趙 建

湖北省荊州市胸科醫(yī)院內(nèi)二科，湖北荊州 434000

社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是一種急性感染性肺實(shí)質(zhì)和（或）肺間質(zhì)炎癥，可引發(fā)機(jī)體不同程度感染中毒癥狀，發(fā)病率和病死率高[1]。CAP主要由細(xì)菌感染引起，不同年齡CAP患者的病原學(xué)特點(diǎn)不同，老年患者主要病原體以非典型病原體、肺炎鏈球菌、病毒等為主，由肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）感染所致的MP肺炎（MP pneumonia，MPP）在老年患者中較為常見[2]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療老年MMP的臨床首選藥物，但因老年人免疫系統(tǒng)功能逐漸減退，生理功能和基礎(chǔ)狀況不佳，應(yīng)用抗生素時(shí)存在劑量等諸多限制[3]，且隨著當(dāng)代社會(huì)老齡化加速，老年MPP患者日益增多，耐藥性增加，單用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果欠佳。阿奇霉素是修飾紅霉素結(jié)構(gòu)后得到的一種臨床常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)MPP具有治療作用[4]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，常用于支氣管哮喘的預(yù)防及治療[5]。近期有研究顯示，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉可有效對(duì)抗MPP，緩解患者的臨床癥狀及體征[6]。本次研究旨在觀察阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療老年MPP的臨床效果及安全性，探尋更好的臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年10月～2017年12月收治的MMP老年患者90例作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=45）和觀察組（n=45）。其中，對(duì)照組男/女：28/17，年齡61～79歲，平均（69.4±7.6）歲；病程 3～ 7d，平均（3.81±1.12）d；對(duì)照組施予阿奇霉素序貫療法。觀察組男/女：30/15，年齡60～78歲，平均（68.7±6.0）歲；病程3～8d，平均（3.96±1.23）d；觀察組施予阿奇霉素與孟魯司特鈉聯(lián)合療法；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥65歲；（2）臨床表現(xiàn)、病理檢查、胸部X片檢查均符合MMP診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）阿奇霉素過敏史者；（2）嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病患者；（3）精神病患者。本次研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組給予阿奇霉素序貫療法 將阿奇霉素注射液（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，H20000426）50mg加入0.9%氯化鈉（石家莊四藥有限公司，H13023201）250mL中，緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于1h，每日1次，連續(xù)使用2～5d。待患者體溫下降后，改為口服阿奇霉素片（深圳海王藥業(yè)有限公司，H20023542），50mg/次，1次 /d頓服，連續(xù)口服2～5d，7d為1個(gè)療程。

1.2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加孟魯司特鈉治療 口服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，J20130047），10mg/次，1d/次頓服。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比治療效果 顯效：患者臨床癥狀及體征完全消失，病理檢查各指標(biāo)恢復(fù)正常，胸部X片檢查肺部病變?nèi)课?；有效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，病理檢查各指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)，胸部X片檢查肺部病變吸收≥80%；無效：患者癥狀及體征無好轉(zhuǎn)或加重，病理檢查及胸部X片檢查各指標(biāo)無明顯改善。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[7]。

1.3.2 對(duì)比癥狀（發(fā)熱、咳嗽、憋喘）消失及住院時(shí)間

1.3.3 對(duì)比不良反應(yīng)情況 不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 對(duì)比各項(xiàng)炎性因子 于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3mL，離心后檢測(cè)兩組患者血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、C反應(yīng)蛋白（CRP）以及白介素（IL）-6等水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究數(shù)據(jù)均采用SPSS23.0版統(tǒng)計(jì)軟件行雙側(cè)檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療的總有效率比較

治療后，對(duì)照組顯效、有效、無效分別為12、23、10例，總有效率為77.78%；觀察組分別為22、21、2例，總有效率為95.56%；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀消失及住院時(shí)間比較

觀察組治療后的臨床癥狀消失及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀消失及住院時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組患者癥狀消失及住院時(shí)間比較（±s，d）

組別 發(fā)熱消失 咳嗽消失 憋喘消失 住院時(shí)間對(duì)照組（n=45） 5.47±1.0210.77±1.963.92±0.2811.89±1.64觀察組（n=45） 4.11±0.97 7.25±1.57 2.57±0.31 8.01±1.54 t 6.481 9.403 21.679 11.569 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組中發(fā)生惡心2例、嘔吐3例、腹痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.56%，對(duì)照組發(fā)生惡心3例、嘔吐1例、腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.385，P=0.535）。

表3 兩組各項(xiàng)炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組各項(xiàng)炎性因子水平比較（±s）

組別 TNF-α（μg/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 12.69±1.25 2.39±0.52 73.69±2.54 22.69±2.58 3.16±0.58 0.71±0.68觀察組 12.37±1.46 5.94±1.03 73.19±4.95 32.46±2.41 3.09±0.43 1.56±0.37 t 1.117 20.639 0.603 18.564 0.650 7.366 P 0.267 ＜0.001 0.548 ＜0.001 0.517 ＜0.001

2.4 兩組各項(xiàng)炎性因子水平比較

治療前，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平較治療前明顯下降且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后觀察組TNF-α、CRP、IL-6水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

支原體是一類沒有細(xì)胞壁的最小原核細(xì)胞型微生物，大多不致病[8]，MP可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞自噬，免疫細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子，其引起的過度免疫應(yīng)答在MPP的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用[9]。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類第二代抗生素，可被巨噬細(xì)胞攝取，肺部感染時(shí)，巨噬細(xì)胞激活并向感染組織轉(zhuǎn)移，釋放出阿奇霉素阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而控制肺部炎癥[10]。近幾年隨著大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥菌不同程度地出現(xiàn)，單一使用該類藥物治療效果受到影響，因此，探尋安全高效的輔助用藥顯得愈發(fā)重要[11]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，能夠特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，具有抗炎作用，同時(shí)對(duì)于反復(fù)炎癥受損及修復(fù)造成的氣道重塑具有抑制作用[12]。近期有研究報(bào)道稱阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉在小兒MPP治療中取得了良好的臨床效果[13]。本次研究使用該聯(lián)合用藥方式治療老年MPP，結(jié)果顯示觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組。MP感染刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)導(dǎo)致患者體溫升高，加用孟魯司特能增強(qiáng)抗炎效果，促進(jìn)患者體溫恢復(fù)。MP感染能引發(fā)呼吸道粘膜炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，黏性物質(zhì)分泌增多，同時(shí)MP分泌的核酸酶、過氧化氫等物質(zhì)可導(dǎo)致呼吸道上皮細(xì)胞脫落死亡，絨毛運(yùn)動(dòng)變慢，從而引起患者咳嗽、憋喘等支氣管癥狀[14]。有研究報(bào)道孟魯司特鈉具有舒張支氣管平滑肌的作用，能有效改善患者咳嗽等癥狀[15]。本次研究中觀察組癥狀消失及住院時(shí)間明顯縮短，說明孟魯司特鈉在改善MPP癥狀上具有重要作用。老年人生理功能減退，免疫力低下，用藥過程中需密切注意不良反應(yīng)的發(fā)生[16]。本次研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（15.56%）雖略高于對(duì)照組（11.11%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不增加治療風(fēng)險(xiǎn)。大量臨床研究表明，TNF-α、CRP、IL-6等炎性因子是除血常規(guī)、白細(xì)胞水平等新興的監(jiān)測(cè)機(jī)體炎癥反應(yīng)或感染的新指標(biāo)；上述三種炎性因子的敏感性均較高，能夠?qū)嵤┓磻?yīng)機(jī)體感染情況，以便為臨床治療疾病提供重要的參考依據(jù)。本次研究結(jié)果也顯示了，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平較治療前明顯下降且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而治療后的觀察組，其TNF-α、CRP、IL-6水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），由此表明，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉在消除炎癥、提升機(jī)體免疫力、促進(jìn)患者康復(fù)方面更具有積極的意義。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療老年MPP可顯著提高臨床總有效率，加速臨床癥狀消失，縮短住院時(shí)長(zhǎng)，且不增加治療風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣。