何巍 穆曉東 加慧

[摘要]目的 探討血必凈注射液聯(lián)合替加環(huán)素治療鮑曼不動桿菌肺部感染的臨床效果。方法 選取2016年1月～2017年4月我院收治的82例鮑曼不動桿菌肺部感染患者作為研究對象，采用電腦隨機對照表法分為對照組和觀察組，每組各41例。對照組采用替加環(huán)素進行治療，觀察組采用血必凈注射液聯(lián)合替加環(huán)素進行治療，持續(xù)使用時間為7～15 d。收集血液標(biāo)本，比較兩組的臨床療效、外周血C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量。結(jié)果 觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組的外周血CRP、 PCT、免疫球蛋白IgA均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的外周血免疫球蛋白IgM、IgG均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血必凈注射液聯(lián)合替加環(huán)素治療鮑曼不動桿菌肺部感染的效果顯著，可以降低血清CRP、PCT水平。

[關(guān)鍵詞]血必凈注射液;替加環(huán)素;鮑曼不動桿菌;肺部感染;炎癥因子;免疫功能

[中圖分類號] R332? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（b）-0031-04

鮑曼不動桿菌是醫(yī)院常見的感染致病菌之一，廣泛并長期存活在醫(yī)院環(huán)境中，導(dǎo)致機體多部位感染，其主要引起呼吸道感染[1]。與其他致病菌感染相比，鮑曼不動桿菌具有耐藥性高、多重耐藥的特點，臨床上選擇抗菌藥物和治療方案非常棘手。在抗菌藥物的應(yīng)用上，大多數(shù)學(xué)者認為替加環(huán)素對鮑曼不動桿菌具有顯著的抗菌活性及安全性，臨床療效優(yōu)于其他抗生素。近年來，鮑曼不動桿菌的耐藥性增加，臨床陸續(xù)出現(xiàn)臨床療效不如預(yù)期的報道[2]，故替加環(huán)素的聯(lián)合用藥成為必然趨勢。血必凈注射液是一類具有抗菌效應(yīng)中藥注射劑，可以拮抗內(nèi)毒素，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，臨床報道其與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，起到協(xié)同抗菌和預(yù)防內(nèi)源性炎性介質(zhì)的作用，改善預(yù)后[3]。為探索新的治療思路，本研究通過觀察外周血C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及免疫球蛋白IgA、IgM、IgG等常見的臨床敏感指標(biāo)，旨在探討血必凈注射液聯(lián)合替加環(huán)素治療鮑曼不動桿菌肺部感染的效果及作用機制，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年4月我院收治的82例鮑曼不動桿菌肺部感染患者作為研究對象，患者均已明確診斷。其中男53例，女29例;年齡61～85歲，體溫37～39℃，住院時間10～16 d。采用電腦隨機對照表法分為對照組和觀察組，每組各41例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者確診為肺部感染，連續(xù)2次痰液細菌學(xué)培養(yǎng)為鮑曼不動桿菌。②已明確告知患者治療方式、療程及注意事項，簽訂用藥和知情同意書，并積極參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等其他臟器原發(fā)病，或危重癥患者。②非鮑曼不動桿菌所致肺部感染，或其他部位急、慢性炎癥疾病患者。③治療依從性低，治療期間中斷及失隨病例。

1.2方法

患者均明確診斷，采用相同的常規(guī)對癥治療方案，應(yīng)用止咳、平喘、化痰藥物，調(diào)整體內(nèi)酸堿平衡，必要時可配合吸氧輔助呼吸，行藥物敏感試驗，根據(jù)病情進行抗菌治療。對照組采用替加環(huán)素治療，注射用替加環(huán)素（Wyeth Pharmaceuticals Inc，批準(zhǔn)文號H20100768）50 mg+100 ml氯化鈉注射液進行配比，制成稀釋溶液靜脈滴注，q12 h。觀察組在替加環(huán)素的基礎(chǔ)上，采用血必凈注射液治療，替加環(huán)素用量及用法同對照組，血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033）100 ml+100 ml氯化鈉注射液進行配比，制成稀釋溶液靜脈滴注，2次/d，持續(xù)使用時間為7～15 d。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效? 記錄所有患者的臨床癥狀（咳嗽、咳痰、胸痛）和變化，同時采集痰液標(biāo)本，測定鮑曼不動桿菌轉(zhuǎn)陰狀況，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果，制定標(biāo)準(zhǔn)分為4個等級，①基本痊愈：臨床癥狀基本消失，細菌學(xué)檢查和影像學(xué)檢查呈陰性。②顯效：臨床癥狀顯著改善，細菌學(xué)和（或）影像學(xué)檢查呈陰性。③有效：臨床癥狀輕微好轉(zhuǎn)，細菌學(xué)檢查或影像學(xué)檢查僅有1項呈陰性。④無效：臨床癥狀無明顯改變或加重，細菌學(xué)檢查和影像學(xué)檢查呈陽性?？傆行?（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2外周血敏感指標(biāo)? 治療前后分別采集患者晨起外周靜脈血，室溫靜置，離心20 min，移液器取上層清液，送檢。①外周血炎癥因子：包括CRP和PCT，均應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測定CRP和PCT ，ELISA檢測試劑盒均由上?？道噬锟萍加邢薰旧a(chǎn)。②免疫功能：包括外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG等，均采用免疫透射比濁法測定，所形成的抗原-抗體免疫復(fù)合物，在特定緩沖環(huán)境下形成濁度，與校準(zhǔn)品比較，可求出樣品中免疫球蛋白的含量，試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司生產(chǎn)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組的總有效率為94.12%，高于對照組的80.49%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后外周血炎癥因子的比較

兩組患者治療前的外周血CRP、PCT含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的外周血CRP、PCT含量均低于治療前（P<0.05）;觀察組治療后的外周血CRP、PCT含量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組患者治療前后外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的比較

兩組患者治療前的外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的外周血免疫球蛋白IgA含量降低，IgM、IgG含量升高（P<0.05）;觀察組治療后的外周血免疫球蛋白IgA含量低于對照組，IgM、IgG高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

鮑曼不動桿菌是醫(yī)院獲得性感染的常見致病菌之一，據(jù)報道，鮑曼不動桿菌易引起肺部感染、腹腔感染[4]，鮑曼不動桿菌具有強大的獲得耐藥性和克隆傳播能力，所致肺部感染多見于慢性阻塞性肺疾病、人工氣道機械通氣或免疫功能損害患者[5]。目前，臨床治療耐藥性的抗菌藥物選擇性有限，選擇合理有效的抗菌藥物是治療的關(guān)鍵。大量臨床實踐顯示替加環(huán)素獨有的甘氨酰氨基可以克服鮑曼不動桿菌對其他類藥物的耐藥性[6]，從而殺滅細菌或抑制細菌繁殖。替加環(huán)素具有不易產(chǎn)生耐藥性、不良反應(yīng)小的特點，在單獨或聯(lián)合治療鮑曼不動桿菌感染上，臨床療效顯著。另外，血必凈注射液由多種中藥提取物組成，主要成分為紅花黃色素A，具有抗炎、抑菌、抗內(nèi)毒素的作用[7]。何先弟等[8]的動物大鼠實驗發(fā)現(xiàn)，血必凈可以抑制鮑曼不動桿菌腫瘤蛋白的表達，起到抗炎、阻斷組織損傷的作用，對鮑曼不動桿菌肺部感染有一定的輔助治療價值。

目前，鮑曼不動桿菌肺部感染過程中，部分炎癥細胞及所介導(dǎo)細胞因子大量分泌，加重機體系統(tǒng)及組織損傷。PCT是一種急性時相反應(yīng)蛋白，致病菌導(dǎo)致全身炎癥感染時，PCT在數(shù)小時內(nèi)明顯上升至數(shù)十倍，且與患者病情嚴重程度成相關(guān)性[9]。PCT是評估鮑曼不動桿菌肺部感染治療及預(yù)后的一項敏感指標(biāo)。此外，CRP也是一種傳統(tǒng)的急性時相蛋白，不僅在急性感染時，機體處于急性或慢性炎癥期，血液中CRP的含量即可升高[10]。

免疫系統(tǒng)是人體的保護屏障，當(dāng)外界致病菌感染時，人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)與外界致病菌進行抗?fàn)帲瑢?dǎo)致體內(nèi)多種生化物質(zhì)及因子發(fā)生變化[11-15]。如果人體的免疫系統(tǒng)完善，可迅速有效地將病原菌清除并消滅，但免疫力低下或免疫缺陷時，鮑曼不動桿菌的感染率升高，所致病情危害嚴重。免疫球蛋白是一組重要的免疫效應(yīng)分子，主要存在于生物體血液、組織液和外分泌液中，是評估體液免疫功能的一項重要指標(biāo)。人類的免疫球蛋白分為5類，即lgG、lgA、lgM、IgD和IgE，其中IgD和IgE含量較少，故多選用lgG、lgA、lgM作為免疫功能的檢測指標(biāo)，對鮑曼不動桿菌肺部感染患者的免疫功能及其預(yù)后評估具有重要意義。

綜上所述，替加環(huán)素聯(lián)合血必凈注射液在鮑曼不動桿菌肺部感染中有一定的治療價值，能夠降低血清CRP、PCT水平。

[參考文獻]

[1]Knight D，Dimitrova DD，Rudin SD，et al.Mutations decreasing intrinsic β-lactam resistance are linked to cell division in the nosocomial pathogen acinetobacter baumannii[J].Antimicrob Agents Chemother，2016，60（6）：3751.

[2]劉青松.鮑曼不動桿菌的耐藥機制研究進展[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27（1）：108-111.

[3]白艷，馬新，鄭晶晶，等.血必凈治療廣泛耐藥鮑曼不動桿菌所致重癥肺炎療效探討[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（4）：662-665.

[4]蔣福初，林書生，闕軍.ICU重癥患者醫(yī)院獲得性肺炎鮑曼不動桿菌感染高危因素及耐藥性分析[J].江蘇醫(yī)藥，2016， 42（11）：1292-1293.

[5]孫洪，張秀琴，周冬梅.綜合ICU多重耐藥鮑曼不動桿菌醫(yī)院感染暴發(fā)調(diào)查與防控措施[J].中國消毒學(xué)雜志，2014， 31（3）：268-270.

[6]夏品江，張舸.替加環(huán)素在多重或泛耐藥鮑曼不動桿菌引起的重癥醫(yī)院獲得性肺炎治療中的運用價值[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（3）：404-406.

[7]董天皞，張桂萍，董凱.血必凈注射液治療膿毒癥作用機制的研究進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016，23（5）：554-557.

[8]何先弟，顏培娥，鄒琪，等.血必凈對鮑曼不動桿菌膿毒癥大鼠肝臟組織翻譯控制腫瘤蛋白表達的影響[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（9）：537-541.

[9]周燦富，楊保生，蔡海林，等.降鈣素原對高齡社區(qū)獲得性肺炎患者病情的預(yù)測價值研究[J].安徽醫(yī)藥，2014，（6）：1091-1093.

[10]姜友珍，李爽，侯德風(fēng)，等.降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細胞計數(shù)聯(lián)合檢測在ICU醫(yī)院獲得性細菌性肺炎鑒別診斷中的價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2016，31（6）：453-457.

[11]吳會玲，宋希，申玉英.血必凈注射液聯(lián)合人免疫球蛋白治療重癥病毒性肺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（11）：1725-1728.

[12]艾學(xué)才.血清PCT、CRP聯(lián)合檢測對老年肺炎病情診療及預(yù)后的價值探究[J].臨床肺科雜志，2016，21（6）：1045-1048.

[13]張鵬，李淑蕓，杜云波，等.替加環(huán)素治療耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌感染的臨床療效[J].中國感染控制雜志，2016， 15（6）：380-383.

[14]夏琪.血清炎性細胞因子、PCT和CRP在支原體與細菌性肺炎中的水平變化及臨床意義[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27（8）：935-937.

[15]肖洋，趙鳴雁.降鈣素原與肺部感染多重耐藥鮑曼不動桿菌患者病情程度的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（22）：5637-5639.

（收稿日期：2018-11-30? 本文編輯：閆? 佩）