孫友松

（上海遞鴿醫(yī)藥科技有限公司，上海 201210）

1 2018年12月美國FDA新批準(zhǔn)藥物

2018年12月，美國FDA共批準(zhǔn)14個新藥，包括3個全球首次批準(zhǔn)的新生物制品[培戈卡門冬酶（calaspargase pegol-mknl）、tagraxofusp-erzs和ravulizumab-cwvz]、1個美國首次批準(zhǔn)的新分子實體（普蘆卡必利）、1個美國首次批準(zhǔn)的新生物制品（Vaxelis）、3個新劑型、1個新生物類似藥和5個新增適應(yīng)證藥物（見表1）。

1.1 培戈卡門冬酶

培戈卡門冬酶是一種天冬氨酰特異性酶，由Shire公司研發(fā)，2018年4月中旬，施維雅公司收購了Shire公司腫瘤事業(yè)部，獲得本品的商業(yè)化權(quán)力，商品名為Asparlas?。2018年12月20日，美國FDA批準(zhǔn)培戈卡門冬酶作為兒童和青少年急性淋巴細胞白血病多藥化療方案的一個組成部分，患者年齡為1個月至21歲。培戈卡門冬酶與此前多藥化療方案使用的培門冬酶相比，更長效，最小給藥間隔為21 d[1]。

培戈卡門冬酶此次獲批基于一項開放性、隨機性、多中心臨床研究（AALL07P4研究，NCT00671034）結(jié)果。該項臨床研究共招募166例急性淋巴細胞白血病受試者。研究結(jié)果顯示：培戈卡門冬酶治療組的藥物代謝動力學(xué)參數(shù)良好，99%受試者在第6、12、18、24和30周最低血清天冬酰胺酶水平大于0.1 U · mL-1[2]。

1.2 Tagraxofusp-erzs

Tagraxofusp-erzs是一種IL-3受體α亞基調(diào)節(jié)劑，由Stemline醫(yī)療公司研發(fā)，商品名為Elzonris?。2018年12月21日，美國FDA批準(zhǔn)tagraxofusp-erzs用于治療2歲及以上成年和兒童原始漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤（BPDCN），tagraxofusp-erzs是首個獲得批準(zhǔn)的BPDCN治療藥物，也是首個獲得批準(zhǔn)的CD123靶向治療藥物[3]。

Tagraxofusp-erzs此次獲批基于一項前瞻性單臂、多中心、開放性Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（STML-401-0114研究，NCT02113982）結(jié)果。該研究共招募47例患有BPDCN的受試者，其中32例先前未接受過治療。試驗共包括3個階段，第1階段為劑量遞增試驗，第2階段為擴展試驗，第3階段為關(guān)鍵確認試驗。13例初治患者完成了第3階段研究，其中7例患者（53.8%）實現(xiàn)了完全緩解（complete response，CR）或臨床完全緩解（clinical complete response，CRc）[4]。

1.3 Ravulizumab-cwvz

Ravulizumab-cwvz是一種補體C5抑制劑，由Alexion制藥公司研發(fā)，商品名為Ultomiris?。2018年12月21日，美國FDA批準(zhǔn)ravulizumab-cwvz用于治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）[5]。Ravulizumab-cwvz 有望成為Alexion制藥公司另一拳頭產(chǎn)品依庫珠單抗（eculizumab）的“繼任者”，依庫珠單抗目前是PNH的標(biāo)準(zhǔn)療法，2017年全球銷售額高達31.441億美元。Ravulizumabcwvz的預(yù)定審批期限（prescription drug user fee act，PDUFA）日期為2019年2月18日，此次批準(zhǔn)提前了2個月。

Ravulizumab-cwvz此次獲批基于2項隨機、多中心、雙盲、陽性對照Ⅲ期臨床研究（301研究，NCT02946463；302研究，NCT03056040）結(jié)果。研究共招募441名既往未接受過補體抑制劑治療或曾接受依庫珠單抗治療穩(wěn)定的受試者，研究結(jié)果顯示：與依庫珠單抗相比，ravulizumab-cwvz的療效達到了非劣效性[6-7]。

表 1 2018年12月美國FDA新批準(zhǔn)藥物Table 1 New drugs approved by FDA in December 2018

2 2018年12月歐盟新批準(zhǔn)藥物

2018年12月，歐盟委員會（European Commission，EC）共批準(zhǔn)6個新藥，包括1個歐盟首次批準(zhǔn)的新分子實體（美西律）、2個歐盟首次批準(zhǔn)的新生物制品（Flucelvax Tetra、Dengvaxia）、1個新復(fù)方、1個新生物類似藥和1個新增適應(yīng)證藥物（見表2）。

表 2 2018年12月歐盟新批準(zhǔn)藥物Table 2 New drugs approved by European Commission in December 2018

續(xù)表2

3 2018年12月日本新批準(zhǔn)藥物

2018年12月，日本厚生勞動?。∕inistry of Health，Labour and Welfare，MHLW） 共 批 準(zhǔn) 5個 新 增適應(yīng)證藥物（見表3）。

表 3 2018年12月日本新批準(zhǔn)藥物Table 3 New drugs approved in Japan in December 2018