文圖/《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》 費(fèi) 菲
早春二月,一場(chǎng)最早的學(xué)術(shù)盛宴——第六屆海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫病學(xué)專業(yè)委員會(huì)年會(huì)上,臺(tái)灣風(fēng)濕病醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、臺(tái)北榮民總醫(yī)院過敏免疫風(fēng)濕主任林孝義回顧了30年來他如何以一位臺(tái)灣專家的視角,看待大陸風(fēng)濕病學(xué)事業(yè)的發(fā)展變遷。
30年前是1989年,臺(tái)灣對(duì)大陸開放的第二年。在這30年里,我看到了整個(gè)大陸巨大的改變,未來會(huì)更繁榮光明。1984年第五屆SEAPAL(東南亞和太平洋地區(qū)抗風(fēng)濕病聯(lián)盟)亞太風(fēng)濕會(huì)議在曼谷召開,后改名為亞太風(fēng)濕病協(xié)會(huì)聯(lián)盟(APLAR),北京協(xié)和醫(yī)院張乃崢教授在大會(huì)發(fā)言,我當(dāng)時(shí)剛升主治醫(yī)師,也到曼谷參會(huì)。董怡教授、陳順樂教授也參加了這一會(huì)議。那時(shí)我開始大量閱讀學(xué)術(shù)期刊,其中很重要的一位作者是美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)權(quán)威、加州大學(xué)舊金山分校風(fēng)濕病學(xué)研究中心主任Ephraim P. Engleman,曾任美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)的主席和國(guó)際風(fēng)濕病聯(lián)盟主席(1981 ~ 1985)。
1980年9月,應(yīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院院校長(zhǎng)黃家駟之邀,恩格爾曼一行12人組成美國(guó)醫(yī)師代表團(tuán)來到中國(guó),開展風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)交流。當(dāng)時(shí)大陸剛實(shí)行改革開放,在參觀北京、上海、西安等城市后,恩格爾曼認(rèn)為,中國(guó)的風(fēng)濕病學(xué)亟待發(fā)展。恩格爾曼回國(guó)后于1981年發(fā)表了一篇《中國(guó)風(fēng)濕病學(xué)現(xiàn)狀》(The current status of Rheumatology in the Peoples Republic of China)的文章。文章中提出了幾個(gè)很重要的建議,一、贊助中國(guó)的研究者出國(guó),培訓(xùn)高水平的中國(guó)年輕醫(yī)師。二、美國(guó)政府協(xié)助美國(guó)風(fēng)濕科醫(yī)生到中國(guó)的醫(yī)學(xué)院進(jìn)行半年到2年的授課,向中國(guó)醫(yī)學(xué)院的圖書館捐獻(xiàn)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)教科書和風(fēng)濕相關(guān)期刊。三、支援中國(guó)流行病學(xué)(例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、退化性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎)調(diào)查。同時(shí)要求美國(guó)風(fēng)濕病醫(yī)師應(yīng)參與連續(xù)100名確診類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的X線診斷分級(jí),洞悉美國(guó)與中國(guó)之間類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的疾病嚴(yán)重程度的差異。四、培訓(xùn)中國(guó)的風(fēng)濕病相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物檢驗(yàn)上的技巧。五、免疫學(xué)的調(diào)控機(jī)制與風(fēng)濕疾病的致病因素息息相關(guān),風(fēng)濕與臨床免疫的規(guī)范應(yīng)被納入免疫學(xué),加速資訊創(chuàng)新,改善中國(guó)風(fēng)濕病患者的健康照顧。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)30年的發(fā)展歷程中,張乃崢教授任第一屆主任委員、副主任委員是董怡教授和陳順樂教授。我是在1992年第三屆進(jìn)入分會(huì),當(dāng)時(shí)的風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)主任委員是董怡教授,副主任委員是施桂英教授、陳順樂教授,秘書長(zhǎng)是唐福林。
1995年,中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)第二屆系統(tǒng)性紅斑性狼瘡學(xué)術(shù)會(huì)議在上海召開。當(dāng)時(shí)大陸剛開始研究紅斑狼瘡,上海在紅斑狼瘡的遺傳、流行病學(xué)調(diào)查、致病因素等方面積累了一些經(jīng)驗(yàn),主辦方希望我來講一講臺(tái)灣風(fēng)濕病研究的現(xiàn)狀。痛風(fēng)和高尿酸血癥專家美國(guó)H.Ralah Schumacher 教授曾這樣評(píng)述,1982年臺(tái)灣缺乏經(jīng)過西方訓(xùn)練的風(fēng)濕病學(xué)家,以及“關(guān)于臺(tái)灣和中國(guó)其他地方人群的風(fēng)濕病類型、發(fā)病率所知甚少”。所以這一年很多年輕專家被派往美國(guó)參加風(fēng)濕病學(xué)培訓(xùn),我是作為第一批被派往美國(guó)密歇根大學(xué)參加培訓(xùn)的醫(yī)師。當(dāng)時(shí)臺(tái)灣風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域非常重視的疾病是痛風(fēng),因?yàn)榕_(tái)灣原住民的痛風(fēng)患者特別多,臺(tái)灣的第一例痛風(fēng)患者是在1903年報(bào)道的。當(dāng)時(shí)在美國(guó)密歇根大學(xué)Rackham關(guān)節(jié)炎研究所風(fēng)濕免疫專業(yè)博士后,我很幸運(yùn)地跟著導(dǎo)師做的一項(xiàng)研究《環(huán)孢菌素引起高尿酸血癥和痛風(fēng)》(Cyclosporine-Induced Hyperuricemia and Gout),發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM,1989)。1995年,我很榮幸的與北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫病科蔣明教授合著教科書《風(fēng)濕病學(xué)》、2003年臺(tái)灣風(fēng)濕病醫(yī)學(xué)會(huì)編輯《風(fēng)濕病學(xué)》教科書、2016年與母義明等教授合著《實(shí)用痛風(fēng)病學(xué)》。
□林孝義:30年里大陸風(fēng)濕病學(xué)迎來更光明未來
自海峽兩岸實(shí)行互通后,風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域的交流十分頻繁。我參加了1999年在昆明舉辦了第一屆風(fēng)濕病學(xué)會(huì)議;2001年11月,在廣州舉行了第二屆華夏風(fēng)濕性疾病診斷治療學(xué)術(shù)會(huì)議。當(dāng)時(shí)沒有成立海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì),作為民間團(tuán)體舉辦會(huì)議,在我與北京協(xié)和醫(yī)院董怡教授和上海仁濟(jì)醫(yī)院陳順樂教授的牽線搭橋下,臺(tái)灣風(fēng)濕病學(xué)前后兩任理事長(zhǎng)羅淑芬教授、蔡嘉哲教授、北京協(xié)和醫(yī)院唐福林教授等海峽兩岸的很多同道進(jìn)行了交流。2014年2月21~22日,海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)風(fēng)濕病專家委員會(huì)在在廣東省汕頭市舉辦。會(huì)上成立了曾小峰教授、黃慈波教授牽頭的風(fēng)濕病學(xué)專家委員會(huì)。以海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)為依托,我也邀請(qǐng)了臺(tái)灣的很多專家學(xué)者來進(jìn)行學(xué)術(shù)交流,會(huì)議一定會(huì)辦得一年比一年好。
風(fēng)濕病學(xué)專業(yè)委員會(huì)目前已經(jīng)成立了3個(gè)學(xué)組。2018年8月24號(hào)~25號(hào),在杭州舉辦了科普教育學(xué)組成立大會(huì)。大會(huì)的宗旨是開展以人為中心的科普工作,面向民眾的健康教育可以減少很多不必要的醫(yī)療糾紛。我參加了痛風(fēng)學(xué)組,痛風(fēng)領(lǐng)域有個(gè)口號(hào)“420”。這里的“420”代表尿酸水平的臨界值420μmol/L。繼高血壓、高血糖、高血脂這“三高”之后,高尿酸已成為威脅國(guó)民健康的“第四高”。痛風(fēng)并不是一種關(guān)節(jié)病,痛風(fēng)底下是個(gè)大冰山,這個(gè)冰山就是高尿酸血癥,很多學(xué)科都在研究高尿酸血癥。高尿酸血癥與心血管病變、腎臟病關(guān)系緊密,每年“4月20日”是“全民關(guān)注痛風(fēng)日”,應(yīng)該讓全國(guó)民眾都來了解“420”的意義所在。
2000年北京首次承辦APLAR大會(huì),對(duì)中國(guó)風(fēng)濕免疫事業(yè)的發(fā)展起到很大的促進(jìn)作用。2016年APLAR再次回到中國(guó),在上海舉辦。這是世界對(duì)中國(guó)風(fēng)濕免疫事業(yè)發(fā)展的充分認(rèn)可。經(jīng)歷了16年的發(fā)展,當(dāng)前中國(guó)的風(fēng)濕免疫疾病診療技術(shù)已經(jīng)與國(guó)際接軌,并開始在一些領(lǐng)域領(lǐng)先國(guó)際水平。
然而,必須看到醫(yī)患關(guān)系仍面臨極大挑戰(zhàn),醫(yī)患共享決策也許可以提供解決辦法。目前的醫(yī)學(xué)模式提倡以患者為中心,患者只知道醫(yī)生要為他提供醫(yī)療服務(wù),但不知道該如何治療。醫(yī)患共同決策是以患者為中心的醫(yī)療模式的最高追求,合理應(yīng)用醫(yī)患共同決策模式,可明顯提高患者對(duì)醫(yī)療行為的依從性和滿意度,有助于減少醫(yī)療糾紛。
醫(yī)患共享決策是1982年美國(guó)為促進(jìn)醫(yī)患相互尊重與溝通而提出的。旨在讓醫(yī)療人員和患者在進(jìn)行醫(yī)療決策前,能共享現(xiàn)有的實(shí)證結(jié)果,提供患者所有可考量的選擇,并支持患者作出符合其偏好的醫(yī)療決策。優(yōu)點(diǎn)是可以納入實(shí)證醫(yī)學(xué)資料和患者偏好來進(jìn)行決策討論,并提升患者的健康意識(shí)、風(fēng)險(xiǎn)概念、醫(yī)患關(guān)系,減少?zèng)Q策沖突、避免患者產(chǎn)生不知情的感受。
雖然大陸目前在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)治療領(lǐng)域已經(jīng)取得一些進(jìn)展,比如使用生物制劑,但類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的診療現(xiàn)狀仍不容樂觀。核心問題仍是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)緩解率太低,最新調(diào)查顯示大陸的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)緩解率為8.6%。應(yīng)關(guān)注如何廣泛使用生物制劑及如何生產(chǎn)滿足臨床需求的生物制劑等問題。
來大陸的時(shí)間多了,我也聽到關(guān)于看病難看病貴的順口溜??床∪Ю铮簭哪蠈幍奖本﹨f(xié)和醫(yī)院,坐飛機(jī)2000多公里;掛號(hào)三個(gè)月:沒掛到號(hào),在北京住一個(gè)星期還掛不到號(hào),只好買黃牛票;排隊(duì)3小時(shí);看診3分鐘:最多10分鐘左右。上次到浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院參觀,風(fēng)濕免疫科主任林進(jìn)教授向我介紹說不好意思,這是我們的門診。我當(dāng)時(shí)很吃驚,密密麻麻那么多患者,比臺(tái)北火車站的人還多,培養(yǎng)醫(yī)患關(guān)系是不容易的。幾年來臺(tái)灣到處都在進(jìn)行以患者為中心的演講,大陸也開始在往這方面發(fā)展。2018年8月,在北京舉行的中國(guó)硬皮病大會(huì)暨首屆海峽兩岸醫(yī)患交流會(huì)上,我看到一些患病的小孩子很快樂地站到臺(tái)上來,國(guó)家也給了他們最大的支持。
大陸風(fēng)濕界目前確立了發(fā)展“一市、一科、一中心”的發(fā)展路徑,從最初全國(guó)只有幾家醫(yī)院有風(fēng)濕科,目前全國(guó)700多家醫(yī)院設(shè)立了風(fēng)濕免疫???。風(fēng)濕免疫學(xué)科在中國(guó)不斷發(fā)展壯大,風(fēng)濕病學(xué)仍然是一個(gè)新興學(xué)科,需要進(jìn)一步完善學(xué)科建設(shè)。未來希望實(shí)現(xiàn)每個(gè)縣級(jí)市的醫(yī)院至少有一個(gè)風(fēng)濕免疫??疲瑫r(shí)完善學(xué)科建設(shè),讓全國(guó)的風(fēng)濕免疫事業(yè)得到長(zhǎng)久發(fā)展。
健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)是國(guó)家重要的基礎(chǔ)性戰(zhàn)略資源,大數(shù)據(jù)平臺(tái)是今后工作重要的支撐平臺(tái)。大數(shù)據(jù)平臺(tái)可以通過隊(duì)列數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)、組學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)數(shù)據(jù)及藥物分子信息的海量數(shù)據(jù)處理,實(shí)現(xiàn)新靶點(diǎn)、新結(jié)構(gòu)、新藥物、新方向的研究,而臨床專家在醫(yī)療大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展中將起到最核心的作用。曾小峰教授講了一句很經(jīng)典的話:如果說20世紀(jì)是一個(gè)石油為王的時(shí)代,21世紀(jì)就是大數(shù)據(jù)為王的時(shí)代。中國(guó)獨(dú)特而豐富的人群資源,有能力成為數(shù)據(jù)輸出國(guó)。目前大陸已經(jīng)牽頭建立了CSTAR(中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究協(xié)作組),進(jìn)而組建了CRDC(國(guó)家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心)。以此為基礎(chǔ)的中國(guó)風(fēng)濕病數(shù)據(jù)共享平臺(tái)(CRIP),目前在全國(guó)擁有59個(gè)生物樣本庫(kù),850家注冊(cè)中心,注冊(cè)醫(yī)師總數(shù)達(dá)到2390人,注冊(cè)患者總數(shù)達(dá)到50569人,樣本總數(shù)34741個(gè)。曾小峰教授以CSTAR大數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)發(fā)表的CSTAR Ⅰ-Ⅶ系列文章得到了國(guó)際認(rèn)可,并于近期在世界上唯一的紅斑狼瘡專病雜志《狼瘡》(LUPUS)上發(fā)表了4篇高質(zhì)量文章。目前CSTAR及CRDC已成為中國(guó)風(fēng)濕病研究重要的大數(shù)據(jù)平臺(tái)。
中國(guó)風(fēng)濕病學(xué)的發(fā)展體現(xiàn)在很多方面,臨床研究從不同風(fēng)濕免疫病的診療方法、新藥研發(fā)及優(yōu)化方案等方面都有建樹。其次,在基礎(chǔ)研究方面,如RA、AS、SLE等領(lǐng)域發(fā)表了高水平的文章。尤其在感染、遺傳和細(xì)胞免疫機(jī)制的研究方面,發(fā)現(xiàn)的致病分子和新的免疫細(xì)胞在國(guó)際上產(chǎn)生了影響。
曾小峰團(tuán)隊(duì)有關(guān)肺動(dòng)脈高壓的重要臨床研究,為臨床治療肺動(dòng)脈高壓提供了具體的方向和依據(jù)。他們團(tuán)隊(duì)的Selexipag for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension一文發(fā)表在2015年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)。2018年,曾小峰團(tuán)隊(duì)參與的EUSTAR國(guó)際多中心研究的Prognostic profile of systemic sclerosis: analysis of the clinical EUSTAR cohort in China 一文發(fā)表在《關(guān)節(jié)炎研究與治療》(Arthritis Research & Therapy)雜志上。
2018年 11月 9日,《科 學(xué)》(Science)雜 志 上發(fā)表了一項(xiàng)新的研究,論文標(biāo)題為“An autoimmune disease variant of IgG1 modulates B cell activation and differentiation”。清華大學(xué)生命學(xué)院劉萬里團(tuán)隊(duì)和北京大學(xué)人民醫(yī)院栗占國(guó)團(tuán)隊(duì)共同發(fā)現(xiàn),東亞人群中存在一種常見的人類膜聯(lián)免疫球蛋白IgG1重鏈基因IGHG1上的單核苷酸多態(tài)性(SNP):rs117518546在SLE患者中顯著增加。該SNP是由人類IgG1第396位點(diǎn)上的甘氨酸(Gly)殘基突變?yōu)榫彼幔↖gG1-G396R)。進(jìn)一步的臨床相關(guān)性分析表明,攜帶該SNP的SLE患者產(chǎn)生更多更廣泛的lgG1型自身抗體,腎炎、關(guān)節(jié)炎、漿膜炎等炎癥的發(fā)生率和嚴(yán)重程度顯著增加,疾病活動(dòng)指數(shù)也更高。該研究揭示了系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感基因位點(diǎn)的功能及致病機(jī)制。
2015年1月《美國(guó)內(nèi)科年鑒》(Ann Intern Med)雜志發(fā)表了劉志紅團(tuán)隊(duì)的Multitarget Therapy for Induction Treatment of Lupus Nephritis A Randomized Trial文章。提出多靶點(diǎn)治療誘導(dǎo)緩解狼瘡性腎炎(LN)研究成果,旨在通過多種機(jī)制作用提高藥物有效性,減少藥物用量和不良反應(yīng),這項(xiàng)研究在全世界是個(gè)創(chuàng)舉。
2018年古潔若團(tuán)隊(duì)對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的發(fā)病機(jī)制有新的發(fā)現(xiàn),在國(guó)際上取得突破性進(jìn)展,為這種病的診斷和治療提供了新的理論基礎(chǔ)。
2016年,華西醫(yī)學(xué)院風(fēng)濕免疫科趙毅團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期與德國(guó)埃爾朗根-紐倫堡大學(xué)的Martin Herrmann教授合作,致力于探討NETs與自身免疫性疾病之間的關(guān)系,尋求自身免疫性疾病治療的新靶點(diǎn)。《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》(PNAS)發(fā)表了他們近期的研究成果。
這里特別談?wù)勍达L(fēng)。臺(tái)灣地區(qū)原住民(花蓮太魯閣)痛風(fēng)患病率為11.7%,遠(yuǎn)高于大陸的2%。臺(tái)灣長(zhǎng)庚紀(jì)念醫(yī)院郭昶甫副教授開展了臺(tái)灣痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查研究,結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)上。他認(rèn)為,痛風(fēng)并不能只關(guān)注關(guān)節(jié),而要注意高血壓、糖尿病等代謝綜合征。2016 年 11 月,中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)在曾小峰教授的帶領(lǐng)下,撰寫了第一部痛風(fēng)指南——《2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南》。高尿酸血癥是痛風(fēng)的主要風(fēng)險(xiǎn)因素,內(nèi)分泌、腎臟病等學(xué)科都在開展高尿酸血癥研究,我們的指南怎樣走出去并擴(kuò)大版圖,需要大家共同努力。
2016年臺(tái)灣也發(fā)布了痛風(fēng)與高尿酸血癥指南(第三版)。臺(tái)灣陳得源團(tuán)隊(duì)在生物制劑方面有很多重要的研究結(jié)果發(fā)表在《風(fēng)濕病年鑒》(ARD)上。臺(tái)灣魏正宗團(tuán)隊(duì)在強(qiáng)直性脊柱炎新疾病活動(dòng)性指數(shù)(ASDAS)研究開展得非常好,對(duì)AS的達(dá)標(biāo)治療與慢病管理也開展得很好,他也是大陸風(fēng)濕病學(xué)界共同的朋友?!?0年后的2019年,上周我很高興得到消息,我們團(tuán)隊(duì)研發(fā)的新藥獲得重要的突破,結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)。 ”林孝義教授表示。
臺(tái)灣風(fēng)濕病醫(yī)學(xué)會(huì)剛開始成立時(shí),并不是純粹由風(fēng)濕科醫(yī)生組成。1982年11月27日,一群風(fēng)濕病相關(guān)疾病的??漆t(yī)師,包括內(nèi)科、兒科、骨科及復(fù)健科醫(yī)師,共同發(fā)起成立僂麻質(zhì)醫(yī)學(xué)會(huì)。1989年4月28日經(jīng)會(huì)員大會(huì)通過審核,更名為臺(tái)灣風(fēng)濕病醫(yī)學(xué)會(huì)。臺(tái)灣風(fēng)濕病醫(yī)學(xué)會(huì)成立的宗旨在于提供全臺(tái)灣風(fēng)濕病科醫(yī)師、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及研究機(jī)構(gòu)從事風(fēng)濕病相關(guān)領(lǐng)域的教育與研究平臺(tái),加強(qiáng)臺(tái)灣與國(guó)際各風(fēng)濕病醫(yī)學(xué)會(huì)的交流,以促進(jìn)民眾的健康?,F(xiàn)有會(huì)員400余人,風(fēng)濕科??漆t(yī)師300余人。
亞太風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)盟(APLAR)最近舉辦的6屆大會(huì)里,2016年9月在上海市召開“第十八屆亞太風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)盟(APLAR)大會(huì)暨第二十一次全國(guó)風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議規(guī)模最大,有將近3000名人員參會(huì);其次是在臺(tái)灣舉辦的APLAR大會(huì),注冊(cè)參會(huì)者有1700多名。在上海召開的APLAR大會(huì),73%的參會(huì)者是大陸醫(yī)師;臺(tái)灣舉辦的會(huì)則恰好相反,73%的人是外來參會(huì)者,27%的參會(huì)者來自臺(tái)灣,當(dāng)時(shí)很多參會(huì)者是來自大陸風(fēng)濕病學(xué)界,可以說是兩岸風(fēng)濕界人士共同攜手把APLAR大會(huì)辦得有聲有色。對(duì)我們來說,30年的光陰不短,海峽兩岸風(fēng)濕病學(xué)事業(yè)都取得了很多進(jìn)展,希望大家一起努力創(chuàng)造勝利的未來。