丁楚梅 張海文

摘 要 目的：觀察應(yīng)用聚甲酚磺醛溶液聯(lián)合rhIFN-α2b治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的價值。方法：選取218例宮頸高危型HPV感染患者，根據(jù)入院時間分為A組（2015年入院）和B組（2016年入院）各109例，A組采用聚甲酚磺醛溶液治療，B組在A組的基礎(chǔ)上聯(lián)合rhIFN-α2b治療，觀察治療效果。結(jié)果：B組治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率、癥狀改善率高于A組，HPV清除時間低于A組（P<0.05）。結(jié)論：宮頸高危型HPV感染應(yīng)用聚甲酚磺醛溶液聯(lián)合rhIFN-α2b治療，可有效提高治療效果，改善患者預(yù)后。

關(guān)鍵詞 聚甲酚磺醛溶液 重組人干擾素-α2b 宮頸高危型HPV感染

中圖分類號：R984； R711.74 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）07-0023-03

Effect of policresulen solution combined with recombinant human interferon alpha 2b in the treatment of high-risk cervical HPV infection

DING Chumei， ZHANG Haiwen

（the Peoples Hospital of Gynaecology and Obstetrics of Chaonan District in Shantou City， Guangdong Shantou 515144， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effect of policresulen solution combined with recombinant human interferon alpha 2b （rhIFN-α2b） in the treatment of high-risk cervical HPV infection. Methods： Two hundred and eighteen patients with high-risk cervical HPV infection were divided into group A and B with 109 cases each according to the time of their hospitalization， Group A was treated with policresulen solution and group B with policresulen solution combined with rhIFN-α2b and their clinical efficacy was observed. Results： The total effective rate， the HPV negative conversion rate and the symptom improvement rate were higher and the HPV clearance time was less in group B than group A （P<0.05 ）. Conclusion： Policresulen solution combined with rhIFN-α2b for the treatment of high-risk cervical HPV infection can effectively improve clinical efficacy and prognosis.

KEY WORDS policresulen solution； recombinant human interferon α2b； high-risk cervical HPV infection

宮頸癌是一種常見的女性生殖腺惡性腫瘤，近年來該病的發(fā)生率逐漸增加。研究證實，90%以上宮頸上皮內(nèi)瘤、宮頸癌與人乳頭瘤病毒（human papillomavirus， HPV）感染密切相關(guān)。宮頸癌前病變及宮頸癌包含眾多的危險因素，其中的重要因素即為宮頸高危型HPV感染，如持續(xù)存在感染，宮頸上皮內(nèi)瘤會被誘發(fā)，并逐步進展為宮頸癌，嚴重威脅女性患者的生存質(zhì)量。目前，臨床治療宮頸高危型HPV感染患者時，特效藥物尚不存在。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年12月汕頭市潮南區(qū)人民醫(yī)院收治的宮頸高危型HPV感染患者218例，年齡23～71歲，平均（37.3±10.8）歲；HPV陽性115例，HPV弱陽性103例；合并宮頸糜爛197例（其中，糜爛面積<1/3的112例，糜爛面積>1/3但<2/3的75例，糜爛面積>2/3的10例），宮頸光滑21例；HPV亞型：39型107例，16型74例，58型32例，其他5例。納入標準：①符合宮頸高危型HPV感染診斷標準；②年齡>18歲，有性生活史；③宮頸細胞學(xué)檢查顯示無異常上皮細胞及癌細胞；④本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且患者知情同意。排除標準：①合并生殖道急性炎癥者；②正在應(yīng)用免疫抑制劑者；③藥物過敏或過敏體質(zhì)者。根據(jù)入院時間隨機分為A組（2015年入院）和B組（2016年入院）各109例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 方法

A組采用聚甲酚磺醛溶液治療，月經(jīng)干凈后3 d開始治療，協(xié)助患者擺放截石位，窺陰器輔助下將宮頸暴露，宮頸、陰道分泌物利用棉簽擦去，另取干凈棉簽蘸取聚甲酚磺醛溶液放入宮頸管內(nèi)，轉(zhuǎn)動數(shù)次后在宮頸管內(nèi)停留5 min，如患者伴有宮頸糜爛，以具體糜爛面積為依據(jù)，選擇略大的紗布，在聚甲酚磺醛溶液中浸透后貼敷于糜爛面上，15 min后除去。1次/4 d，共治療3個月。治療期間，禁止坐浴、性生活和使用其他陰道內(nèi)藥物。

B組在A組的基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人干擾素-α2b（rhIFN-α2b）治療，晚上臨睡前，在陰道后穹隆部位放置rhIFN-α2b陰道泡騰膠囊，1粒/次，隔天用藥1次，12次/療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標

觀察治療后HPV轉(zhuǎn)陰情況，以HPV-DNA檢測技術(shù)為依據(jù)判定，p<1 mg/L為陰性，否則仍為陽性；觀察治療后癥狀改善情況，包含分泌物量減少、膿性分泌物減少、腰骶部酸痛消失、接觸性出血消失；治療結(jié)束后均隨訪，隨訪間隔時間4～6個月，終止隨訪的標志為清除HPV或改變HPV分型，從患者接受治療開始，直至終止隨訪，此時間段定義為HPV清除時間，記錄兩組的HPV清除時間。

1.4 療效判定[1]

痊愈：所有的HPV亞型均轉(zhuǎn)陰，消除宮頸病變癥狀，宮頸恢復(fù)光滑；顯效：至少1種HPV亞型轉(zhuǎn)陰，但依然存在高危型HPV感染，宮頸病變癥狀顯著減輕，宮頸糜爛嚴重程度明顯降低、面積縮?。挥行В褐辽?種HPV亞型轉(zhuǎn)陰，但依然存在高危型HPV感染，宮頸病變癥狀減輕，糜爛面好轉(zhuǎn)；無效：未達到上述標準，甚至病情加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，B組治療總有效率高于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 HPV轉(zhuǎn)陰率比較

A組患者經(jīng)治療后，72例HPV轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率66.1%；B組患者經(jīng)治療后，93例HPV轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率85.3%。B組治療后HPV轉(zhuǎn)陰率高于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 治療后癥狀改善情況比較

治療后，B組患者分泌物量減少率、膿性分泌物減少率、腰骶部酸痛消失率、接觸性出血消失率均高于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.4 HPV清除時間比較

A組患者HPV消除時間（11.8±7.7）個月，B組患者HPV消除時間（7.9±7.1）個月，B組低于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

HPV屬于雙鏈DNA病毒，主要傳播途徑為性接觸。近年來，世界范圍內(nèi)均呈現(xiàn)出HPV感染率升高的趨勢。1987年有學(xué)者首次提出HPV與宮頸癌存在相關(guān)性的假設(shè)，隨著國內(nèi)外學(xué)者有關(guān)研究的不斷開展，現(xiàn)已證實導(dǎo)致宮頸癌的主要原因及必要條件為HPV感染，特別是高危型HPV持續(xù)感染[2]。HPV基因片段能與宿主DNA整合，激活原癌基因，使抑癌基因活性喪失，導(dǎo)致正常的DNA修復(fù)無法在感染細胞中進行，不斷積累突變后，最終造成癌變[3]。因此，臨床積極治療宮頸HPV感染有助于阻斷宮頸病變，預(yù)防宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生，但臨床上目前尚無治療HPV感染的特效藥物。

現(xiàn)階段，臨床治療宮頸高危型HPV感染患者時，常用方法為采用單一的聚甲酚磺醛溶液治療，該藥物屬于高酸性物質(zhì)，帶有的負電荷非常強，可在帶正電荷的病變、壞死組織中選擇性地發(fā)揮作用，使其凝固、脫落，并不會明顯地影響健康組織[4]。聚甲酚磺醛溶液應(yīng)用后，可引起局部充血，使肉芽組織受到刺激，影響增生，將表皮覆蓋速度加快，促進再生及修復(fù)組織，有效地愈合創(chuàng)面[5]。另外，聚甲酚磺醛溶液萎縮、分解病原菌的過程中，不會影響乳酸桿菌，保證陰道酸性環(huán)境維持在正常狀態(tài)，有利于陰道生態(tài)環(huán)境的恢復(fù)。聚甲酚磺醛溶液宮頸管給藥的方式能夠使藥物達到一定的深度，從而良好地治療宮頸深部病變，提高治療效果。本研究表明，單一應(yīng)用該藥物時，HPV轉(zhuǎn)陰率比較低，癥狀改善速度也比較慢，導(dǎo)致治療效果并不理想。近年來，越來越多的學(xué)者主張聚甲酚磺醛溶液聯(lián)合rhIFN-α2b治療，以提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，與A組相比，B組聯(lián)合應(yīng)用rhIFN-α2b后，顯著提高了治療有效率、癥狀改善率及HPV轉(zhuǎn)陰率，并明顯降低HPV清除時間，具有良好的治療效果。rhIFN-α2b是一種抑制病毒的藥物，結(jié)合靶細胞表面干擾素受體后，在病變組織中直接發(fā)揮作用，通過誘導(dǎo)產(chǎn)生各種抗病毒蛋白，并阻止病毒蛋白的合成，實現(xiàn)影響病毒DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，達到抗病毒治療的效果[6]。研究指出，rhIFN-α2b能夠多重調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，促進巨噬細胞等細胞功能增強，直接抑制癌癥細胞，預(yù)防癌變。

參考文獻

[1] 張麗娟. 不同方法治療宮頸高危型HPV感染合并慢性宮頸炎的臨床療效分析[J]. 中國醫(yī)藥指南， 2018， 16（3）： 88-89.

[2] 黃春惠， 王海霞， 鐘麗明. 聚甲酚磺醛溶液治療宮頸人乳頭瘤病毒感染療效觀察[J]. 北方藥學(xué)， 2017， 14（4）： 76-77.

[3] 徐海英， 胡君華. 重組人干擾素α-2b聯(lián)合聚甲酚磺醛治療宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ～Ⅱ級臨床療效觀察[J].中國計劃生育學(xué)， 2017， 25（2）： 112-115.

[4] 燕飛. 重組人干擾素肌注與干擾素陰道栓聯(lián)合使用治療宮頸高危型HPV感染臨床研究[J/OL]. 實用婦科內(nèi)分泌（電子版）， 2016， 3（13）： 10； 12.

[5] 劉紅梅， 黃雪玉， 劉小艷， 等. 重組人干擾素α2b凝膠聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染的療效觀察[J]. 廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2016， 34（3）： 312-313.

[6] 韓淑琴， 劉俊霞， 耿英橋， 等. 重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合LEEP術(shù)治療宮頸高危HPV感染的臨床觀察[J]. 河北醫(yī)藥， 2014， 36（10）： 1511-1512.