郭雙雙 郭艷珍 張治業(yè) 方 亮 徐文中

1)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 洛陽 471000 2)河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 洛陽 471000

腦膠質(zhì)瘤是臨床常見惡性腫瘤疾病，具有較高發(fā)病率，約占顱內(nèi)腫瘤的46%，在全身惡性腫瘤中亦占1%～3%，加之近年受多種因素影響，腦膠質(zhì)瘤發(fā)病率不斷上升，已成為威脅人們生命健康的重要疾病之一[1-3]。三維適形放療是一種高精度的放射療法，主要利用CT圖像重建三維腫瘤結(jié)構(gòu)，并通過不同方向設(shè)置照射野，使靶區(qū)接受高劑量照射，而最大程度降低病灶周圍組織受量，有效殺滅腫瘤細(xì)胞的同時可最好保護腫瘤周圍正常組織[4-5]。替莫唑胺是具有抗腫瘤活性的烷化劑，本品在生理性pH條件作用下經(jīng)快速非酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚曰衔?-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺(MTIC)，而MTIC可通過DNA鳥嘌呤的O6和N2位點上的烷基化(甲基化)發(fā)揮細(xì)胞毒作用[6-8]。本研究選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院84例腦膠質(zhì)瘤患者，探討三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤患者的療效及對其生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1．1一般資料抽取2013-01—2015-07河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的84例腦膠質(zhì)瘤患者，根據(jù)治療方案分為2組各42例。觀察組男23例，女19例，年齡21～75(46.89±10.42)歲；病程3～10(6.62±2.14)個月。對照組男22例，女20例，年齡22～76(46.93±10.67)歲；病程3～11(6.91±2.17)個月。2組性別、年齡、病程基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理協(xié)會審核同意。

1．2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《外科學(xué)》中腦膠質(zhì)瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；納入研究前未接受放化療；知曉本研究并自愿簽署知情同意書；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計生存期限<3個月；合并心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變或血液系統(tǒng)疾病；合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1．3方法對照組給予三維適形放療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合替莫唑胺化療，具體方法如下：(1)三維適形放射治療方法：①選用Precise PLAN Release 2.16(瑞典醫(yī)科達公司)治療計劃系統(tǒng)；②取平臥位，采用熱塑面罩對其頭部進行固定，自顱頂至上頸部行CT掃描；③將CT定位掃描圖像傳輸至治療計劃系統(tǒng)工作站，勾畫靶區(qū)，臨床靶體積為CT顯示病灶外擴10 mm，計劃靶體積在臨床靶體積基礎(chǔ)上外擴3 mm，分割劑量為2.0 Gy/次，5次/周，放療總劑量為60 Gy，分30次。(2)替莫唑胺化療方法：放療過程中同步服用替莫唑胺膠囊(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110153)75 mg/(m2·d)；后于放療結(jié)束14 d后開始輔助化療，150～200 mg/(m2·d)，服用5 d后間隔23 d，28 d為1個周期，連續(xù)治療4個周期。

1．4觀察指標(biāo)(1)統(tǒng)計2組臨床療效及放化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率；(2)采用生活質(zhì)量綜合評定問卷(generic quality of life inventory 74)[5]對2組治療前后生活質(zhì)量進行評估，得分越高則生活質(zhì)量越高；(3)隨訪1 a，統(tǒng)計并對比2組1 a后生存率。

1．5療效評定標(biāo)準(zhǔn)按實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)分為完全緩解：腫瘤標(biāo)志物正常，目標(biāo)及非目標(biāo)病灶完全消失；部分緩解：基線病灶(可測病灶及不可測病灶)長徑總值縮小≥30%；疾病穩(wěn)定：腫瘤標(biāo)志物異?；虺霈F(xiàn)1個及以上非目標(biāo)病灶，基線病灶縮小<30%或增加<20%；病情進展：出現(xiàn)新病灶或目標(biāo)性病灶進展，基線病灶長徑總和增加>20%。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2．12組臨床療效比較觀察組治療總有效率與疾病控制率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

2．22組治療前后生活質(zhì)量評分比較治療前，2組生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后生活質(zhì)量評分比較±s，分)

2．32組不良反應(yīng)發(fā)生率比較2組治療期間未發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度血液學(xué)不良反應(yīng)，其他不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少(Ⅰ～Ⅱ度)、惡心嘔吐(Ⅰ～Ⅱ度)及粒細(xì)胞減少(Ⅰ度)，且發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。經(jīng)對癥干預(yù)后均可緩解，未對治療產(chǎn)生明顯影響。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

2．42組1a后生存率比較1 a后，觀察組生存率為85.71%(36/42)，對照組生存率為66.67%(28/42)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.200，P<0.05)。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是一種大腦與脊髓膠質(zhì)細(xì)胞癌變所致的原發(fā)性顱腦腫瘤，臨床較為常見[9-10]。腦膠質(zhì)瘤所引起的空間“占位”效應(yīng)可使患者出現(xiàn)頭痛、視物模糊、惡心嘔吐、癲癇等一系列臨床癥狀[11]，也可對局部腦組織功能產(chǎn)生影響而出現(xiàn)其他臨床癥狀[12-13]，嚴(yán)重威脅患者生命安全，導(dǎo)致其生活質(zhì)量明顯下降，其防治已成為臨床研究的重要課題之一。

目前，放射治療是臨床治療實質(zhì)性腫瘤的首選方案。近年隨放療技術(shù)的發(fā)展與完善，腦膠質(zhì)瘤5 a生存率明顯提高[14-15]。腫瘤放射治療的理想目標(biāo)是只對腫瘤進行照射而不照射其周圍正常組織[16-17]，而傳統(tǒng)放射治療中無法確認(rèn)靶區(qū)劑量分布可否達到預(yù)期治療目的[18]。隨計算機技術(shù)與腫瘤影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，產(chǎn)生了腫瘤及其周圍正常組織與結(jié)構(gòu)上的虛擬三維重建及顯示技術(shù)[19-22]，在三維計劃系統(tǒng)中可在實體虛擬圖像上對劑量分布實際情況進行計算，并可對照射效果進行評價，實現(xiàn)了在最大程度照射腫瘤的同時能盡量減少對周圍正常組織損害的治療目的[23]。研究發(fā)現(xiàn)，化療在膠質(zhì)瘤治療中發(fā)揮重要作用，尤其對于高級別的膠質(zhì)瘤，化療藥物的應(yīng)用使生存期限明顯延長[24-25]。TANABE等[26]在化療藥物治療腦膠質(zhì)瘤療效系統(tǒng)評價中發(fā)現(xiàn)，替莫唑胺在提高腦膠質(zhì)瘤治療療效、延長生存期限、減少不良反應(yīng)方面均明顯優(yōu)于傳統(tǒng)化療藥物，提出替莫唑胺可作為腦膠質(zhì)瘤化療首選藥物。 CARAGHER等[27]研究指出，三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療術(shù)后腦膠質(zhì)瘤安全有效，臨床療效明顯優(yōu)于單純放療，ADEBERG等[28]在三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的Meta分析中對上述結(jié)論亦予以論證。替莫唑胺是目前治療腦膠質(zhì)瘤惟一有明確療效的藥物，是一種含有咪唑四嗪環(huán)的烷化劑類抗腫瘤藥物[29]，具有以下優(yōu)勢：(1)口服給藥后可快速完全被人體吸收，且血漿藥物濃度可于1 h內(nèi)達到峰值，通過血腦屏障蓄積于腦腫瘤組織，發(fā)揮局部藥理作用[30-31]；(2)在酸性環(huán)境下較為穩(wěn)定，與其他藥物聯(lián)合使用時無疊加毒性[32]；(3)可在生理pH條件下快速轉(zhuǎn)化為MTIC，進而作用于癌細(xì)胞分裂各期，促進癌細(xì)胞DNA烷基化[33]；(4)與放射治療聯(lián)合應(yīng)用時可有效增加放療敏感性，進而有利于提高治療效果[34-35]。本研究中，觀察組總有效率、疾病控制率及1 a內(nèi)生存率均高于對照組(P<0.05)，充分佐證了三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤療效顯著，有利于延長患者生存期限[36]。替莫唑胺主要不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、倦怠、中性粒細(xì)胞減少等[37]，且多為自限性，不會對治療產(chǎn)生明顯不利影響[38]，因此，與三維適形放療聯(lián)合治療膠質(zhì)瘤時不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定安全性。此外，本研究顯示，觀察組治療后生活質(zhì)量評分高于對照組(P<0.05)。腦膠質(zhì)瘤對患者身心均造成巨大損傷，進而導(dǎo)致其生活質(zhì)量明顯下降[39]，三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療，使疾病得到有效控制[40]，并一定程度改善臨床癥狀，進而有利于患者生活質(zhì)量的改善。