(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科，四川省南充市 637000，電子郵箱：minxuli@163.com)

家族性顱內(nèi)動(dòng)脈瘤(familial intracranial aneurysm，F(xiàn)IA)是顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的一個(gè)遺傳亞型，一個(gè)家族中的一代至三代親屬中發(fā)生兩例或兩例以上顱內(nèi)動(dòng)脈瘤時(shí)需高度懷疑此病[1]。臨床上FIA少見，且具有與非家族性動(dòng)脈瘤不同的生物、遺傳、臨床及影像學(xué)特點(diǎn)。本文報(bào)告1例FIA，并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)其臨床特點(diǎn)、篩查及治療方法，為今后臨床診療提供參考。

1 臨床資料

患者男性，51歲，因突發(fā)劇烈頭痛1 d于2014年12月19日入院?；颊哂?014年12月19日無明顯誘因下突發(fā)劇烈頭痛，無發(fā)熱、嘔吐、視物模糊。既往無高血壓、糖尿病病史。家族史：患者父親20年前因顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂引起蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)去世，死亡時(shí)50歲；其兄4年前因顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、腦出血去世，死亡時(shí)51歲。入院查體：體溫37.6℃，心率73次/min，呼吸18次/min，血壓150/78 mmHg；嗜睡，雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑3.5 mm，對光反射良好，視盤清楚；四肢活動(dòng)自如，肌力正常，腱反射對稱，雙側(cè)巴賓斯基征陰性，頸抵抗，克氏征陽性。TC 6.34 mmol/L，低密度脂蛋白4.86 mmol/L，載脂蛋白1.49 mmol/L，肌酐106.5 μmol/L，尿酸487.8 μmol/L，血常規(guī)及凝血功能正常。入院心電圖及胸部X線檢查未見異常。腹部超聲提示：肝內(nèi)可見多個(gè)無回聲區(qū)，形態(tài)規(guī)則，邊界清楚，最大者位于肝右葉，直徑約2.5 cm；雙腎增大，皮髓質(zhì)分界欠清，內(nèi)可見多個(gè)無回聲區(qū)，形態(tài)欠規(guī)則，最大者位于右腎，直徑約4.0 cm；考慮為肝臟多發(fā)囊腫(見圖A)及多囊腎(見圖B及圖C)。入院頭顱磁共振提示右側(cè)后交通動(dòng)脈瘤，大小約3.0 mm×4.0 mm。入院診斷：顱內(nèi)動(dòng)脈瘤。入院后于全身麻醉下行經(jīng)導(dǎo)管顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)，術(shù)中見右后交通動(dòng)脈起始部囊狀影，大小約3.8 mm×3.9 mm，向后下方突出于血管腔外(見圖D及圖E)，給予彈簧圈栓塞治療(見圖F)；右側(cè)脈絡(luò)膜前動(dòng)脈起始部亦可見囊狀影，向后下方突出于血管腔外，大小約1.6 mm×1.8 mm，給予觀察隨訪?；颊咝g(shù)后恢復(fù)順利，兩周后出院，隨訪至今無異常。

圖1 患者腹部超聲及頭顱血管造影

注：A：腹部超聲示肝臟多發(fā)囊腫；B：腹部超聲示多囊腎(右腎)；C：腹部超聲示多囊腎(左腎)；D：二維血管造影圖像顯示右側(cè)后交通動(dòng)脈瘤；E：三維血管造影重建圖像顯示右側(cè)后交通動(dòng)脈瘤及脈絡(luò)膜前動(dòng)脈瘤；F：三維原始圖像顯示右后交通動(dòng)脈瘤填塞后。

2 討 論

2.1 FIA的生物遺傳特性 FIA的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與環(huán)境因素和遺傳因素有關(guān)[2-4]。FIA的遺傳方式包括常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳及X染色體遺傳。Zhou等[5]發(fā)現(xiàn)脆性組氨酸三聯(lián)體基因與卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域80基因是FIA的風(fēng)險(xiǎn)性基因位點(diǎn)。主動(dòng)脈末端部分變窄可能是導(dǎo)致FIA發(fā)生的血流動(dòng)力學(xué)因素[6]。近期研究表明，賴氨酸氧化酶2突變是FIA的重要遺傳因素[7]。Bourcier等[8]在類血管生成素6的最后一個(gè)外顯子上發(fā)現(xiàn)了一種罕見的無義突變(c.1378A>T)，認(rèn)為這種突變與FIA形成有關(guān)。FIA不僅遺傳病因復(fù)雜，還常伴發(fā)與遺傳相關(guān)的結(jié)締組織病。目前已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種結(jié)締組織病與FIA相關(guān)，包括多囊腎、多囊肝、Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤、馬方氏綜合征等[9-10]。目前已發(fā)現(xiàn)和FIA具有最強(qiáng)關(guān)聯(lián)性的基因位點(diǎn)包括7q11、19q13和Xp22[11-13]。FIA多見于大腦中動(dòng)脈，其次為后交通動(dòng)脈和前交通動(dòng)脈，瘤體常較大且多發(fā)，有時(shí)可多發(fā)于同一部位或?qū)ΨQ部位，瘤體破裂的年齡高峰較早[10，14-16]。大而多的動(dòng)脈瘤的發(fā)展可能與決定動(dòng)脈壁缺損的遺傳基因有關(guān)[3]。本例患者有兩個(gè)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤，分別位于后交通動(dòng)脈和脈絡(luò)膜前動(dòng)脈，伴有多囊腎和肝臟多發(fā)囊腫，影像表現(xiàn)和臨床特征與文獻(xiàn)報(bào)道相似[17]。

2.2 FIA的篩查 文獻(xiàn)報(bào)告，4%～17%的多囊腎患者會(huì)發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈瘤，發(fā)病率明顯高于普通人群(約3%)，男女性之間發(fā)病率無差異[17]。多囊腎屬于一種常染色體遺傳病，因此Niemczyk等[18]主張應(yīng)對有頭痛、腦出血等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的多囊腎患者進(jìn)行顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的篩查。本例患者有顱內(nèi)動(dòng)脈瘤家庭史，腹部超聲提示存在多囊腎、肝臟多發(fā)囊腫，結(jié)合劇烈頭痛的臨床表現(xiàn)，我們認(rèn)為該患者符合FIA的篩查指征[18]。一項(xiàng)回顧性研究顯示，在59例馬方氏綜合征患者中，約14%的患者存在1～2個(gè)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤[19]，但馬方氏綜合征患者不被推薦作為常規(guī)篩查FIA的對象[20]。Gaberel等[21]報(bào)告了2例成骨不全合并SAH的FIA患者，認(rèn)為顱內(nèi)動(dòng)脈瘤發(fā)病與成骨不全引起的膠原蛋白病變有關(guān)，在對FIA的篩查時(shí)應(yīng)考慮納入成骨不全的人群。

與普通散發(fā)型腦動(dòng)脈瘤相比，F(xiàn)IA的發(fā)病率更高，瘤體破裂的概率更大，目前推薦采用磁共振血管成像或CT血管成像對患者的同級親屬進(jìn)行腦血管病的篩查，必要時(shí)可考慮采用腦血管造影明確診斷。對已確定存在單個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)遺傳基因的家庭或族群進(jìn)行基因檢測有助于識別潛在發(fā)病者，若不攜帶此風(fēng)險(xiǎn)基因可以避免磁共振血管成像或CT血管成像的常規(guī)篩查和隨訪。

2.3 FIA的治療 目前，介入栓塞是治療FIA的重要方法之一。球囊和支架輔助栓塞能有效提高致密栓塞率，適合于寬頸動(dòng)脈瘤、巨大動(dòng)脈瘤和不規(guī)則動(dòng)脈瘤的治療；支架輔助彈簧圈栓塞可以改變血流方向，有助于載瘤動(dòng)脈重建，用于治療復(fù)發(fā)性FIA的療效顯著[22]。本例患者后交通動(dòng)脈瘤采用單純彈簧圈栓塞治療效果滿意，無嚴(yán)重并發(fā)癥，但至今還在隨訪中。

綜上所述，F(xiàn)IA是一種病因復(fù)雜、具有家族聚集性和遺傳特性的腦血管病，對于可疑病例應(yīng)注意詢問家族病史，對已確定的高危人群應(yīng)做好篩查和隨訪工作，以便及時(shí)干預(yù)，防止嚴(yán)重后果發(fā)生。