，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的多聚甲醛溶液固定48 h，將組織修整為大小約1.5 cm×0.5 cm 小塊，乙二胺四乙胺(ethylenediaminetetraacetic acid， EDTA)脫鈣液(pH=7.4)脫鈣8周.石蠟包埋，制成5 μm病理切片.常規(guī)HE染色，顯微鏡下觀察組織結(jié)構(gòu).

(4)收集雙側(cè)腎臟，縱切，一半于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的多聚甲醛溶液中固定，制成石蠟切片，HE染色；另一半在液氮中快速冷凍，冰上研磨，3 500 r/min離心15 min，收集組織上清液，BCA法檢測(cè)上清液中蛋白濃度，分別檢測(cè)腎組織中MDA、SOD、GSH和8-OHdG的表達(dá)情況.

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠的體質(zhì)量變化

高脂飼料喂養(yǎng)16周后，肥胖對(duì)照組大鼠體質(zhì)量為(750.80±77.06)g，高出健康對(duì)照組15.2%[健康對(duì)照組體質(zhì)量(651.08±49.36)g](P=0.015)；肥胖對(duì)照組Lee’s指數(shù)(387.09±11.08)顯著高于健康對(duì)照組(368.82±12.16)(P=0.005)[14].不同時(shí)間點(diǎn)的大鼠體質(zhì)量及Lee’s指數(shù)見表1、表2.由表1可知，各組別的大鼠在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間，隨著時(shí)間的推移，體質(zhì)量總體呈上升趨勢(shì)(P<0.05)；相同周齡的不同組別大鼠組間比較，肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組的體質(zhì)量變化較肥胖對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，牙周治療組的體質(zhì)量變化較肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05).此結(jié)果表明，高脂飼料喂養(yǎng)16周后，肥胖模型建立成功，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間，實(shí)驗(yàn)性牙周炎及非手術(shù)性牙周治療并未對(duì)大鼠體質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響.

2.2 非手術(shù)性牙周治療對(duì)肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎大鼠牙周組織的影響

HE染色顯示，健康對(duì)照組牙齦上皮緊密附著于釉牙骨質(zhì)界，沒有附著喪失，固有層完整，牙齦纖維及牙周膜纖維排列整齊(圖3A)；肥胖對(duì)照組牙周組織與健康對(duì)照組大致相同，尚未發(fā)生附著喪失，僅在固有層見少許炎細(xì)胞浸潤(rùn)(圖3B)；肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組溝內(nèi)上皮呈現(xiàn)糜爛和潰瘍，有明顯附著喪失，上皮向根方增殖，形成牙周袋，上皮下層和固有層炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯，牙槽骨吸收，表明實(shí)驗(yàn)性牙周炎模型建立成功(圖3C).與肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組比較，牙周治療組的炎細(xì)胞浸潤(rùn)減少，附著喪失依舊存在(圖3D).牙周組織HE染色結(jié)果表明，肥胖因素僅輕微加重大鼠局部牙周組織的炎癥狀態(tài)，而在肥胖基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)性牙周炎使大鼠牙周組織出現(xiàn)明顯的炎癥和附著喪失，表明實(shí)驗(yàn)性牙周炎模型建立成功.牙周治療可以有效改善肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組大鼠牙周組織的炎癥狀態(tài)，但已破壞的牙槽骨和附著水平無(wú)法恢復(fù).

周齡/周組別體質(zhì)量4健康對(duì)照組79.18±5.41 肥胖對(duì)照組81.43±6.55 8健康對(duì)照組333.38±24.67肥胖對(duì)照組348.30±28.7712健康對(duì)照組502.20±36.38肥胖對(duì)照組534.27±28.841)16健康對(duì)照組567.56±37.01肥胖對(duì)照組608.47±34.871)20健康對(duì)照組651.08±49.36肥胖對(duì)照組750.80±77.061)21健康對(duì)照組678.50±68.08肥胖對(duì)照組740.36±98.721)肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組735.84±82.841)24健康對(duì)照組695.98±80.00肥胖對(duì)照組763.43±109.741)肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組786.89±96.341)牙周治療組772.17±87.411)26健康對(duì)照組704.87±82.99肥胖對(duì)照組838.89±75.621)肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組806.98±60.931) 牙周治療組825.74±25.191)

1)與健康對(duì)照組相比，P<0.05

表2 大鼠Lee’s指數(shù)變化Table 2 Lee’s index during the experiment

1)與健康對(duì)照組相比，P<0.05

A:健康對(duì)照組;B:肥胖對(duì)照組;C:肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組;D:牙周治療組;CEJ：釉牙骨質(zhì)界；BPP：牙周袋底；GF：牙齦纖維

2.3 非手術(shù)性牙周治療對(duì)肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎大鼠腎臟及腎功能的影響

腎臟外觀結(jié)果顯示，健康對(duì)照組的腎臟表面光滑，呈紅褐色(圖4A)；高脂飲食喂養(yǎng)后，大鼠腎臟顏色鮮紅，腎門處及被膜均出現(xiàn)大量脂肪(圖4B、C、D).其中，肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組腎臟脂肪內(nèi)見血管充血(圖4C)，而牙周治療組的充血程度有所改善(圖4D)，說(shuō)明非手術(shù)性牙周治療可以改善肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組大鼠腎臟的炎癥充血狀態(tài).

HE染色顯示，健康對(duì)照組腎小管上皮細(xì)胞呈錐形，細(xì)胞核位于近基底膜一側(cè)，管腔一側(cè)有刷毛緣(圖5A)；肥胖對(duì)照組表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)空泡性變和顆粒樣變(圖5B)；肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組腎小管管腔內(nèi)有脫落的細(xì)胞碎片，管腔一側(cè)刷毛緣呈多灶性斷裂，且部分細(xì)胞核由原有的基底膜一側(cè)向管腔側(cè)移動(dòng)(圖5C)；牙周治療組呈現(xiàn)部分空泡性變和刷毛緣脫落，但較肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組有所減輕(圖5D).腎臟組織HE染色結(jié)果表明，肥胖可使大鼠腎臟組織結(jié)構(gòu)出現(xiàn)早期損傷性改變，復(fù)合牙周炎后這種病理改變進(jìn)一步惡化，而這種早期腎臟損傷在牙周治療后得到了有效的緩解.

血清肌酐結(jié)果顯示，肥胖對(duì)照組血清肌酐值顯著高于健康對(duì)照組(P=0.002)，肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組的血清肌酐值顯著高于健康對(duì)照組(P=0.000)，表明肥胖導(dǎo)致健康大鼠腎功能出現(xiàn)一定異常；與肥胖對(duì)照組相比，肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組大鼠血清肌酐值繼續(xù)升高，但尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，表明復(fù)合實(shí)驗(yàn)性牙周炎后，肥胖大鼠腎臟功能出現(xiàn)繼續(xù)惡化趨勢(shì)，但實(shí)驗(yàn)性牙周炎尚不足以改變腎功能水平；牙周治療組的血清肌酐顯著下降，明顯低于肥胖對(duì)照組和肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組(P=0.001)，表明牙周治療可改善肥胖大鼠的腎臟功能.四組之間血清尿素氮無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(見表3)，其原因可能是血清尿素氮的變化受到多種因素影響，對(duì)實(shí)驗(yàn)性牙周炎及非手術(shù)性牙周治療不敏感.

上述結(jié)果表明，肥胖造模后大鼠會(huì)出現(xiàn)早期腎功能損傷；復(fù)合牙周炎后，大鼠腎功能異?？赡芗又?，而牙周治療在一定程度上改善大鼠腎臟病理和功能損傷.

A:健康對(duì)照組;B:肥胖對(duì)照組;C:肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組;D:牙周治療組

A:健康對(duì)照組;B:肥胖對(duì)照組;C:肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組;D:牙周治療組

表3 各組血清腎功能指標(biāo)
Table 3 Biomakers of renal function

組別n血清肌酐血清尿素氮健康對(duì)照組824.88±1.645.74±0.28肥胖對(duì)照組828.25±2.251)5.71±0.75肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組830.13±2.471)6.04±0.85牙周治療組826.38±1.512)5.80±0.51F值10.2800.430P值0.0000.734

1)與健康對(duì)照組相比，P<0.05；2)與肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組比較，P<0.05

2.4 非手術(shù)性牙周治療對(duì)肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎大鼠腎臟氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響

與健康對(duì)照組相比，肥胖對(duì)照組腎臟MDA、8-OHdG水平顯著升高(P=0.013, 0.025)，SOD活力、GSH水平顯著下降(P=0.000, 0.013)，提示肥胖可加重健康大鼠腎臟的氧化應(yīng)激狀態(tài)；與肥胖對(duì)照組相比，肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組腎臟MDA、8-OHdG、SOD活力及GSH水平的變化尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示在肥胖基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)性牙周炎雖有持續(xù)惡化肥胖大鼠腎臟氧化應(yīng)激狀態(tài)的趨勢(shì)，但尚不足以改變其水平；與肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組相比，牙周治療組腎臟MDA和8-OHdG水平顯著降低(P=0.048, 0.038)，GSH水平顯著升高(P=0.041)，SOD活力無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，說(shuō)明非手術(shù)性牙周治療有效地緩解了肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎大鼠腎臟氧化應(yīng)激狀態(tài)(見表4).

表4 各組腎臟氧化應(yīng)激指標(biāo)Table 4 Biomakers of oxidative stress

1)與健康對(duì)照組相比，P<0.05；2)與肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組相比，P<0.05

3 討論

本實(shí)驗(yàn)從氧化應(yīng)激的角度來(lái)探討實(shí)驗(yàn)性牙周炎對(duì)肥胖大鼠腎臟功能的影響，以及牙周治療對(duì)其的改善作用.高脂飼料喂養(yǎng)16周后，肥胖對(duì)照組大鼠體質(zhì)量及Lee’s指數(shù)均較健康對(duì)照組顯著增加，提示肥胖大鼠模型建立成功.在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間，各組大鼠的體質(zhì)量隨著時(shí)間推移而不斷增加，但相同時(shí)間點(diǎn)肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組與肥胖對(duì)照組及牙周治療組比較，體質(zhì)量的改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示實(shí)驗(yàn)性牙周炎及非手術(shù)性牙周治療對(duì)大鼠體質(zhì)量無(wú)明顯影響.腎臟功能和組織病理相關(guān)指標(biāo)結(jié)果顯示，肥胖造模后，大鼠腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)空泡性變和顆粒樣變性，血清肌酐水平顯著增高，表現(xiàn)出早期腎臟功能損傷；在肥胖基礎(chǔ)上復(fù)合實(shí)驗(yàn)性牙周炎后，大鼠腎小管上皮細(xì)胞病理改變加重，呈現(xiàn)刷毛緣多灶性斷裂，腎小管管腔內(nèi)有脫落的細(xì)胞碎片，部分細(xì)胞核向管腔側(cè)移動(dòng)，血清肌酐水平雖有繼續(xù)增高，但尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示大鼠腎功能異?？赡芗又?；拆除結(jié)扎絲、進(jìn)行牙周治療后，腎臟病理和血清肌酐均得到一定改善.在肥胖造模、牙周炎造模和牙周治療整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，大鼠的體質(zhì)量不斷增加.在此前提下，非手術(shù)性牙周治療仍改善了大鼠腎臟病理和血清肌酐指標(biāo)，基本可以排除肥胖本身對(duì)腎功能的影響.血清肌酐和尿素氮是綜合反映腎功能的常用指標(biāo).血清肌酐是一種內(nèi)生肌酐，是估算腎小球?yàn)V過(guò)率最普遍使用的內(nèi)源性標(biāo)志物[15]，臨床上血肌酐升高時(shí)，常提示存在急、慢性腎炎導(dǎo)致的腎小球?yàn)V過(guò)功能減退，一般與尿素氮同時(shí)測(cè)定更有意義，當(dāng)兩者均升高時(shí)，提示腎臟發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷.尿素氮是人體蛋白質(zhì)分解代謝的終末產(chǎn)物，90%以上通過(guò)腎臟排泄.然而，本實(shí)驗(yàn)中血清尿素氮水平在四組大鼠之間組間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.有研究表明，腎損害發(fā)生的早期，血清尿素氮可在正常范圍內(nèi)，且受到多種因素影響，只有發(fā)生嚴(yán)重腎功能損傷時(shí)，血清尿素氮才會(huì)明顯升高[16].

當(dāng)牙周組織發(fā)生炎癥時(shí)，中性粒細(xì)胞來(lái)源的活性氧(ROS)水平升高，從而對(duì)組織產(chǎn)生一系列破壞，包括脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)生、DNA損傷、蛋白質(zhì)損傷，導(dǎo)致局部和全身的氧化應(yīng)激[17].而過(guò)量的ROS會(huì)使腎臟氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)和功能的損傷[18].

脂質(zhì)過(guò)氧化和DNA損傷是氧化應(yīng)激導(dǎo)致組織損傷的直接形式.其中，MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化的最終分解產(chǎn)物, 是氧自由基產(chǎn)生增多的標(biāo)志，研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎衰腹膜透析大鼠血清中的MDA含量增高[19]；8-OHdG是DNA損傷的重要指標(biāo)，隊(duì)列研究[20]發(fā)現(xiàn)，血漿8-OHdG濃度升高與1型糖尿病患者腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)增加獨(dú)立相關(guān).SOD與GSH為重要的抗氧化劑，另有研究表明，慢性腎衰的Wistar大鼠腎臟SOD活力下降[21]，創(chuàng)傷也會(huì)導(dǎo)致肥胖Zucker大鼠腎臟SOD活力下降[22]，Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠腎臟中游離GSH濃度顯著降低，線粒體GSH濃度降低更為明顯[23].本研究發(fā)現(xiàn)，肥胖造模后，大鼠腎臟氧化應(yīng)激指標(biāo)中，MDA和8-OHdG水平顯著升高，GSH水平顯著降低，SOD活力明顯抑制，表明腎臟氧化應(yīng)激水平增加，與上述研究發(fā)現(xiàn)基本一致；在肥胖基礎(chǔ)上復(fù)合牙周炎后，MDA和8-OHdG水平繼續(xù)升高，GSH水平繼續(xù)降低，SOD活力繼續(xù)下降，但各指標(biāo)變化尚未能顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)性牙周炎有惡化肥胖大鼠腎臟氧化應(yīng)激水平的趨勢(shì)，但尚未顯著改變其水平；經(jīng)非手術(shù)性牙周治療后，在肥胖大鼠在體質(zhì)量繼續(xù)增加的情況下，大鼠腎臟MDA和8-OHdG水平顯著降低，GSH水平顯著升高，提示非手術(shù)性牙周治療可能改善了大鼠腎臟氧化應(yīng)激的水平，該結(jié)果仍需進(jìn)一步證實(shí).

總之，本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)性牙周炎可能加重肥胖大鼠早期腎臟病理變化和腎功能異常程度，該變化與氧化應(yīng)激水平增加有關(guān)，而非手術(shù)性牙周治療可改善肥胖復(fù)合牙周炎大鼠腎臟功能和氧化應(yīng)激狀態(tài).對(duì)于本實(shí)驗(yàn)中，與肥胖對(duì)照組比較，肥胖伴實(shí)驗(yàn)性牙周炎組的某些指標(biāo)的改變未能顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異這一現(xiàn)象，分析其原因可能是動(dòng)物樣本量不足，實(shí)驗(yàn)性牙周炎結(jié)扎時(shí)間不夠長(zhǎng).針對(duì)這些不足，后期研究將擴(kuò)大樣本量，優(yōu)化牙周造模方法和時(shí)間，排除其他不可控的復(fù)雜因素，進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果.