孫雨輝 張燁 薛培鳳

[摘要] 蒙藥山沉香為木犀科（Oleaceae）丁香屬羽葉丁香（Syringa pinnatifolia Hemsl），臨床主要用于治療心絞痛、頭痛頭暈、失眠多夢、心悸氣喘等。蒙藥山沉香的化學成分及生物活性為近年來國內(nèi)研究熱點，研究發(fā)現(xiàn)山沉香主要成分為揮發(fā)油及木脂素，分離難度較大，故其化學成分研究并不深入，尚未完全闡釋其藥效物質(zhì)基礎，本文從山沉香的化學成分、提取方法及藥理活性等方面對其進行歸納總結(jié)，并對其未來的發(fā)展趨勢進行展望。

[關(guān)鍵詞] 蒙藥;山沉香;化學成分;藥理活性;提取方法

[中圖分類號] R284.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）03（c）-0059-05

[Abstract] Aloes of Mongolian medicine mountain belongs to Oleaceae， Syringa pinnatifolia Hemsl. which is used to treat angina， headache and dizziness， insomnia， dreaminess， palpitation and asthma， etc. Syringa pinnatifolia Hemsl chemical composition and biological activity have been the focus of domestic research in recent years. It is found that the main components of Syringa pinnatifolia Hemsl are volatile oil and lignin， which are difficult to isolate. Therefore， the chemical components of Syringa pinnatifolia Hemsl have not been studied deeply， and the pharmacodynamic substance basis of agarwood has not been fully explained. This review summarizes the phytochemical， extraction method and pharmacological research progress， and its future development trend is prospected.

[Key words] Mongolian medicine; Syringa pinnatifolia Hemsl; Chemical component; Pharmacological activity; Extract method

山沉香主要產(chǎn)于內(nèi)蒙古和寧夏交界的賀蘭山地區(qū)以及陜西南部、甘肅、青海東部和四川西部。生于山坡灌叢，海拔2000～3000 m處。在內(nèi)蒙古地區(qū)，人們用山沉香代替中藥沉香使用，其蒙藥名為“阿拉善-阿嘎如”。入藥部位為根和枝干，需除去外皮，取心材，曬干后劈成小塊備用。味辛、苦，性涼，臨床主要應用于心絞痛、心熱、頭暈、失眠、心悸、氣喘、胃腹脹痛、寒喘、“赫依”[1]等病的治療。雖然山沉香具有較好臨床應用效果，但其在藥用植物科屬、效用等方面與沉香有明顯的不同，為使山沉香更多的應用于臨床治療，因此有必要對山沉香的化學成分進行研究。

1 化學成分

目前對于山沉香藥效物質(zhì)主要化學成分的研究還很少，已分離鑒定出的成分主要有木脂素類、倍半萜及其他萜類、揮發(fā)油類、黃酮類，另外還含有少量的苯丙素類、環(huán)烯醚萜類、羥基苯類化合物。

1.1 木脂素類

木脂素是一類由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物，大多數(shù)為二聚物，少數(shù)為三聚物、四聚物，是山沉香的主要成分，也是丁香屬植物的重要成分之一[2]。主要分為木脂素和新木脂素兩類，其中木脂素類化合物包括芳香丁內(nèi)酯類（具有抗病毒、抗炎和鎮(zhèn)痛等多種生物活性）、四氫呋喃類（是木脂素中數(shù)量比較多的一類，該類化合物是一類由2分子苯丙素衍生物通過側(cè)鏈β碳原子聚合而成的。并且在孫彥君等[3]研究中發(fā)現(xiàn)其四氫呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)中具有C7-O-C7′、C9-O-C9′或C7-O-C9′等醚鍵。四氫呋喃類木脂素具有多種生物活性例如抗腫瘤[3]、抗氧化[4]、抗炎[5]、神經(jīng)保護[6]、殺蟲[7]、雌激素樣[8]等。而苯丙素類成分作為木脂素的前體物質(zhì)，也有一些報道[9-18]，如松柏醛、肉桂酸、咖啡酸等。見表1。

1.2 倍半萜及其他萜類

倍半萜可視為區(qū)別于丁香屬內(nèi)其他種的特征性成分[19]。倍半萜指分子骨架由3個異戊二烯單位構(gòu)成，分子中含有15個碳原子的天然萜類化合物，多以鏈狀、單環(huán)、雙環(huán)倍半萜的含氧衍生物為主。該類化合物在生物體內(nèi)可以產(chǎn)生代謝過程而生成不同的基本骨架化合物以及復雜的立體結(jié)構(gòu)，因而具有抗腫瘤、抗炎、抗神經(jīng)毒性、抗蟲活性、抗病毒、抗菌消炎、免疫抑制、保肝強心、抑制組胺和乙酰膽堿、降血脂和調(diào)節(jié)植物生長等多種生物活性。另外，有學者從山沉香的莖皮中提取分離得到山沉香萜苷A、（8E）-女貞子苷等六個環(huán)烯醚萜類化合物[10，13，20-22]。見表2。

1.3 揮發(fā)油類

揮發(fā)油是一類具有芳香氣味、可隨水蒸氣蒸餾出來而又與水不相混溶的揮發(fā)性油狀成分，是一組分復雜的混合物，其組成成分主要有萜類成分（主要是單萜和倍半萜類化合物）、芳香族化合物（多為苯丙素類含氧衍生物）、脂肪族成分（多為一些小分子化合物）等。張國彬等[22]采用自制的蒸餾-萃取裝置提取并鑒定出17種化合物并且確證了花姜酮就是在化合物中得到的單一結(jié)晶，進一步通過氣相色譜法發(fā)現(xiàn)花姜酮在化合物中占64.7%。因此花姜酮是山沉香揮發(fā)油的主要成分。由于山沉香揮發(fā)油在臨床上一直受到重視，所以它被認為是山沉香的主要藥效物質(zhì)。研究表明，揮發(fā)油類化合物對癌癥、心血管疾病等重大疾病均有治療效果，實驗表明揮發(fā)油可保護心肌細胞氧化損傷。此外，還具有祛痰、止咳、平喘、發(fā)汗、抑菌、祛風、健胃、解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌消炎、抗病毒感染、抗氧化以及抗糖尿病等藥理活性。因揮發(fā)油多具有芳香氣味，還常用作矯味劑。見表3。

1.4 黃酮類

黃酮類是一類重要的有機化合物，是植物在長期自然選擇過程中產(chǎn)生的一類次生代謝產(chǎn)物[25]，泛指兩個苯環(huán)（A-環(huán)與B-環(huán)）通過中央三碳鏈相互連接而成的一系列化合物，具有C6-C3-C6的基本骨架，不僅數(shù)量眾多而且結(jié)構(gòu)復雜，較多用于臨床。從丁香屬中分離得到的黃酮類化合物較少，大多數(shù)是黃酮醇糖苷。而黃酮醇糖苷以2-苯基色原酮為基本母核，該類化合物能用于毛細血管變脆引起的出血癥，并用作防治高血壓的輔助治療劑，還具有擴張冠脈血管和增加腦部血流量的作用。

2 提取方法

常用的提取方法有浸漬法、微波萃取法、索氏提取法、超聲波提取法、超臨界提取法等。

2.1 浸漬法

該法是將處理過的中藥材，在常溫或低溫條件下用適當溶劑浸漬藥材以溶出其中成分的方法，多次重復上述操作，將浸漬液合并后減壓濃縮。浸漬法具有的優(yōu)點是操作簡單，提取過程不需加熱，適用于遇熱不穩(wěn)定有效成分的提取，也適用于含有較多淀粉及黏液質(zhì)的成分。缺點為提取時間長，出膏率低，特別是當以水為溶劑時易發(fā)霉甚至變質(zhì)，需加入適量的防腐劑。

2.2 微波萃取法

是把微波作為一種與物質(zhì)相互作用的能源來使用，即利用介電損耗和離子傳導的原理根據(jù)不同結(jié)構(gòu)物質(zhì)吸收微波能力的差異對某些組分選擇性加熱，可以使被萃取物質(zhì)從體系中分離進入萃取劑。微波萃取法可以在極短的時間內(nèi)產(chǎn)生較高的溫度，具有加熱均勻，萃取率高、萃取時間短等特點，是一種安全、高效、清潔、無污染的萃取方法[30]。

2.3 超聲波提取法

是采用超聲波輔助提取溶劑進行提取的方法，頻率為0.02～50 MHz的彈性波，其提取藥材中有效成分的基本原理：①空化作用，能夠提高藥材有效成分的提取速度，并能很好保持其特性，同時也大大提高了藥材有效成分的提取效率;②機械作用，可在液體中形成有效攪拌，使細胞內(nèi)物質(zhì)加速溶解到介質(zhì)中;③熱作用，可以使提取時不用加熱。操作簡單、方便，但應用這種方法成本較高。

2.4 超臨界提取法

物質(zhì)在臨界溫度和臨界壓力以上狀態(tài)時通常為單一相態(tài)，此單一相態(tài)稱為超臨界流體。通過控制不同的溫度、壓力以及不同的種類及含量的夾帶劑，使超臨界流體有選擇地將待分離物質(zhì)中極性大小、沸點高低和分子量大小不同的成分依次萃取分離出來，這種萃取方法稱為超臨界提取法。將萃取、分離精制和去除溶劑等多個過程融合在一起是該方法最大的特點，此外還具有工藝流程簡單、生產(chǎn)效率較高、操作的溫度低，有效成分不被破壞，提取出來的產(chǎn)物中沒有殘留溶劑，萃取的能力強，提取時間短，生產(chǎn)周期短，操作參數(shù)容易控制，有效成分及質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點，是一種無毒、無害、無污染的綠色環(huán)保型生產(chǎn)技術(shù)[30]。因此，在中蒙藥的開發(fā)及生產(chǎn)中得到廣泛的應用。

2.5 索氏提取法

利用索氏提取器提取藥材有效成分的一種方法。該法操作較方便，提取效率高，適用于溶解度小的物質(zhì)，但不適用于物質(zhì)遇熱易分解和萃取劑沸點較高的物質(zhì)。

3 研究進展

3.1 山沉香的資源調(diào)查

宛濤等[32]通過掃描電鏡對山沉香的花粉形態(tài)進行研究，發(fā)現(xiàn)山沉香的花粉形態(tài)與木犀科丁香屬其他種的形態(tài)大致相同。另外，通過對賀蘭山丁香的資源調(diào)查，發(fā)現(xiàn)山沉香的生長范圍狹小，主要生長在海拔2000～3000 m山區(qū)，大多分布于賀蘭山的峽子溝、三關(guān)大木頭溝、皂刺溝和雪林子溝。

3.2 藥理活性研究

山沉香主要用于治療心絞痛、頭暈、失眠、心悸、氣喘、“赫依”病?，F(xiàn)代藥理學多圍繞其心臟保護、抗血小板凝集、抗氧化及抗菌等作用。心血管作用主要包括急性心肌缺血和抗血小板凝集等方面的作用。顏彥[24]以小鼠為實驗對象，測定其在缺氧情況下存活時間，考察山沉香對機體耐缺氧能力的影響。實驗表明山沉香可以增加心肌缺血、降低心肌耗氧量，對心肌缺血有保護作用。同時采用電阻法在全血中測定血小板聚集度，以電阻值表征聚集度的大小，以ADP為誘導劑。結(jié)果表明，山沉香能夠顯著抑制ADP誘導的血小板聚集，顯示出其具有抗血小板聚集的作用，并能降低LDH的漏出，提高SOD活性，表明山沉香對心肌細胞具有直接而顯著的保護作用，這種作用可能通過其抗自由基的活性而實現(xiàn)。

3.3 生藥學研究

龐秀生等[14]從藥材種屬性狀、顯微特征和理化性質(zhì)三個方面對山沉香生藥學進行研究。藥材種屬及性狀：本品為木犀科丁香屬，長圓柱形，平直或略微彎曲，長短不等，表面較光滑卻凹凸不平，棕褐色或紫棕色。色香、味淡，密度大，燃燒時有黑煙冒出并伴有香氣，表面光澤，嚼之無味。顯微特性：分別從橫切面、切向縱切面、徑向縱切面及粉末特征對山沉香進行觀察研究。本品粉末為藍紫色，氣香味淡。理化性質(zhì)：經(jīng)過一系列的實驗處理，最終得到白色沉淀，經(jīng)推測該沉淀可能為硫酸鈣。

4 小結(jié)

山沉香作為一種特色蒙藥，在治療心血管疾病、胃腹脹痛等諸多方面占據(jù)著重要的地位。目前有關(guān)山沉香的藥理學研究較少，且研究的技術(shù)方法有限，使其應用受到限制，其本身是科學的，但是也要與現(xiàn)代科學相結(jié)合。如何發(fā)揮現(xiàn)代科技手段，從資源保護、藥效評價及市場調(diào)查等多方面入手，力求保護生態(tài)環(huán)境與實現(xiàn)臨床應用價值同時進行，是一項緊迫且艱巨的任務。所以希望有更多的藥用植物資源學者投身于山沉香的開發(fā)和利用的行列中，同時引起國家和政府的重視，使山沉香更多的應用于臨床治療，更好地惠及廣大的人民群眾。

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（收稿日期：2018-07-04? 本文編輯：金? ?虹）