徐紅丹 高玲 翟慢慢

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病，也是一種全身性疾病，人體各個器官都可以患結(jié)核病，其中以肺結(jié)核最為常見，排菌者為其重要的傳染源。結(jié)核分枝桿菌是引起肺結(jié)核的病原菌，具有多形性、抗酸性、生長緩慢、抵抗力強、菌體結(jié)構(gòu)復(fù)雜等特征，侵犯肺部后引起慢性、特異性感染[1]。肺結(jié)核患者臨床主要表現(xiàn)為低熱、乏力、盜汗、嘔血等，多通過影像學(xué)診斷結(jié)合癥狀、體征診斷，但由于小兒自身因素，免疫力較差，臨床表現(xiàn)不典型，且單一診斷可能導(dǎo)致漏診和誤診。血清降鈣素原(PCT)是無激素活性的降鈣素前體蛋白，當(dāng)機體多器官受到炎癥反應(yīng)刺激時，PCT水平提高[2]。白細胞介素即是由多種細胞產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類細胞因子，其中白細胞介素-12(IL-12)是具有廣泛生物學(xué)活性的細胞因子，IL-12水平高低與病情發(fā)展的嚴重程度呈正相關(guān)[3]。本文對我院采用血清PCT、血清IL-12在小兒肺結(jié)核診斷中的價值進行回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年1月至2018年3月收治的活動性肺結(jié)核患兒59例(疾病組)，所有患者均符合《肺結(jié)核診斷》中的相關(guān)標準，男39例，女20例，年齡7～12歲，平均年齡(9.1±1.3)歲；選擇2016年1月至2018年3月我院體檢的非活動性肺結(jié)核(39例)以及無肺結(jié)核(41例)者80例(對照組)，男51例，女29例，年齡7～15歲，平均年齡(9.8±1.9)歲。

1.2 標本采集 采集所有患兒及健康體檢兒童08:00—09:00空腹靜脈血4 mL，室溫下靜置15 min，待血液凝固后，3 000 r/min離心5 min，分別留取血清，置－20℃冰箱保存。所有兒童均進行血清PCT、血清IL-12檢測。

1.3 方法 血清PCT：采用放射免疫學(xué)分析法進行，敏感度為4 pm/mL，檢測游離PCT、結(jié)合型PCT和降鈣素基因相關(guān)肽前體的混合物，試劑盒由法國CIS公司提供，操作按說明書。陽性判定值：≥0.05 ng/mL。血清IL-12：采用定量酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)對IL-12進行測定。試劑盒由美國EB公司提供，BIO-TEKIX-800酶標儀，操作按說明書。陽性判定值：≥80 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計處理 采用SPSS 20.0軟件進行分析，陽性檢測值用率表示，行卡方檢驗，PCT、血清IL-12檢測值用(s)表示，行t檢驗，α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(表1)疾病組血清PCT、血清IL-12檢測水平明顯高于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

表1 兩組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

表1 兩組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

組別 例數(shù) 血清PCT 血清IL-12疾病組 59 8.51±0.93 287.55±13.56對照組 80 0.33±0.02 59.17±12.33 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 三組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(表2)活動性肺結(jié)核患兒血清PCT、血清IL-12水平明顯高于非活動性肺結(jié)核、無肺結(jié)核兒童，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

表2 三組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

表2 三組兒童血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

組別 例數(shù) 血清PCT 血清IL-12疾病組 59 8.51±0.93 287.55±13.56非活動性肺結(jié)核組 39 0.38±0.05 83.36±11.25無肺結(jié)核組 41 0.25±0.03 45.56±9.16 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組兒童檢測陽性率比較(表3) 疾病組聯(lián)合檢測陽性率為96.6%，對照組為2.5%，疾病組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

表3 兩組兒童檢測陽性率比較[n(%)]

2.4 疾病組治療前后血清PCT、血清IL-12水平比較(表4) 疾病組治療后，血清PCT、血清IL-12水平明顯下降，恢復(fù)至正常水平，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，這說明，血清PCT、血清IL-12水平與疾病嚴重程度具有相關(guān)性。

表4 疾病組治療前后血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

表4 疾病組治療前后血清PCT、血清IL-12水平比較(s) 單位：ng/mL

時間 例數(shù) 血清PCT 血清IL-12治療前 59 8.51±0.93 287.55±13.56治療后 59 0.41±0.03 68.11±12.26 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

肺結(jié)核是嚴重危害人類健康的主要傳染病，是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生和社會問題，也是我國重點控制的主要疾病之一，掌握肺結(jié)核的發(fā)生與發(fā)展過程，及其與變態(tài)反應(yīng)和免疫的關(guān)系，是治療肺結(jié)核的重要工作。接觸活動性肺結(jié)核患者的兒童的結(jié)核病感染率、發(fā)病率與患病率都明顯高于一般兒童，且兒童時期初染結(jié)核病易形成血行播散和結(jié)核性腦膜炎，因此，給予肺結(jié)核患兒及時的診斷具有十分重要的意義。

PTC作為降鈣素的前肽物質(zhì)，其在人體血液中含量極低，僅在甲狀腺的C細胞受到激素性刺激時才產(chǎn)生，有研究表明[4-6]，全身性細菌感染的患者，血液中PCT含量水平會異常提高，而且PCT含量水平提高的現(xiàn)象會持續(xù)較長時間，這種情況在細菌性感染患者中表現(xiàn)的尤為明顯，而對于局部感染患者、自身免疫性疾病患者以及病毒感染患者，PCT含量水平不會明顯改變。本次研究中，活動性肺結(jié)核患兒血清PCT、血清IL-12水平明顯高于非活動性肺結(jié)核、無肺結(jié)核兒童，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，且疾病組治療后，血清PCT、血清IL-12水平明顯下降，恢復(fù)至正常水平，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。這說明，血清PCT能夠特異性的區(qū)分細菌感染和其他原因?qū)е碌难装Y反應(yīng)，其升高程度能夠反映不同程度的細菌感染、病毒感染及變態(tài)反應(yīng)。

盡管IL-12家族因子及其受體和下游信號成分具有許多結(jié)構(gòu)相似性，但是它們的生物活性卻不盡相同[7-8]。IL-12是具有廣泛生物學(xué)活性的細胞因子，主要由激活的炎性細胞產(chǎn)生，具有獨特的結(jié)構(gòu)、功能和免疫學(xué)特征，在免疫學(xué)研究中具有重要作用。Th1輔助細胞主要為對抗細胞內(nèi)細菌及原蟲的免疫反應(yīng)，其主要為IL-12所驅(qū)動誘發(fā)，因此，IL-12在Th1細胞的免疫應(yīng)答過程中具有重要作用，是細胞免疫應(yīng)答過程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，可有效地促進Th1類細胞因子如IFN-Y的產(chǎn)生。同時IL-12又可抑制Th2類細胞因子如IL-13的產(chǎn)生，抑制Th2型應(yīng)答反應(yīng)，降低B淋巴細胞過多合成，從而降低炎癥反應(yīng)。研究表明[9-10]，IL-12水平的高低反映疾病的嚴重程度。本次研究中，疾病組血清PCT、血清IL-12檢測水平明顯高于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，研究結(jié)果也證實了這一點。

本次研究中，疾病組聯(lián)合檢測陽性率為96.6%，對照組為2.5%，疾病組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。這說明，血清PCT、血清IL-12聯(lián)合檢測可用于小兒肺結(jié)核的診斷，提高診斷準確率。

綜上所述，血清PCT、血清IL-12聯(lián)合檢測可以提高診斷小兒肺結(jié)核的準確度，為臨床科學(xué)治療提供了可靠的參考依據(jù)。