孫友松

（上海遞鴿醫(yī)藥科技有限公司，上海 201210）

1 2019年2月美國FDA新批準(zhǔn)藥物

2019年2月，美國FDA共批準(zhǔn)8個(gè)新藥，包括1個(gè)全球首次批準(zhǔn)的新生物制品[培妥羅凝血素α（turoctocog alfa pegol）]、1個(gè)美國首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體[三氯苯達(dá)唑（triclabendazole）]、1個(gè)美國首次批準(zhǔn)的新生物制品、1個(gè)新復(fù)方、2個(gè)新劑型和2個(gè)新增適應(yīng)證藥物（見表1）。

表1 2019年2月美國FDA新批準(zhǔn)藥物Table 1 New drugs approved by FDA in February 2019

1.1 三氯苯達(dá)唑

三氯苯達(dá)唑是一種微管蛋白抑制劑，由瑞士諾華公司研發(fā)，商品名為Egaten?。2019年2月13日，美國FDA批準(zhǔn)三氯苯達(dá)唑用于治療片形吸蟲病，上市申請的預(yù)定審批期限（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）日期為2019年2月14日。三氯苯達(dá)唑是美國上市的首個(gè)用于治療片形吸蟲病的藥物，也是目前世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的唯一治療藥物。自2005年以來，諾華一直向WHO捐贈(zèng)三氯苯達(dá)唑，幫助30多個(gè)國家的兩百多萬名患者，并將持續(xù)捐贈(zèng)至2022年，美國FDA的正式批準(zhǔn)，將促進(jìn)三氯苯達(dá)唑在這些國家的藥物許可和使用。片形吸蟲病俗稱肝吸蟲感染，是一種被忽略的熱帶病，此次獲批的同時(shí)，諾華公司還將從美國FDA獲得一張優(yōu)先審評(píng)券（Priority Review Voucher，PRV）[1]。

三氯苯達(dá)唑此次獲得美國FDA批準(zhǔn)，基于一項(xiàng)由Keiser等[2]2011年在埃及開展的Ⅱ期臨床研究，以及由Maco等[3]2015年在秘魯開展的Ⅱ期臨床研究結(jié)果。

1.2 培妥羅凝血素α

培妥羅凝血素α是一種凝血因子類似物，由丹麥諾和諾德公司研發(fā)，產(chǎn)品代號(hào)為N8-GP，商品名為Esperoct?。2019年2月19日，美國FDA批準(zhǔn)培妥羅凝血素α用于成人或兒童A型血友病患者每周1次常規(guī)預(yù)防，以減少出血發(fā)作和圍手術(shù)期出血的頻率[4]。由于第三方知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議，諾和諾德最早可于2020年開始上市銷售培妥羅凝血素α。

培妥羅凝血素α此次獲得美國FDA批準(zhǔn)基于迄今為止最大型的A型血友病臨床研究結(jié)果，研究時(shí)間長達(dá)5年。研究包括270例接受過其他A型血友病療法治療的重度A型血友病受試者，其中202例為成年受試者，62例為兒童受試者。研究結(jié)果顯示，在成年和青少年患者中每4 d注射1次培妥羅凝血素α（50 IU ·kg-1）預(yù)防治療，能夠?qū)⑵骄瓿鲅剩╝nnual bleeding rate，ABR）維持在每年1.18次的較低水平，且可用于控制出血發(fā)作和圍手術(shù)期出血控制，此外培妥羅凝血素α的安全性和耐受性良好[5]。

2 2019年2月歐盟新批準(zhǔn)藥物

2019年2月，歐盟委員會(huì)（European Commission，EC）共批準(zhǔn)8個(gè)新藥，包括1個(gè)全球首次批準(zhǔn)的新生物制品[羅培干擾素α-2b（ropeginterferon alfa-2b）]、2個(gè)歐盟首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體（蘆曲泊帕、納地美定）、1個(gè)歐盟首次批準(zhǔn)的新生物制品（維布妥昔單抗）、1個(gè)新生物類似藥和3個(gè)新增適應(yīng)證藥物（見表2）。

表2 2019年2月歐盟新批準(zhǔn)藥物Table 2 New drugs approved by European Commission in February 2019

羅 培 干 擾 素 α-2b（ropeginterferon alfa-2b） 是 一種長效干擾素α-2b興奮劑，由AOP Orphan制藥公司和中國臺(tái)灣的藥華醫(yī)藥（PharmaEssentia）合作研發(fā)，基于藥華醫(yī)藥的定點(diǎn)PEGylation技術(shù)平臺(tái)，商品名為Besremi?。2019年2月15日，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)羅培干擾素α-2b，每兩周皮下注射1次，用于一線單藥治療無癥狀性脾臟腫大的多發(fā)性紅細(xì)胞增多癥[6]，羅培干擾素α-2b是該類適應(yīng)證中獲得批準(zhǔn)的首個(gè)長效干擾素產(chǎn)品。

羅培干擾素α-2b此次獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)基于多項(xiàng)臨床研究（PROUD-PV研究，NCT01949805，Ⅲ期；PEN-PV研究，NCT02523638，Ⅲ期；PEGINVERA研究，NCT01193699，Ⅰ/Ⅱ期；CONTINUATION-PV研究，NCT02218047；Ⅲ期正在開展）結(jié)果，研究共持續(xù)長達(dá)7年。研究結(jié)果顯示羅培干擾素α-2b有效濃度時(shí)間比每周使用1次的干擾素更長，且具有更好的安全性、耐受性和用藥依從性[7]。

3 2019年2月日本新批準(zhǔn)藥物

2019年2月，日本厚生勞動(dòng)?。∕inistry of Health，Labour and Welfare，MHLW）共批準(zhǔn)7個(gè)新藥，均為新增適應(yīng)證藥物（見表3）。

表3 2019年2月日本新批準(zhǔn)藥物Table 3 New drugs approved in Japan in February 2019