呂英俊 林加鋒

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 溫州 325000)

不穩(wěn)定型心絞痛屬于臨床急性冠狀動(dòng)脈綜合征，好發(fā)于中老年人群，病情發(fā)展迅速。導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛的主要原因是由于機(jī)體冠狀動(dòng)脈痙攣、微栓子形成以及斑塊破裂引發(fā)的。此病介于急性心肌梗死與穩(wěn)定型勞累性心絞痛之間，若未得到及時(shí)有效的治療，則很容易誘發(fā)急性心肌梗死，甚至發(fā)生心源性猝死，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。臨床中對于不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療一般采取保守藥物治療為主，但目前關(guān)于此病治療的藥物較多，療效不一，本次研究為探討治療藥物中曲美他嗪與替格瑞洛聯(lián)合應(yīng)用的效果，作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇我院在2016年9月～2017年9月接收的40例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對象，按數(shù)字奇偶法分為兩組，每組20例。對照組男性12例，女性8例，年齡48～70歲，平均年齡(58.21±2.45)歲，病程0.5～7年，平均病程(3.96±1.02)年；其中9例合并有高血壓、11例合并有糖尿病。實(shí)驗(yàn)組男性11例，女性9例，年齡47～69歲，平均年齡(58.17±2.52)歲，病程0.5～7年，平均病程(3.55±1.11)年；其中10例合并有高血壓、10例合并有糖尿病。兩組患者基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本次研究納入患者均符合《不穩(wěn)定型心絞痛》[1]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且通過心電圖以及相關(guān)影像學(xué)檢查符合不穩(wěn)定型心絞痛癥狀者[2]、無肝腎功能不全以及其他嚴(yán)重合并癥者。排除與本次研究使用藥物存在過敏反應(yīng)者，精神異常無法配合調(diào)研工作者；中途退出研究或者參與其他研究實(shí)驗(yàn)者。本次研究患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者給予基礎(chǔ)藥物治療以及單用替格瑞洛治療，包括硝酸甘油、低分子肝素、阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行雙聯(lián)抗血小板治療，以及β-受體阻滯劑等。替格瑞洛(國藥準(zhǔn)字J20130020 AstraZeneca AB)，口服，bid，90mg/次；阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字 H20120236 拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，75mg/次，bid；氯吡格雷(國藥準(zhǔn)字J20130083 賽諾菲(杭州)制藥有限公司)，單次給予300mg，然后以75mg/qd連續(xù)服藥；美托洛爾(國藥準(zhǔn)字H32025391 阿斯利康制藥有限公司)，25mg/次，tid。實(shí)驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上，加曲美他嗪(國藥準(zhǔn)H20065167，北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司)，口服，20mg/次，tid。

給藥劑量可根據(jù)患者心率、是否合并消化道潰瘍以及消化道出血等情況適當(dāng)加減。若患者發(fā)生急性心絞痛，則給予硝酸甘油(國藥準(zhǔn)字H11021022，北京益民藥業(yè)有限公司)舌下含服，按病情每次0.5mg或者1mg/次。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察對比兩組患者臨床有效率、治療前后心絞痛平均發(fā)作次數(shù)與時(shí)間、心電圖ST段變化情況、左心室射血分?jǐn)?shù)以及舒張末期內(nèi)徑變化。臨床有效率判斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后患者心絞痛癥狀明顯改善，發(fā)作頻率降低80%以上，經(jīng)心電檢查顯示ST段基本恢復(fù)正常，為顯效；經(jīng)治療后患者心絞痛癥狀明顯改善，發(fā)作頻率降低50%～80%，經(jīng)心電檢查顯示ST段較治療前有所改善，為有效；以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，為無效[3]。臨床有效率=(顯效+有效)/n×100%。左心室射血分?jǐn)?shù)以及舒張末期內(nèi)徑變化應(yīng)用彩色多勒普超聲儀進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心電圖ST段對比情況

實(shí)驗(yàn)組治療后心電圖ST段壓低較對照組更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

分組例數(shù)心電圖ST段治療前治療后對照組203.67±1.022.43±0.87實(shí)驗(yàn)組203.52±1.012.01±0.32t值0.462.02P值0.640.04

2.2 兩組患者治療前后LVEDD、LVEF等指標(biāo)變化情況對比

實(shí)驗(yàn)組LVEDD較對照組治療后明顯降低、LVEF顯著升高(P<0.05)，見表2。

分組例數(shù)LVEDD(mm)LVEF(%)治療前治療后治療前治療后對照組2058.14±3.3152.12±2.7837.65±5.2445.51±7.36實(shí)驗(yàn)組2057.99±3.2148.37±1.2037.56±5.3151.04±7.86t值0.145.530.052.2P值0.880.000.950.02

2.3 兩組患者臨床療效對比情況

對照組治療后臨床有效率70.00%低于實(shí)驗(yàn)組治療后臨床有效率的85.00%(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效對比情況[n(%)]

分組例數(shù)顯效有效無效臨床有效率對照組20410614(70.00%)實(shí)驗(yàn)組2098317(85.00%)χ2值6.45P值0.01

2.4 兩組治療前后患者心絞痛每周發(fā)作次數(shù)與每次發(fā)作時(shí)間對比情況

治療后，實(shí)驗(yàn)組心絞痛發(fā)作次數(shù)以及時(shí)間均較對照組明顯減少(P<0.05)，見表4。

分組例數(shù)平均發(fā)作次數(shù)(次/d)平均發(fā)作時(shí)間(min/次)治療前治療后治療前治療后對照組202.65±0.981.21±0.4210.61±2.546.54±1.85實(shí)驗(yàn)組202.58±0.950.67±0.1110.59±2.482.41±0.95t值0.225.560.028.88P值0.810.000.970.00

3 討論

臨床中將不穩(wěn)定性心絞痛稱作上升性心絞痛以及梗死前綜合征，主要致病機(jī)制是由于冠狀動(dòng)脈硬化，血栓形成、斑塊破裂出血，造成血管狹窄以及血管痙攣，從而發(fā)生心肌缺血缺氧，最終產(chǎn)生心絞痛，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。臨床中對其治療一般以藥物為主，包括鈣離子拮抗劑、硝酸酯類、β-受體阻滯劑等傳統(tǒng)藥物，雖療效尚可，但其缺陷也是臨床不可忽視的問題。

曲美他嗪作為常用的臨床抗心絞痛藥物之一，雖然起效時(shí)間較慢，但藥效作用持續(xù)時(shí)間相對較長，可對患者疼痛癥狀進(jìn)行有效改善，同時(shí)曲美他嗪能夠作用去甲腎上腺素與相關(guān)激素，可使冠狀動(dòng)脈阻力有效降低，對冠狀動(dòng)脈血流狀態(tài)改善作用明顯，最后緩解患者心肌缺氧缺血癥狀，通過抑制游離脂肪酸氧化的過程，并為機(jī)體心肌細(xì)胞提供較大能量；曲美他嗪還具有穩(wěn)定線粒體結(jié)構(gòu)的作用，提高心肌細(xì)胞耐受力[10～11]。替格瑞洛屬于新型二磷酸腺苷受體及抗劑，其具有十分強(qiáng)大的抗血小板聚集力，同時(shí)由于替格瑞洛為前體藥物，無需肝臟細(xì)胞色素酶P450的代謝激活或轉(zhuǎn)化，藥物起效快。針對心絞痛治療效果較佳，因此聯(lián)合曲美他嗪治療，患者心電圖以及心功能均得到較好的改善[5]。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪與替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛，可明顯改善患者心絞痛次數(shù)，縮短發(fā)作時(shí)間，改善心功能與心電圖指標(biāo)。