中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會規(guī)范化診療工作委員會 中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會皮膚病與皮膚美容專業(yè)委員會 皮膚外科裝備學(xué)組和皮膚光治療學(xué)組
窄譜中波紫外線(NB-UVB)因其治療如銀屑病、白癜風(fēng)等疾病具有確切的療效和較高的安全性,已成為臨床紫外線光療最常用的方法。然而醫(yī)院內(nèi)光療對治療地點與時間的特定要求,給需要較長期治療的患者帶來不便。1979年,Lark?和Swanbeck[1]首次報道了寬譜中波紫外線(BB-UVB)家庭光療的應(yīng)用以來,家庭光療逐漸被醫(yī)生和患者認(rèn)可。隨著光源的發(fā)展,所使用的治療光譜也轉(zhuǎn)為療效更好、安全性更高的NB-UVB[2-4]。2006年首個可供患者自行操作使用的NB-UVB家庭光療儀獲得我國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),取得產(chǎn)品注冊證。目前,家庭光療在國內(nèi)已經(jīng)在臨床得到廣泛應(yīng)用,但尚無統(tǒng)一規(guī)范。為保障NB-UVB家庭光療的安全性及有效性,本共識以近年來國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究及相關(guān)指南為依據(jù),對NB-UVB家庭光療的臨床規(guī)范應(yīng)用提出具體建議,供臨床醫(yī)生在指導(dǎo)患者正確選擇和使用NB-UVB家庭光療的臨床實踐中參考。
1.NB-UVB:通常將1988年首次用于臨床的由熒光燈管發(fā)出、峰值為(311±2)nm的UVB定義為NB-UVB,其特征是85%以上的紫外線能量集中在波峰311 nm附近,波長<290 nm的能量極少,只占總能量0.1%[5]。隨著光源技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)已出現(xiàn)峰值為304 nm、308 nm等其他光譜較窄的UVB新光源。廣義而言可將主要能量集中在296~313 nm的UVB統(tǒng)歸為臨床使用的NB-UVB范疇。
2.家庭光療:指在醫(yī)生指導(dǎo)下,由患者在家中自行使用專業(yè)家庭光療產(chǎn)品進(jìn)行治療的方式。進(jìn)行家庭光療的患者應(yīng)該經(jīng)專業(yè)人員指導(dǎo),理解并掌握家庭光療儀器的使用方法、注意事項,熟悉自身疾病的光療方案及光照劑量的調(diào)整原則,能在院外規(guī)范地自行使用家庭光療設(shè)備進(jìn)行治療。
NB-UVB治療皮膚病的機制尚未完全清楚,目前認(rèn)為,照射皮膚產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)作用是其發(fā)揮治療作用的主要機制。
1.對免疫系統(tǒng)的作用:NB-UVB照射皮膚,可引起一系列光化學(xué)反應(yīng)和光生物學(xué)反應(yīng),產(chǎn)生包括減少表皮中朗格漢斯細(xì)胞數(shù)量、誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡、減少皮膚局部淋巴細(xì)胞數(shù)量、抑制干擾素γ介導(dǎo)的免疫反應(yīng)等效應(yīng),進(jìn)而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用[6-8]。
2.促進(jìn)黑素合成:NB-UVB可刺激角質(zhì)形成細(xì)胞釋放黑素細(xì)胞生長因子,如堿性成纖維細(xì)胞生長因子及內(nèi)皮素1,促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖,也可激活磷酸化黏著斑激酶及基質(zhì)金屬蛋白酶2,促進(jìn)黑素細(xì)胞遷移,還可激活酪氨酸酶促進(jìn)黑素合成[9]。
3.止癢作用:可能與NB-UVB照射后皮膚感覺神經(jīng)興奮性降低及癢覺感受器敏感性下降有關(guān)[10]。
4.其他:NB-UVB照射可通過抑制膠原合成和降解基質(zhì)金屬蛋白酶治療局限性硬皮病和其他皮膚硬化性疾病。可抑制異常角蛋白表達(dá),改善銀屑病角化異常[11]。
NB-UVB家庭光療的適應(yīng)證、禁忌證與醫(yī)院內(nèi)NB-UVB光療相同。
1.適應(yīng)證:包括白癜風(fēng)、銀屑病、特應(yīng)性皮炎、慢性濕疹、瘙癢癥、多形日光疹、扁平苔蘚、環(huán)狀肉芽腫、慢性單純性苔蘚、玫瑰糠疹、斑禿、掌跖膿皰病等[5,12-15]。雖然家庭光療儀可有全身或局部等不同種類,但目前家庭使用的多為小型儀器,主要用于治療皮損相對局限的患者。
2.禁忌證:①絕對禁忌證:包括著色性干皮病、Bloom綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、發(fā)育不良痣綜合征、皮肌炎、有黑素瘤史者等;②相對禁忌證:卟啉病、白內(nèi)障、天皰瘡、有家族性黑素瘤史者、有放射治療或砷劑治療史者[5,11]。
應(yīng)嚴(yán)格控制有絕對禁忌證患者的使用,相對禁忌證應(yīng)在權(quán)衡利弊后決定是否選用。此外,對于光敏性皮膚病、夏季加重的銀屑病患者、皮膚病急性期患者及外用光敏感性物質(zhì)、服用有光敏作用的藥物和食物后,需謹(jǐn)慎選擇起始及遞增劑量。
3.患者選擇:雖然家庭光療的安全風(fēng)險很低,但部分患者仍會發(fā)生紅斑、灼傷、水皰等不良反應(yīng)[16]。謹(jǐn)慎選擇患者對提高治療的安全性和有效性至關(guān)重要[17]。選擇家庭光療患者的要點:①家庭光療適用于需長期進(jìn)行NB-UVB光療,但因往返醫(yī)院的交通或時間安排不方便等因素不愿/不能堅持來院治療的患者;②全面了解患者的病史、體檢、實驗室檢查及當(dāng)前使用藥物等信息,排除NB-UVB禁忌證,選擇符合適應(yīng)證患者;③經(jīng)專業(yè)人員指導(dǎo),患者能理解并掌握家庭光療儀器的使用方法、注意事項,熟悉自身疾病的光療方案及光照劑量的調(diào)整原則;④建立良好的醫(yī)患關(guān)系,患者依從性好,能定期隨訪;⑤兒童患者需經(jīng)監(jiān)護(hù)人同意,在監(jiān)護(hù)人陪同下可配戴護(hù)目鏡或配合閉目;⑥患者或其監(jiān)護(hù)人愿接受家庭光療。
1.常用設(shè)備類型:目前NB-UVB家庭光療設(shè)備多樣(表1),可滿足不同皮損面積及不同部位患者的治療需求。以治療面積的不同可分為半艙式、便攜式等。①半艙式:照射面積大,適用于全身泛發(fā)型銀屑病、白癜風(fēng)、特應(yīng)性皮炎等患者;②便攜式:照射面積較小,可針對局部皮損部位照射,減少周圍皮膚不必要的照射,適用于皮損面積相對較小的銀屑病、白癜風(fēng)、特應(yīng)性皮炎、斑禿、掌跖膿皰病等疾病。
2.NB-UVB家庭光療儀的選擇:正確選擇NBUVB家庭光療儀是進(jìn)行家庭光療的重要步驟,也是提高療效、減少不良反應(yīng)的重要措施。臨床醫(yī)生應(yīng)個體化指導(dǎo)患者選擇適合其使用的NB-UVB家庭光療設(shè)備,建議從以下幾方面考慮:
表1 家庭窄譜中波紫外線光療常用設(shè)備
(1)為降低安全風(fēng)險,患者應(yīng)購買由國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)、具有《中華人民共和國醫(yī)療器械注冊證》且注冊證書中的使用對象明確標(biāo)注可供患者自行使用的光療設(shè)備。
(2)根據(jù)患者皮損的大小、部位進(jìn)行選擇。皮損面積較大或全身泛發(fā)性皮損,建議使用半艙式光療設(shè)備。便攜式光療設(shè)備適用于皮損面積較小的患者。特定部位可選擇特殊設(shè)計的光療設(shè)備或配件,如有的光療儀配備治療梳,治療頭部皮損更安全方便。
(3)建議患者選擇可直接設(shè)置照射劑量或帶有內(nèi)置自動計時的家用光療儀,以避免照射過量。
3.NB-UVB家庭光療照射劑量設(shè)置方法:家庭光療儀器的照射強度通常在機身有明顯標(biāo)識,根據(jù)照射強度的大小,在醫(yī)生指導(dǎo)下確定初次照射劑量后,按照公式換算出所需照射時間,或直接輸入照射劑量來進(jìn)行治療。照射時間(s)=照射劑量(mJ/cm2)/照射強度(mW/cm2)。目前正規(guī)的家用光療儀產(chǎn)品,在出廠時生產(chǎn)廠家會給出相應(yīng)劑量的照射時間。對于正在進(jìn)行醫(yī)院光療者,轉(zhuǎn)為家庭光療時,如使用的儀器為同一廠家生產(chǎn),因照射強度的出廠標(biāo)定方法一致,NB-UVB家庭光療與醫(yī)院內(nèi)光療的照射劑量可保持一致。如為不同的生產(chǎn)廠家,為保證治療安全,建議家庭光療的初次照射劑量調(diào)整為略低于前次醫(yī)院內(nèi)光療治療時的照射劑量。設(shè)備重新校準(zhǔn)或更換燈管后劑量應(yīng)調(diào)整為最后一次治療劑量的80%[18]。
NB-UVB家庭光療的方案與院內(nèi)NB-UVB方案相同,應(yīng)根據(jù)疾病種類、皮膚類型、治療依從性等多方面因素來制定,以下是3種常見皮膚疾病家庭NB-UVB治療的推薦方案。
1.白癜風(fēng):各種分型的進(jìn)展期或穩(wěn)定期白癜風(fēng)都可進(jìn)行光療,進(jìn)展期患者劑量選擇需謹(jǐn)慎。不同型療效有差別。
(1)起始劑量:治療前測定最小紅斑量(MED),起始劑量為70%MED[15]。雖然選擇初始劑量的最佳依據(jù)是MED,但臨床很難每例患者均測量MED。基于我國大部分人群的皮膚類型為FitzpatrickⅢ、Ⅳ型,建議以200 mJ/cm2作為白癜風(fēng)患者治療的起始劑量。
(2)治療頻率:推薦每周治療2~3次。一般每周治療3次復(fù)色更早;每周2次的治療方案可能更加方便。對于因治療起效慢而情緒焦慮的患者則更適用每周3次的方案[19]。
(3)單次最大劑量:面部為1 500 mJ/cm2,四肢、軀干為3 000 mJ/cm2[15,19]。
(4)劑量調(diào)整方案[15]:根據(jù)紅斑反應(yīng)情況確定下一次照射劑量:①同一劑量持續(xù)4次后如未出現(xiàn)紅斑或紅斑持續(xù)時間<24 h,治療劑量應(yīng)增加10%~20%,直至單次照射劑量達(dá)到該部位建議的最大劑量(Ⅲ型、Ⅳ型皮膚);②如果紅斑持續(xù)24~72 h,應(yīng)維持原劑量繼續(xù)治療;③如果紅斑持續(xù)>72 h或出現(xiàn)水皰,治療時間應(yīng)推后至癥狀消失,下次治療劑量減少10%~50%。如出現(xiàn)平臺期(連續(xù)照射20~30次后,無色素恢復(fù))應(yīng)停止治療,休息3~6個月,然后再以MED劑量開始治療(區(qū)別于初次治療的70%MED)。治療3個月無效應(yīng)停止治療。只要有持續(xù)復(fù)色,光療可持續(xù)使用。
(5)中斷治療后的劑量調(diào)整方案:堅持遵循治療方案(4周內(nèi)錯失光療次數(shù)在2次以內(nèi))能顯著提高臨床療效。中斷治療后由于皮膚對NB-UVB敏感性的改變應(yīng)重新調(diào)整治療方案:中斷治療4~7 d應(yīng)維持原劑量,8~14 d應(yīng)降低原劑量的25%,15~21 d應(yīng)降低原劑量的50%,超過3周應(yīng)重新開始治療[19]。
(6)維持治療[15]:不推薦白癜風(fēng)患者進(jìn)行維持光療。
進(jìn)展期白癜風(fēng)應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行治療,謹(jǐn)慎選擇初始治療劑量以及每次的遞增劑量。
2.銀屑?。?/p>
(1)起始劑量:根據(jù)我國常見皮膚類型,推薦銀屑病患者的起始劑量為300 mJ/cm2或70%MED,以避免出現(xiàn)紅斑[18]。
(2)治療頻率:推薦每周光療2~3次[20]。
(3)單次最大劑量[18]:推薦面部1 000 mJ/cm2,軀干、四肢3 000 mJ/cm2,再增加劑量并不獲得更佳效果。若患者無法耐受劑量的進(jìn)一步增加,則使用可耐受的最大劑量。一般照射15~20次后可出現(xiàn)顯著療效;治療30次后如無明顯改善,應(yīng)考慮改用其他治療方式。
(4)劑量調(diào)整方案[21]:在患者耐受的情況下,前20次治療每次增加起始劑量的10%~15%,至單次最大劑量或達(dá)到滿意效果為止。中斷后劑量調(diào)整方案同白癜風(fēng)。
(5)維持治療:研究顯示,終止治療前的維持治療可使緩解期更長。銀屑病皮損基本消退可開始進(jìn)行維持治療。一項維持治療的提議方案為[18]:使用最終治療劑量治療4周,每周1次;然后降低為75%最終劑量治療4周,每2周1次;再降低為50%最終劑量,治療4周,每2周1次,之后停止治療。
3.特應(yīng)性皮炎:NB-UVB家庭光療主要用于特應(yīng)性皮炎慢性期的治療[22]。
(1)起始劑量:推薦起始劑量為50%MED或300 mJ/cm2[23]。
(2)治療頻次:每周治療3~5次[23]。
(3)單次最大劑量:建議局部單次最大照射劑量不超過3 000 mJ/cm2。
(4)劑量調(diào)整方案:在患者耐受的情況下,前20次治療,每次增加起始劑量的10%左右,直至最大劑量或達(dá)到滿意效果為止,20次以后臨床醫(yī)師根據(jù)皮膚耐受程度,酌情調(diào)整光療劑量[23]。
(5)中斷后治療:中斷治療4~7 d,維持原劑量;8~14 d,降低原劑量的25%;15~21 d,降低原劑量的50%;超過3周,重新開始治療。
此病好發(fā)人群為嬰幼兒,治療過程應(yīng)由家長操作監(jiān)護(hù)。全身光療不適用于年齡<12歲的兒童[24]。
對于多種皮膚病,光療聯(lián)合其他療法效果優(yōu)于單一光療[15],且可縮短治療周期,減少光療的累積量以及其他藥物的劑量。
1.白癜風(fēng):白癜風(fēng)患者在使用家庭NB-UVB光療時可聯(lián)合局部和/或系統(tǒng)藥物。局部用藥主要有糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、維生素D3衍生物等[15]。局部糖皮質(zhì)激素用于治療進(jìn)展期白癜風(fēng)可降低光療總劑量。NB-UVB還可聯(lián)合口服糖皮質(zhì)激素、中藥制劑、抗氧化劑等系統(tǒng)療法[15]。此外,在細(xì)胞移植或植皮手術(shù)前后使用NB-UVB光療,可增加復(fù)色概率,并抑制新發(fā)皮損發(fā)生[25]。
2.銀屑?。篘B-UVB聯(lián)合治療方面,輕度銀屑病以局部治療為主,中重度可聯(lián)合系統(tǒng)治療。常聯(lián)用的局部外用藥有潤膚劑、水楊酸制劑、卡泊三醇乳膏、局部維A酸類藥物等,系統(tǒng)治療藥物有甲氨蝶呤、維A酸類藥物、生物制劑、中醫(yī)中藥等[13,18,26]。光療前涂抹礦物油可以增加紫外線的穿透性,可配合使用[18];而水楊酸可阻擋UVB穿透,建議不要在光療前使用水楊酸制劑[21];卡泊三醇乳膏應(yīng)在光療前2 h以上或光療后使用。此外,家庭NB-UVB光療還可與生物制劑如依那西普、阿達(dá)木單抗等聯(lián)合應(yīng)用[27-28]。
3.特應(yīng)性皮炎:NB-UVB聯(lián)合治療特應(yīng)性皮炎的臨床研究較少。Valkova和Velkova[29]使用UVA/UVB、UVA/UVB聯(lián)合局部或系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療特應(yīng)性皮炎,結(jié)果顯示兩組病情嚴(yán)重程度評分均顯著降低,且糖皮質(zhì)激素聯(lián)合組可縮短療程,減少UVB的使用劑量。此外,有研究顯示,NB-UVB聯(lián)合10%礦物鹽浴治療中重度特應(yīng)性皮炎,比NBUVB單獨使用效果更好[30]。
由于部分藥物對光療效果有影響,所以應(yīng)囑患者在家庭光療期間,若所用藥物(包括中藥)有變化應(yīng)及時就診,調(diào)整NB-UVB光療方案。
NB-UVB家庭光療的安全性較好,但部分患者仍會發(fā)生紅斑、灼傷、起皰、色素沉著等短期不良反應(yīng);長期不良反應(yīng)主要為光老化;潛在的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)為光致癌,但至今沒有臨床證據(jù)表明NB-UVB有增加皮膚腫瘤發(fā)生的風(fēng)險。
常見的短期不良反應(yīng)及處理方法:①皮膚干燥、瘙癢:建議每次光療后應(yīng)用潤膚劑,尤其是特應(yīng)性皮炎患者;②疼痛性紅斑、水皰:停止光療,白癜風(fēng)患者可用糖皮質(zhì)激素至完全恢復(fù),銀屑病患者可局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和非甾體類抗炎藥物至完全恢復(fù)后,再次治療時減少原劑量的50%。
光療中注意防曬、加強皮膚保濕護(hù)理等可減少不良反應(yīng)。治療期間如需外出應(yīng)盡量避光,采取防曬措施,如戴遮陽帽、穿防曬衣。此外,光療期間每天至少進(jìn)行2次皮膚保濕護(hù)理[31]。
為確保治療的安全性和有效性,NB-UVB家庭光療前應(yīng)進(jìn)行充分的患者教育和指導(dǎo),應(yīng)告知患者以下相關(guān)信息:①NB-UVB家庭光療的目的、預(yù)期結(jié)果及治療方案;②正確使用光療儀,包括使用前仔細(xì)閱讀使用說明書,根據(jù)說明書要求定期到原廠校準(zhǔn)儀器,及時更換燈管;③治療開始一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),應(yīng)立即停止光療并及時就診;④銀屑病患者光療前應(yīng)進(jìn)行洗浴,以減少表皮鱗屑(在干燥、角質(zhì)增厚的皮損處如肘部、膝部使用礦物油,可起到增透作用)[19];⑤光療時,需遮蓋眼睛、男性生殖器、女性乳暈等部位,每次治療后,涂抹保濕劑以防皮膚干燥和瘙癢;⑥患者應(yīng)詳細(xì)記錄每次光療的時間、劑量、部位、治療后反應(yīng)等信息;⑦治療期間避免攝入光敏性藥物和大量食用光敏性食物(常見的光敏性藥物有磺胺類、降糖藥、四環(huán)素類、灰黃霉素、水楊酸類等以及荊芥、防風(fēng)、沙參、白芷、補骨脂等中藥;常見的光敏性食物有萵苣、芹菜、芥菜、芒果、菠蘿等);⑧務(wù)必定期復(fù)診,根據(jù)疾病及分期不同,至少每1~3個月復(fù)診1次,如果用藥方案有改變,亦應(yīng)及時就診。
NB-UVB光療已成為白癜風(fēng)、尋常性銀屑病、特應(yīng)性皮炎等皮膚疾病的主要治療手段之一。由于家庭光療方便、安全、有效,已得到醫(yī)生、患者的廣泛認(rèn)可。
本指南由中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會規(guī)范化診療工作委員會、中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會皮膚病與皮膚美容專業(yè)委員會皮膚外科裝備學(xué)組和皮膚光治療學(xué)組的部分專家,根據(jù)國內(nèi)外近年來相關(guān)領(lǐng)域的進(jìn)展,經(jīng)過反復(fù)討論、修訂而成,供國內(nèi)同行參考。
聲明所有作者均聲明無利益沖突
參加本指南修訂的人員(按拼音排名)程浩(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院)、陳浩(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院)、陳崑(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院)、陳曉棟(南通大學(xué)附屬醫(yī)院)、顧恒(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院)、郝飛(陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院)、晉紅中(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)、鞠強(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院)、康曉靜(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院)、欒超(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院)、駱丹(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、李航(北京大學(xué)第一醫(yī)院)、魯嚴(yán)(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、路永紅(成都市第二人民醫(yī)院)、馬琳(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院)、王千秋(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院)、吳信峰(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院)、王秀麗(上海市皮膚病醫(yī)院)、張福仁(山東省皮膚病醫(yī)院)、張國龍(上海市皮膚病醫(yī)院)、趙邑(北京清華長庚醫(yī)院)
執(zhí)筆者陳崑、王秀麗、顧恒