多麗麗 劉啟貴

（1 遼寧省大連市第七人民醫(yī)院九療科，遼寧 大連 116023；2 遼寧省大連醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，遼寧 大連 116044）

帕羅西汀現(xiàn)廣泛用于治療抑郁障礙及焦慮障礙，并且取得較好的效果。隨著臨床應(yīng)用，越來越多的報(bào)道表明帕羅西汀仍然具有較多的不良反應(yīng)。國外有關(guān)于服用帕羅西汀治療抑郁障礙和焦慮障礙引起血脂增高的研究報(bào)道。在一項(xiàng)關(guān)于五羥色胺再攝取抑制劑與血脂關(guān)系的研究現(xiàn)狀中提出服用帕羅西汀治療抑郁障礙可能會(huì)引起總膽固醇和低密度膽固醇水平升高[1]。Kim的研究得出服用帕羅西汀治療驚恐障礙，3個(gè)月后總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及三酰甘油水平均有明顯上升[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究運(yùn)用臨床縱向觀察研究的調(diào)查方法，收集2016年1月至2017年7月年在大連市第七人民醫(yī)院心理科住院的抑郁障礙及焦慮障礙患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10抑郁障礙和焦慮障礙的住院患者。②患者年齡在18～65歲。③患者無高脂血癥及糖尿病史。④入組時(shí)患者總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、血糖均正常。⑤患者無其他精神疾病。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①育齡女性患者妊娠試驗(yàn)陽性或哺乳期婦。②高脂血癥患者、糖尿病患者。③合并其他引起糖、脂代謝異常疾病的患者。④患者過去3個(gè)月內(nèi)使用過其他抗抑郁藥物或抗精神病藥。

1.2 方法：①數(shù)據(jù)的采集由經(jīng)治醫(yī)師以患者的個(gè)人情況決定使用國產(chǎn)或進(jìn)口帕羅西汀，2周內(nèi)逐漸增加帕羅西汀片劑量至30 mg/d。采用臨床縱向觀察的調(diào)查方法在患者入組時(shí)，使用帕羅西汀2、3、6個(gè)月時(shí)檢測總膽固醇，三酰甘油，高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平。②血脂指標(biāo)檢測方法：所有患者接受治療前與臨床觀察中相應(yīng)時(shí)間于清晨6：30～7：00各采集空腹肘靜脈血一次（頭天晚上20：00后禁食），使用日立7180型全自動(dòng)生化分析儀，血清三酰甘油和總膽固醇測定采用氧化酶法測定；高密度脂蛋白、低密度脂蛋白采用直接法測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的整理與分析。運(yùn)用（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，運(yùn)用重復(fù)測量的方差分析比較時(shí)間及因素間的差異。α=0.05為檢驗(yàn)的顯著水準(zhǔn)。

總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白隨用藥時(shí)間變化。P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 使用帕羅西汀片6個(gè)月后總膽固醇水平升高7.47%，P＜0.05，用藥時(shí)間對(duì)總膽固醇變化的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用帕羅西汀片6個(gè)月后三酰甘油水平升高14.11%，P＞0.05，用藥時(shí)間對(duì)三酰甘油變化的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用帕羅西汀片6個(gè)月后高密度脂蛋白升高6.13%，P＞0.05，用藥時(shí)間對(duì)高密度脂蛋白變化的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用帕羅西汀片6個(gè)月后低密度脂蛋白升高9.8%，P＜0.05，用藥時(shí)間對(duì)低密度脂蛋白變化的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 性別對(duì)總膽固醇變化的影響分析：男性患者服用帕羅西汀片6個(gè)月后總膽固醇水平升高20.13%；女性患者服用帕羅西汀片6個(gè)月后總膽固醇水平升高3.86%；F=3.925，P=0.014；F總膽固醇*性別=1.581，P總膽固醇*性別=0.207，性別對(duì)總膽固醇變化的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性患者服用帕羅西汀后總膽固醇水平升高更加明顯。見表1。

表1 性別對(duì)總膽固醇變化的影響（±s）

表1 性別對(duì)總膽固醇變化的影響（±s）

注：F=3.925，P=0.014；F總膽固醇*性別=1.581，P總膽固醇*性別=0.207

性別 入組時(shí) 服藥2個(gè)月 服藥3個(gè)月 服藥6個(gè)月男 4.40±0.86 4.40±1.10 5.07±1.24 5.29±1.18女 4.86±0.82 5.12±1.05 5.12±1.11 5.04±0.89

2.3 性別對(duì)三酰甘油變化的影響分析：男性患者服用帕羅西汀片6個(gè)月后三酰甘油水平升高39.49%；女性患者服用帕羅西汀片6個(gè)月后三酰甘油水平升高5.29%；F=2.771，P=0.0493；F三酰甘油*性別=0.939，P三酰甘油*性別=0.423，性別對(duì)三酰甘油變化的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性患者服用帕羅西汀后三酰甘油水平升高更加明顯。

2.4 疾病對(duì)總膽固醇變化的影響分析：焦慮障礙患者服用帕羅西汀片6個(gè)月后總膽固醇水平升高10.22%；抑郁障礙服用帕羅西汀片6個(gè)月后總膽固醇水平升高5.47%；F=3.718，P=0.018 ；F總膽固醇*疾病=0.686，P總膽固醇*疾病=0.565，疾病對(duì)總膽固醇變化的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，焦慮障礙患者服用帕羅西汀后膽固醇水平升高更加明顯。

2.5 疾病對(duì)三酰甘油變化的影響分析：焦慮障礙服用帕羅西汀片6個(gè)月后三酰甘油水平下降4.44%；抑郁障礙患者服用帕羅西汀片6個(gè)月后三酰甘油水平升高22.82%；F=1.501，P=0.227； F三酰甘油*疾病=0.914，P三酰甘油*疾病=0.442，疾病對(duì)三酰甘油變化的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

3.1 總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白隨用藥時(shí)間變化特點(diǎn)：帕羅西汀用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)跟用藥時(shí)間密切相關(guān)，如體質(zhì)量增加在帕羅西汀的短期治療中比較少見，但在長期治療中比較常見，而性功能障礙通常出現(xiàn)在帕羅西汀的用藥早期。通過研究我們發(fā)現(xiàn)使用帕羅西汀片6個(gè)月后總膽固醇水平升高7.47%（F=3.27，P=0.03）；低密度脂蛋白水平升高9.9%（F=2.08，P=0.04），表示用藥時(shí)間對(duì)總膽固醇水平及低密度膽固醇水平變化影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.2 患者性別對(duì)血脂變化的影響：本研究結(jié)果顯示性別對(duì)總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的變化均有顯著影響，男性的血脂水平變化更加明顯。眾所周知，年齡和性別是影響血脂水平的重要生理因素，總膽固醇水平及低密度膽固醇水平會(huì)隨著年齡的增長而增高，高密度膽固醇水平會(huì)隨著年齡的增高而降低，而性別對(duì)血脂水平的影響又進(jìn)一步受到年齡的影響。Framingham研究表明無論男性還是女性在20～60歲血清低密度膽固醇水平都會(huì)隨著年齡的增長而增加。20歲后男性血清低密度脂蛋白的增加速度比女性增加的更快，而性別對(duì)三酰甘油水平影響不顯著。