宋艷艷

新安縣第一人民醫(yī)院普外科，河南 洛陽 471003

2型糖尿病(T2MD)在我國較為常見，患者體內(nèi)胰島素分泌功能并未完全喪失，部分患者甚至有胰島素過量現(xiàn)象，但胰島素?zé)o法正常發(fā)揮作用，使得血糖偏高，引發(fā)一系列癥狀。二甲雙胍是T2MD患者的一線用藥，降糖效果佳，也有減輕體重的作用。格列美脲是一種全新的磺脲類降糖藥物，不僅能促進(jìn)體內(nèi)胰島素分泌，還可增加胰島素敏感性[1]。沙格列汀屬于二肽基肽酶-4(Dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)高效抑制劑的一種，有較強(qiáng)的降糖作用且不造成低血糖，也有不增加體質(zhì)量的相關(guān)優(yōu)勢(shì)[2]。本研究旨在探討沙格列汀、格列美脲對(duì)二甲雙胍繼發(fā)失效T2MD患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月—2018年3月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的102例二甲雙胍繼發(fā)失效T2MD患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限，年齡31～68歲；符合T2MD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；單一服用二甲雙胍治療超過30d。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并反復(fù)發(fā)作的胰腺炎或胰腺手術(shù)者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全或心力衰竭、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病者；對(duì)治療藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女。用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字法將102例患者分為觀察組和對(duì)照組，各51例。觀察組患者男31例，女20例，平均年齡(50.48±10.27)歲，平均病程(5.75±1.82)年；對(duì)照組患者男26例，女25例，平均年齡(52.15±11.43)歲，平均病程(5.54±1.73)年。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法兩組患者均繼續(xù)予以鹽酸二甲雙胍緩釋片(生產(chǎn)企業(yè)：北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.5g，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041986)口服，晚餐時(shí)服用1片，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整劑量，每天不超過4片。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以格列美脲片(生產(chǎn)企業(yè)：北京北陸藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：2mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041838)口服，起始劑量1mg，早餐前30min內(nèi)服用，1次/d，根據(jù)血糖調(diào)整劑量，最大劑量不超過6mg/d。觀察組患者予以沙格列汀片(生產(chǎn)企業(yè)：美國Bristol-Myers Squibb Company，規(guī)格：2.5mg，注冊(cè)證號(hào)：H20110229)口服，起始劑量5mg，1次/d，根據(jù)血糖調(diào)整劑量。兩組患者療程均為24周。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)方法分別于治療前、治療24周后用血糖儀檢測(cè)空腹血糖(FBG)、2h餐后血糖(2hPBG)、空腹胰島素(FINS)水平，胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)=(FPG×FINS)/22.5；測(cè)定治療前、治療24周后身高、體重、腰圍、臀圍水平。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后的糖代謝情況(FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR)和身體情況[體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰圍、腰臀比]。

1.5 數(shù)據(jù)分析用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)以±S)表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 治療前后FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR水平比較±S)Tab1 Comparison of FBG, 2hPBG, FINS, HOMA-IR levels before and after treatment ±S)

表1 治療前后FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR水平比較±S)Tab1 Comparison of FBG, 2hPBG, FINS, HOMA-IR levels before and after treatment ±S)

注： 與同組治療前比較, ＊P＜0.05

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2 結(jié)果

2.1 治療前后FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR水平比較治療24周后，兩組患者FBG、2hPBG、HOMA-IR水平均較治療前降低，F(xiàn)INS則較治療前升高(P＜0.05)，觀察組患者FBG、FINS水平高于對(duì)照組，2hPBG、HOMA-IR水平則低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 治療前后BMI、腰圍、腰臀比水平比較治療24周后，兩組患者BMI水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)；腰圍也較治療前降低，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療前后腰臀比比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

3 討論

T2MD發(fā)病和進(jìn)展的關(guān)鍵原因在于胰島B細(xì)胞功能損傷，因此在選擇降糖藥物時(shí)需考慮到對(duì)胰島B細(xì)胞的保護(hù)作用。隨著人們對(duì)糖尿病機(jī)制研究的逐漸深入，降糖藥物的種類也逐漸增多，臨床上隨疾病進(jìn)展多采取多種藥物聯(lián)用的治療方式。

二甲雙胍是臨床多個(gè)指南推薦的一線口服降糖藥，通過減少肝臟合成葡萄糖、提高胰島素敏感性來達(dá)到降糖目的[4]。隨糖尿病病情進(jìn)展，單一使用二甲雙胍不能達(dá)到良好降糖時(shí)，可選擇加用降糖機(jī)制相互補(bǔ)充的藥物以增加療效。格列美脲屬于新型磺脲類降糖藥，主要機(jī)理是刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素、提高周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，有一定的胰外降低血糖作用，與其他磺脲類藥物比較，其低血糖發(fā)生率相對(duì)較低，且不增加患者體質(zhì)量，在糖尿病治療中有廣泛應(yīng)用[5]。沙格列汀作為一種選擇性DPP-4抑制劑，可促進(jìn)內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(Glucosedependent insulin-releasing polypeptide, GIP)明顯升高，促進(jìn)胰島素分泌和釋放，從而達(dá)到降血糖效果[6]。沙格列汀也被稱作為內(nèi)源性腸促胰素，不僅可增加胰島素分泌，還可保護(hù)胰島B細(xì)胞的相關(guān)功能，減少其凋亡，從根本上抑制病情發(fā)展[7]。此外，沙格列汀對(duì)葡萄糖介導(dǎo)的胰島素釋放有良好促進(jìn)作用，因而進(jìn)餐后B細(xì)胞對(duì)葡萄糖敏感性得到明顯改善，可有效降低餐后血糖[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療24周后，兩組患者FBG、2hPBG、HOMA-IR水平均較治療前降低，F(xiàn)INS則較治療前升高，表明兩種藥物與二甲雙胍聯(lián)用均有明顯的降糖效果，可有效減少胰島素抵抗，而除FBG外，沙格列汀的降糖作用更加顯著，尤其對(duì)餐后血糖有較強(qiáng)的控制效果，使得低血糖發(fā)生率也相對(duì)減少。由于二甲雙胍對(duì)糖尿病患者體重有減輕的作用，本研究針對(duì)藥物對(duì)患者體重、脂肪的影響展開了探討，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀可明顯降低患者BMI指數(shù)，表明沙格列汀對(duì)糖尿病患者體重也有一定控制作用。腰圍、腰臀比可間接反映脂肪堆積情況，本研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀和格列美脲均可降低腰圍，但對(duì)腰臀比無顯著影響，一定程度反映了兩種藥物對(duì)脂肪的控制作用。

對(duì)二甲雙胍繼發(fā)失效T2MD患者，聯(lián)合應(yīng)用沙格列汀的降糖效果好于聯(lián)合應(yīng)用格列美脲，且能較好控制體重和皮下脂肪水平，有較好的推廣前景。

表2 治療前后BMI、腰圍、腰臀比水平比較±S)Tab2 Comparison of waist circumference and waist hip ratio of BMI, before and after treatment±S)

表2 治療前后BMI、腰圍、腰臀比水平比較±S)Tab2 Comparison of waist circumference and waist hip ratio of BMI, before and after treatment±S)

注： 與同組治療前比較, ＊P＜0.05

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