陳建福

【摘要】 目的：分析應(yīng)用復(fù)方阿嗪米特與鹽酸伊托必利聯(lián)合治療慢性胰腺炎消化不良患者的效果與安全性。方法：擇選筆者所在醫(yī)院2015年1月-2019年5月治療的52例慢性胰腺炎消化不良患者作為研究對(duì)象，按患者就診奇偶順序分為參考組與研究組，每組26例。參考組使用鹽酸伊托必利治療，研究組在參考組的基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方阿嗪米特治療;對(duì)比兩組治療總有效率、發(fā)病頻率、癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間、治療前后各癥狀積分變化及用藥不良反應(yīng)情況。結(jié)果：研究組治療總有效率（92.30%）高于參考組（69.23%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組發(fā)病頻率低于參考組，癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于參考組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后各項(xiàng)癥狀積分均低于治療前，且研究組癥狀積分低于參考組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組用藥不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率（15.38%）低于參考組（19.23%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：復(fù)方阿嗪米特與鹽酸伊托必利聯(lián)合治療慢性胰腺炎消化不良，可改善患者的臨床癥狀，加快癥狀消失時(shí)間，減少其發(fā)病頻率并縮短住院時(shí)間，兩種藥物聯(lián)合治療無(wú)明顯藥物毒副反應(yīng)，其安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方阿嗪米特 鹽酸伊托必利 慢性胰腺炎 消化不良

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy and safety of Compound Azintamide combined with Itopril Hydrochloride in treatment of chronic pancreatitis with dyspepsia. Method： Fifty-two patients with chronic pancreatitis and dyspepsia who were treated in our hospital from January 2015 to May 2019 were selected as the study subjects. They were divided into the reference group and the research group according to parity order of patients， 26 cases in each group. The reference group was treated with Itopril Hydrochloride， the research group was treated with Compound Azintamide on the basis of the reference group. The treatment efficiency， incidence， disappearance time of symptoms， hospital stay， changes of symptom scores before and after treatment and adverse drug reactions were compared between the two groups. Result： The effective rate of treatment in the study group （92.30%） was higher than that in the reference group （69.23%）， the difference was significant （P<0.05）. The incidence of the disease in the study group was lower than that in the reference group， and the disappearance time and hospitalization time of the symptoms were shorter than those in the reference group， the differences were significant （P<0.05）. After treatment， the scores of symptoms in both groups were lower than those before treatment， and the scores of symptoms in the study group were better than those in the reference group， the differences were significant （P<0.05）. The incidence of adverse drug use stress in the study group （15.38%） was lower than that in the reference group （19.23%）， but there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： Compound Azintamide combined with Itopril Hydrochloride in the treatment of chronic pancreatitis dyspepsia can improve the clinical symptoms， speed up the disappearance of symptoms， reduce the incidence of symptoms and shorten hospitalization time. The combination of the two drugs has no obvious drug toxicity and side effects， and its safety is higher.

[Key words] Compound Azintamide Itopril Hydrochloride Chronic pancreatitis Dyspepsia

First-authors address： Zhangping City Hospital， Zhangping 364400， China

慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）為胃腸道疾病中的一種，該疾病的典型表現(xiàn)是消化不良，其患者常有食欲不振、噯氣、腹脹及腹痛等癥狀[1]。復(fù)方阿嗪米特中的阿嗪米特是一種促進(jìn)膽汁分泌的藥物，可改善消化不良癥狀;鹽酸伊托必利可緩解功能性消化不良的各種癥狀，在臨床上的使用有一定的療效[2]。為研究復(fù)方阿嗪米特與鹽酸伊托必利聯(lián)合治療慢性胰腺炎消化不良患者的療效與安全性，筆者從所在醫(yī)院選取2015年1月-2019年5月收治的52例患者，將其進(jìn)行分組對(duì)照治療，觀察鹽酸伊托必利與聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特治療效果，現(xiàn)將所得結(jié)果進(jìn)行整理后，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2019年5月收治的52例慢性胰腺炎消化不良患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性胰腺炎診治指南》（2018）年修正診斷標(biāo)準(zhǔn)并發(fā)生消化不良[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究藥物過(guò)敏;處于妊娠期與哺乳期的女性;語(yǔ)言交流存在嚴(yán)重障礙;具有精神疾病史;具有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤;參與研究前14 d曾服用過(guò)對(duì)胃腸消化道產(chǎn)生影響的藥物。按患者就診奇偶順序分為研究組與參考組，每組26例。參考組男15例，女11例;病程3～8年，平均（5.52±2.23）年;年齡31～65歲，平均（46.12±3.27）歲;體重42～78 kg，平均（62.07±1.33）kg;CP發(fā)病原因：酒精中毒6例，藥物及機(jī)體免疫原因7例，肝膽疾病引發(fā)13例。研究組男16例，女10例，病程4～8年，平均（6.07±2.12）年;年齡30～67歲，平均（48.14±3.36）歲;體重41～77 kg，平均（63.43±1.29）kg;CP發(fā)病原因：酒精中毒4例，藥物及機(jī)體免疫原因8例，肝膽疾病引發(fā)14例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究全程由院倫理委員監(jiān)督，患者及其家屬均知情并已簽署相關(guān)協(xié)議書。

1.2 方法

參考組采用鹽酸伊托必利（修正藥業(yè)集團(tuán)長(zhǎng)春高新制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061281）治療，餐前0.5 h口服用藥，50 mg/次，3次/d，連續(xù)用藥治療25 d。

研究組在參考組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特（揚(yáng)州一洋制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000232）進(jìn)行治療，給藥方式為口服，100 mg/次，2次/d，同樣連續(xù)用藥治療25 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組治療總有效率，記錄其發(fā)病頻率、癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間，觀察患者治療前后各癥狀積分變化及用藥不良反應(yīng)情況。癥狀積分：采用醫(yī)院自擬的胃腸道癥狀評(píng)定量表對(duì)患者的癥狀進(jìn)行評(píng)分，其評(píng)定項(xiàng)目有反酸、噯氣、早飽、食欲不振、上腹痛共5項(xiàng)，計(jì)分方式為0～3分。0分，上述癥狀感覺(jué)不明顯，患者無(wú)影響;1分，有輕微感覺(jué)，并且每周內(nèi)癥狀發(fā)作不超過(guò)2次;2分，患者感覺(jué)疼痛明顯，但能忍受，每周發(fā)作3～5次;3分，患者疼痛不能忍受并影響到生活，每周發(fā)作5次以上。積分越多，癥狀越明顯。用藥不良反應(yīng)：使用研究藥物可能產(chǎn)生便秘、口干、乏力及腹瀉等不良反應(yīng)[4]。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者癥狀積分變化進(jìn)行判定，治療后患者臨床各項(xiàng)癥狀積分均下降≥75%則為顯效;癥狀積分下降31%～74%為有效;癥狀積分下降≤30%為無(wú)效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

研究組治療總有效率（92.30%）高于參考組（69.23%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組發(fā)病頻率、癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間比較

研究組發(fā)病頻率低于參考組，癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于參考組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后癥狀積分比較

治療前兩組各項(xiàng)癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組各項(xiàng)癥狀積分均低于參考組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，研究組發(fā)生便秘1例，口干2例，腹瀉1例，用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%;參考組發(fā)生便秘2例，口干1例，乏力1例，腹瀉1例，用藥不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為19.23%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.134，P>0.05）。

3 討論

CP是一種進(jìn)行性疾病，經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，部分患者病情可維持穩(wěn)定，另外部分病情進(jìn)展者，可發(fā)生內(nèi)、外分泌功能不全。在CP常見(jiàn)癥狀中，腹痛可占疾病類型的80%以上，當(dāng)患者胰腺外分泌功能不全時(shí)，可發(fā)生體重減輕、營(yíng)養(yǎng)不良及腹瀉等癥狀[5]。當(dāng)CP疾病繼續(xù)進(jìn)展時(shí)，則會(huì)引發(fā)假性囊腫、十二指腸梗阻、胰痿、假性動(dòng)脈瘤等并發(fā)癥，該疾病患者病情嚴(yán)重時(shí)也可能發(fā)展成胰腺癌[6]。

目前有臨床癥狀、胰腺外分泌功能檢測(cè)及影像學(xué)檢查等三種診斷CP方法;常主張使用抑酸劑、止痛劑如奧美拉唑、阿莫西林膠囊、胰膽舒顆粒、嗎丁啉片等藥物治療CP消化不良。臨床治療CP以去除病因、控制癥狀、改善其胰腺功能、治療并發(fā)癥改善患者生活質(zhì)量為主要目的。CP發(fā)病機(jī)制主要由于胰腺體內(nèi)腺小管及腺泡出現(xiàn)多次損害，導(dǎo)致纖維組織出現(xiàn)廣泛、局部等壞死現(xiàn)象，從而引發(fā)胰島細(xì)胞消失或發(fā)生萎縮性病變[7-8]。根據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，膽汁的缺乏、消化酶活性降低或分泌減少等原因皆可引發(fā)CP消化不良;目前已知該病引起腹痛癥狀有胰腺組織、胰管壓力升高、神經(jīng)功能遭到損害等因素[9]。

本次研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率（92.30%）高于參考組（69.23%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組發(fā)病頻率低于參考組，癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于參考組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后各項(xiàng)癥狀積分均低于治療前，且研究組癥狀積分低于參考組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組用藥不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率（15.38%）低于參考組（19.23%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這說(shuō)明相較于單純使用鹽酸伊托必利，鹽酸伊托必利聯(lián)用復(fù)方阿嗪米特可以取得更好的療效，且安全性較高。復(fù)方阿嗪米特藥物由胰酶、阿嗪米特、二甲硅油三種化學(xué)成分組成，其中阿嗪米特可增加膽汁分泌量;胰酶中的淀粉酶、蛋白酶與脂肪酶可改善碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)等必須元素的吸收與利用，對(duì)機(jī)體的消化功能有積極的促進(jìn)作用;二甲硅油可以減少腸道內(nèi)氣體（如二氧化碳）產(chǎn)生，消除腸胃因脹氣產(chǎn)生的胃痛、惡心、嘔吐感[10]。復(fù)方阿嗪米特可補(bǔ)充人體內(nèi)所需的各種消化酶，是治療消化不良的有效藥物。鹽酸伊托必利屬于促胃動(dòng)力的一種藥物，其通過(guò)對(duì)多巴胺D2受體的活性的拮抗抑制患者嘔吐癥狀;該藥還通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶的活性，發(fā)揮腸胃促動(dòng)力作用。鹽酸伊托必利主要作用在腸胃，并不會(huì)嚴(yán)重影響到心臟及其他器官功能;該藥不依賴細(xì)胞色素P450酶，主要經(jīng)黃素單加酶途徑代謝，所以不會(huì)產(chǎn)生藥物代謝相互作用，因此鹽酸伊托必利藥物聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特共同治療CP消化不良有極好的治療效果[11]。值得注意的是，鹽酸伊托必利在使用人群中，應(yīng)要避免兒童、妊娠期婦女使用;老年患者服用該藥時(shí)，因老年人生理功能下降，在其用藥治療過(guò)程中要時(shí)刻注意其不良反應(yīng)情況[12]。經(jīng)過(guò)本文研究也可得知，鹽酸伊托必利與復(fù)方阿嗪米特藥一同使用治療，可能更好地促進(jìn)患者改善消化不良癥狀，提高治療CP消化不良的效果。

綜上所述，復(fù)方阿嗪米特與鹽酸伊托必利聯(lián)合治療慢性胰腺炎消化不良，可改善患者的臨床癥狀，加快癥狀消失時(shí)間，減少其發(fā)病頻率并縮短住院時(shí)間，兩種藥物聯(lián)合治療無(wú)明顯藥物毒副反應(yīng)，其安全性較高。

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（收稿日期：2019-09-19） （本文編輯：馬竹君）