何靜 張義紅

臨床上抗腫瘤化療藥物、抗結(jié)核藥物、抗抑郁藥物、抗甲狀腺代謝藥物、抗癲癇藥物、抗真菌藥物、部分中草藥物等可因藥物本身或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟產(chǎn)生損害。臨床分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型。嚴(yán)重的急性藥物性肝損害甚至可引起暴發(fā)性肝衰竭[1]。 腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中是一種生物活性物質(zhì)，它對(duì)體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基和硫基生化過程中起著關(guān)鍵性作用[2]。我們將腺苷蛋氨酸運(yùn)用于臨床治療老年人藥物性肝損害 38 例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

選擇我院 2013年 7 月至2017 年 11 月住院的藥物性肝損害患者 72 例，男性 48 例，女性 24 例，年齡 64～78歲，平均年齡(70±6.0)歲。 患者近 3個(gè)月內(nèi)均有明確的使用對(duì)肝臟有損害的藥物史，其中抗腫瘤化療藥物 32 例，抗癆藥物8 例(異煙肼、利福平)，抗真菌藥物(酮康唑)5 例，抗抑郁癥藥物(阿米替林)9 例，抗甲狀腺代謝藥物(丙基硫氧嘧啶)8例，抗癲癇藥物(丙戊酸鈉)6 例，服用雷公藤 4 例。 均已排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝和肝膽外科疾患。 隨機(jī)將患者分為治療組 38 例和對(duì)照組 34 例，兩組患者在年齡、 性別、 癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、方法

1. 治療方案 對(duì)照組給予門冬氨酸鉀鎂注射劑 30 mL、甘草酸二胺注射液 150 mg 加入 5%葡萄糖 250 mL 中靜脈滴注，每日 1 次，茴三硫膠囊 25 mg 口服 每日 3 次；治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用腺苷蛋氨酸注射劑(商品名：思美泰雅培制藥生產(chǎn))1 000 mg 加入 5%葡萄糖 250 mL中靜脈滴注，每日 1 次。 兩組均治療 4 周。

2. 檢測(cè)與檢查 肝功能采用日本東芝 TBA-40FR 全自動(dòng)生化儀檢測(cè)；抗甲、丙、戊型肝炎病毒血清抗體、乙型肝炎病毒標(biāo)志物采用 ELISA 法檢測(cè)(試劑購自上?？迫A生物工程股份有限公司)；抗柯薩奇病毒抗體、抗人巨細(xì)胞病毒抗體、抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗肝細(xì)胞膜抗體采用間接免疫熒光法檢測(cè)(試劑購自歐蒙(杭州)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司)；肝、膽、脾超聲檢查采用日本東芝 -6000 彩色多普勒超聲診斷儀。

3. 觀察指標(biāo) 觀察治療組治療前后肝功指標(biāo)的變化及對(duì)照組與治療組治療后肝功指標(biāo)的變化，包括ALT、AST、TBil、AKP等項(xiàng)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SAS 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后肝功能比較 治療組治療后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)、堿性磷酸酶(AKP)下降明顯，與對(duì)照組治療后比，差異有顯著性意義(P<0.05)，見表 1。

討 論

腺苷蛋氨酸是蛋氨酸與三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸合成酶作用下合成的一種自然產(chǎn)物，是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子[3]。它能通過轉(zhuǎn)甲基作用在肝臟內(nèi)使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)膽汁分泌和流動(dòng)，有助于防止肝內(nèi)膽汁郁積，它能通過轉(zhuǎn)硫基作用作為生理性硫基化合物(如半胱氨酸，?；撬?，谷胱甘肽和輔酶 A等)的前體參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，促進(jìn)肝臟解毒及抗氧化作用，它能通過轉(zhuǎn)丙氨基作用調(diào)控肝細(xì)胞再生、 增殖，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)[4]。而包括藥物性肝損害在內(nèi)的任何肝臟損傷均可引起腺苷蛋氨酸代謝異常，使其在肝臟中的合成和供應(yīng)減少，導(dǎo)致轉(zhuǎn)甲基化和轉(zhuǎn)硫化作用出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致膽汁流動(dòng)異常和肝損害以及肝臟解毒能力下降。

老年人隨年齡增長，其肝臟形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能均有明顯變化及減退，表現(xiàn)在肝臟重量下降，肝細(xì)胞數(shù)量減少，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生變化， 肝血流量減少，肝臟儲(chǔ)備功能減低，腺苷蛋氨酸在肝細(xì)胞內(nèi)的含量也相應(yīng)減少，極易導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)發(fā)生[5]。 當(dāng)老年人應(yīng)用抗腫瘤、抗結(jié)核、抗抑郁、抗甲狀腺代謝、抗癲癇、抗真菌等藥物及部分中草藥物時(shí)，由于藥物轉(zhuǎn)化酶減少，清除率降低，藥物作用時(shí)間延長， 且藥物與蛋白結(jié)合率下降而游離濃度增高，加之老年人肝、腎功能減退等，均可經(jīng)過肝細(xì)胞 P450 酶系作用產(chǎn)生自由基、氨基、親電子基等有毒代謝產(chǎn)物，引起體內(nèi)細(xì)胞超氧化物歧化酶活性降低，導(dǎo)致氧自由基增多，造成肝細(xì)胞損害；再則老年人并存疾病多，病情重，肝功能損害明顯，極易發(fā)展為重型肝炎或發(fā)生肝性腦病等[6]。 因此，補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸可克服腺苷蛋氨酸合成酶環(huán)節(jié)的代謝障礙，恢復(fù)轉(zhuǎn)甲基化和轉(zhuǎn)硫化作用，使藥物所致老年人受損的肝細(xì)胞得以修復(fù)，能明顯改善肝功能和降低黃疸，對(duì)老年人藥物性肝損害有明顯的治療作用[7]。本組研究結(jié)果顯示，治療組治療后血清 ALT、AST、TBil、AKP 下降明顯，與對(duì)照組治療后比較差異有顯著性意義。 因此，我們認(rèn)為藥物性肝損害時(shí)，補(bǔ)充適量的腺苷蛋氨酸，對(duì)于老年人藥物性肝損害療效肯定，且不良反應(yīng)少，是目前治療老年人藥物性肝損害有效的藥物。

表1 兩組藥物性肝損害治療前后肝功能變化比較(±s)

注：治療組前后自身比較,aP<0.05，治療后兩組間比較,bP<0.05