陳瑞強(qiáng)，郭玉強(qiáng)

濮陽(yáng)市眼科醫(yī)院眼科，河南 濮陽(yáng) 457000

新生血管性青光眼可對(duì)視力功能造成不可逆性損傷，是一種繼發(fā)性青光眼疾病，具有較高的發(fā)病率，存在糖尿病史、高血壓史者是該疾病高發(fā)人群[1]。引起原因?yàn)槔w維血管膜收縮牽拉、糖尿病史、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞。臨床癥狀一般表現(xiàn)為：畏光、眼痛、角膜水腫、瞳孔緣色素外翻。病理狀態(tài)表現(xiàn)為新生血管生長(zhǎng)在小梁網(wǎng)致傷，纖維血管膜出現(xiàn)收縮，出現(xiàn)周邊虹膜前粘連，致使房水無(wú)法正常流出，眼壓升高。新生血管性青光眼治療方法有小梁切除術(shù)、視網(wǎng)膜光凝術(shù)、青光眼水房引流植入術(shù)，在治療過(guò)程中常聯(lián)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物來(lái)提升治療效果[2]。雷珠單抗屬于抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，具有抑制新生血管的作用[3]。鑒于此，本文旨在探究雷珠單抗在新生血管性青光眼治療中的有效性與安全性，具體內(nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料選取新生血管性青光眼患者共60例，選取時(shí)間為2017年1月—2018年5月，根據(jù)治療方法不同分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各組例數(shù)為30例。入選標(biāo)準(zhǔn)：均為單眼發(fā)??；已簽署知情同意書(shū)；存在眼部手術(shù)指征；年齡大于20歲、小于80歲者；臨床癥狀為畏光、眼痛、角膜水腫等；無(wú)嚴(yán)重性心肺腎功能不全者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：有眼部手術(shù)史者；存在用藥禁忌證者；無(wú)法配合隨訪者；哺乳期、妊娠期者；拒絕參加本次實(shí)驗(yàn)者。實(shí)驗(yàn)組中男性18例，女性12例；年齡為22～62歲，平均年齡(43.54±1.65)歲；病灶部位：左眼20例，右眼10例。對(duì)照組中男性19例，女性11例；年齡23～63歲，平均年齡(43.74±1.23)歲；病灶部位：左眼21例，右眼9例。組間差異檢驗(yàn)值不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本次探究已經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法對(duì)照組給予常規(guī)治療，方法為：給予患者全視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療，采用眼部半導(dǎo)體激光，分4次完成治療，每次治療時(shí)間間隔7天。中周部與周邊部光斑大小設(shè)置為210～300μm，能量設(shè)置為160～240mW；后極部光斑大小設(shè)置為60～150μm，能量設(shè)置為110～150mW，曝光時(shí)間設(shè)置為0.2～0.25s，以Ⅱ至Ⅲ級(jí)光斑反應(yīng)為佳，總光凝點(diǎn)為1250～17800個(gè)。

實(shí)驗(yàn)組給予雷珠單抗聯(lián)合常規(guī)治療，方法為：常規(guī)治療方法與對(duì)照組一致?；颊咴谛型?次常規(guī)治療后7天給予其雷珠單抗(批準(zhǔn)文號(hào)：S20110085，廠家：Novartis Pharma Schweiz AG)。注射前為患者局部消毒、鋪巾，使用1.0%鹽酸丙美卡因滴眼液 (批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090082，廠家s.a. ALCON-COUVREUR n.v.)確定進(jìn)針點(diǎn)，即在距離角膜邊緣0.35cm處的睫毛狀體平躺位置注射藥物，用量為0.5mg/0.05mL，注射完畢后取0.2g妥布霉素地塞米松眼膏(批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20130743，生產(chǎn)企業(yè)：s.a.ALCON-COUVREURn.v.)給予患者眼周涂抹，涂抹后無(wú)菌包扎。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者眼壓、術(shù)后并發(fā)癥出現(xiàn)率、術(shù)后視力恢復(fù)情況。采用上海伊沐醫(yī)療器械有限公司提供的眼壓計(jì)(型號(hào)：TX-20)檢查患者治療前、治療后1周、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月眼壓，由專業(yè)人員操作。術(shù)后并發(fā)癥：前房積血、低眼壓、包裹泡出現(xiàn)、脈絡(luò)膜滲漏、淺前房。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方式本次探究過(guò)程中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果均錄入SPSS22.0數(shù)據(jù)庫(kù)處理，以χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)百分比(%)形式表示，以t檢驗(yàn)計(jì)量資料，以形式表示，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間段眼壓數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月實(shí)驗(yàn)組眼壓下降明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，如表1所示。

2.2 術(shù)后視力恢復(fù)情況數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果實(shí)驗(yàn)組術(shù)后視力小于0.1、0.1～0.2均小于對(duì)照組；治療后視力大于0.2～0.6、大于0.6大于對(duì)照組，差異顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，如表2所示。

2.3 術(shù)后并發(fā)癥出現(xiàn)率數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果實(shí)驗(yàn)組術(shù)后并發(fā)癥總出現(xiàn)率明顯低于對(duì)照組，差異顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，如表3所示。

表 1 不同時(shí)間段眼壓數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果，例=30，mmHg)Tab 1 Results of intraocular pressure data in different time periods ，case=30，mmHg)

表 1 不同時(shí)間段眼壓數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果，例=30，mmHg)Tab 1 Results of intraocular pressure data in different time periods ，case=30，mmHg)

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表 2 術(shù)后視力恢復(fù)情況數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果(例/%)Tab 2 Data Indicators Result of Postoperative Visual Recovery (case/%)

表 3 術(shù)后并發(fā)癥出現(xiàn)率數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果(例/%)Tab 3 Data Indicators of Postoperative Complication Rate (case/%)

3討論

新生血管性青光眼是患者虹膜上存在新生血管，病因有纖維血管膜收縮牽拉致使房角閉合與眼壓提升；糖尿病病史促使黃斑病變；視網(wǎng)膜中央的動(dòng)脈阻塞。病理狀態(tài)表現(xiàn)為新生血管生長(zhǎng)在小梁網(wǎng)致傷，纖維血管膜出現(xiàn)收縮，出現(xiàn)周邊虹膜前粘連，致使房水無(wú)法正常流出，眼壓升高[4,5]。臨床癥狀一般表現(xiàn)為：畏光、眼痛、角膜水腫、瞳孔緣色素外翻。對(duì)于新生血管性青光眼患者而言，單純性使用藥物治療效果較低，而使用手術(shù)治療，術(shù)中極易出血和出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥，削弱治療效果。據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是造成青光眼患者虹膜上出現(xiàn)新生血管的重要因素[6]。該因子具有較強(qiáng)的促進(jìn)能力，通過(guò)與受體結(jié)合參與到病理性和生理性新生血管的形成過(guò)程。因此抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子能夠提升新生血管性青光眼治療效果。

本探究中實(shí)驗(yàn)組治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月眼壓下降明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，表明單純性常規(guī)治療可改善患者視力與眼壓，但加用雷珠單抗治療后改善效果更大。全視網(wǎng)膜光凝治療原則為通過(guò)對(duì)病灶部位進(jìn)行光凝封閉，使視網(wǎng)膜無(wú)灌注區(qū)，進(jìn)而改善缺血的視網(wǎng)膜以及改善因缺血造成的新生血管因子大量分泌情況，進(jìn)而改善長(zhǎng)期虹膜新生血管的癥狀。據(jù)大量臨床報(bào)道，對(duì)于滲出合并屈光間質(zhì)清、視網(wǎng)膜缺血者可在玻璃體腔中注射藥物后行手術(shù)治療，從根本上改善視網(wǎng)膜缺血情況，延緩新生血管的復(fù)發(fā)時(shí)間[7,8]。新生血管改善后行手術(shù)治療，可明顯降低術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥出現(xiàn)率，為術(shù)者提供清晰的視野，提升治療效果。我院給予實(shí)驗(yàn)組患者眼球內(nèi)注射雷珠單抗后5、20、25min其眼壓在術(shù)中出現(xiàn)一次性升高，在手術(shù)30min后可通過(guò)眼內(nèi)玻璃體回流系統(tǒng)降低眼壓，降眼壓過(guò)程中其晶體狀態(tài)、眼軸長(zhǎng)度與有無(wú)青光眼病史無(wú)關(guān)聯(lián)。雷珠單抗是一種新型的抗內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的人源化克隆抗體藥物，分子結(jié)構(gòu)有人體IgG1框架區(qū)、鼠單克隆抗體結(jié)合互補(bǔ)決定區(qū)，與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子親和力極高，進(jìn)入玻璃體腔與新生血管結(jié)合，可抑制其他受體融合，避免眼壓升高[9]。我們研究中也證實(shí)，給予實(shí)驗(yàn)組患者玻璃體腔中注射0.5mg/0.05mL，除了藥物引起的低眼壓、一次性眼壓升高之外，術(shù)后無(wú)一例高眼壓出現(xiàn)。與劉勇[10]等人研究結(jié)果相似：貝伐單抗組前房積血2例、低眼壓9例、包裹泡出現(xiàn)5例、淺前房2例、脈絡(luò)膜滲漏2例；雷珠單抗組房積血3例、低眼壓9例、包裹泡出現(xiàn)4例、淺前房3例、脈絡(luò)膜滲漏3例，無(wú)一例眼壓升高。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后并發(fā)癥總出現(xiàn)率低于對(duì)照組(P＜0.05)，表明雷珠單抗有降低炎癥因子分泌量的作用，用藥后炎癥因子減少，濾過(guò)通道不易被炎癥堵塞，前房炎癥反應(yīng)低，出血量低，利于濾過(guò)泡生長(zhǎng)。部分文獻(xiàn)報(bào)道，單純性行全視網(wǎng)膜光凝術(shù)手術(shù)成功率為30%；單純多玻璃體腔中注射抗血管內(nèi)皮因子藥物對(duì)控制患者眼壓無(wú)明顯作用，但可為預(yù)后治療提供極為重要的窗口期[11,12]。本探究中術(shù)后視力小于0.1、0.1～0.2均小于對(duì)照組；治療后視力大于0.2～0.6、大于0.6大于對(duì)照組(P＜0.05)，提示，在玻璃體腔注射雷珠單抗后行手術(shù)治療，可有效消除虹膜新生血管，為下一步的手術(shù)治療開(kāi)辟新的道路，促使虹膜的新生血管和房角的新生血管消退，降低眼部炎癥反應(yīng)和改善視力。由上述可知，雷珠單抗治療新生血管性青光眼具有降低炎癥因子分泌量、改善視力、降低眼壓、預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥的作用。

在新生血管性青光眼治療中采用雷珠單抗治療，對(duì)虹膜新生血管消退有明顯的效果，可降低術(shù)后并發(fā)癥出現(xiàn)率和改善視力。