張倢

【摘要】 目的：研究探討妥布霉素地塞米松眼膏輔助治療瞼板腺功能障礙性干眼癥的效果。方法：選取2018年1-12月于本院眼科就診的57例瞼板vvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvv常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組采用妥布霉素地塞米松眼膏聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療，對照組僅給予玻璃酸鈉滴眼液治療，比較兩組患者治療效果、干眼主觀癥狀評分、瞼板腺功能評分、淚膜破裂時(shí)間（BUT）、角膜熒光素染色（FL）、淚液分泌試驗(yàn)（SⅠt）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組患者總有效率為96.55%，明顯高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組干眼主觀癥狀評分、瞼板腺功能評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光素染色及淚液分泌試驗(yàn)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：妥布霉素地塞米松眼膏輔助治療瞼板腺功能障礙性干眼癥效果良好，可有效降低患者干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分，延長淚膜破裂時(shí)間，降低角膜熒光素染色得分，增加淚液分泌，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 妥布霉素地塞米松 瞼板腺功能障礙 干眼癥 玻璃酸鈉

Effects of Tobramycin and Dexamethasone Ophthalmic Ointment on the Adjunctive Treatment of Meibomian Gland Dysfunction Xerophthalmia/ZHANG Jie. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： -118

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Tobramycin and Dexamethasone Ophthalmic Ointment in the adjuvant treatment of meibomain gland dysfunction dry eye disease. Method： A total of 57 patients with tarsal gland dysfunction xerophthalmia admitted to the ophthalmology department of our hospital from January 2018 to December 2018 were selected as research objects， according to the method of random number table， there were 29 cases in the experimental group and 28 cases in the control group. The experimental group was treated with Tobramycin and Dexamethasone Ophthalmic Ointment combined with Sodium Hyaluronate Eye Drops， and the control group was treated with Sodium Hyaluronate Eye Drops only.The treatment effect， subjective svvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvymptom score of dry eyes， meibomial gland function score， tear break-up time （BUT）， corneal fluorescein staining （FL）， schirmer Ⅰ test （SⅠt） and adverse reactions occur were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate in the experimental group was 96.55%， which was significantly higher than 75.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the subjective symptom score and meibomini gland function score of the experimental group were significantly lower than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the experimental group were significantly superior to the control group in BUT， FL and SⅠt， with statistically vvvvvvvvvvvvvvvvsignificant differences （P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions in the vvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvevvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvxvvvvperimental group was significantly lower than that in thevvv control group （P<0.05）. Conclusion： Tobramycin and Dexamethasone Ophthalmic Ointment has a good effect in the treatment of tarsal gland dysfunction xeropvvvhthalmia， it can effectively reduce the score of patients subjectivvvvvvvvvvvvve symptoms of dry eyes and the score of meibomian gland function， prolong the tear film rupture time， reduce the score of corneal fluorescein staining， increase the tear secretion， and reduce the incidence of adverse reactions in patients.

[Key words] Tobramycin anvvvvvd Dexamethasone Meibomian gland dysfunctio Xerophthalmia Sodium Hyaluronate

First-authors address： Zhaoqing Gaoyao Pvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvveoples Hospital， Zhaoqing 526040， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.030

瞼板腺功能障礙屬于慢性、彌漫性瞼板腺病變，是眼科常見疾病，可由瞼板腺終末導(dǎo)管堵塞或者瞼脂分泌異常導(dǎo)致，是蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼的主要原因[1]。近年來，隨著人們生活工作方式的改變，瞼板腺功能障礙性干眼癥發(fā)病率逐年上升，其眼干、眼癢、眼痛、視物模糊等癥狀嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]，目前對于干眼癥的治療以眼部濕熱敷、按摩眼瞼等為主，缺乏統(tǒng)一的治療方案[3]，臨床應(yīng)用中部分患者效果欠佳，而妥布霉素地塞米松眼膏屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，不僅可以抑制炎癥反應(yīng)還可改善過敏反應(yīng)[4]。本研究就妥布霉素地塞米松眼膏輔助治療瞼板腺功能障礙性干眼癥的效果進(jìn)行探討，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1-12月于本院眼科就診的57例瞼板腺功能障礙性干眼癥患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合瞼板腺功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];近期均未接受過眼部手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究中所用藥物存在過敏現(xiàn)象患者;伴有其他嚴(yán)重全身性疾病患者。全部患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組29例，對照組28例?；颊呒凹覍倬げ⑼獗狙芯績?nèi)容，本研究已經(jīng)醫(yī)院相關(guān)倫理委員會批準(zhǔn)，上報(bào)相關(guān)部門備案。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，其中包括眼部清潔、眼部按摩及濕敷等操作。對照組在此基礎(chǔ)上給予玻璃酸鈉滴眼液（生產(chǎn)廠家：URSAPHARM Arzneimittel GmbH，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20150150，規(guī)格：0.1%，10 mL/支）治療，1滴/次，5次/d。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上給予妥布霉素地塞米松眼膏（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020496，規(guī)格：9 mg︰3 mg*3 g/支），3～5次/d，涂抹眼瞼緣。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、干眼主觀癥狀評分、瞼板腺功能評分、淚膜破裂時(shí)間（BUT）、角膜熒光素染色（FL）、淚液分泌試驗(yàn)（SⅠt）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）治療效果：①顯效：患者干眼癥狀完全消失且淚膜破裂時(shí)間在10 s及以上;②有效：患者干眼癥狀明顯好轉(zhuǎn)且淚膜破裂時(shí)間在5～9 s;③無效：患者干眼癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重且淚膜破裂時(shí)間短于5 s[6]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）干眼主觀癥狀評分：治療前后均對所有患者進(jìn)行問卷調(diào)查，根據(jù)患者自訴癥狀做出評分，每項(xiàng)癥狀1分，共10分，其中具體內(nèi)容包括自覺眼部干澀、有異物感、眼癢、眼痛、眼紅、有分泌物、存在畏光、流淚、視物模糊、視疲勞等癥狀。評分越高，干眼癥狀越重[7]。（3）瞼板腺功能評分：患者均采用自制瞼板腺功能評分量表評估患眼瞼板腺的功能且評分越低表示瞼板腺的功能越好。（4）淚膜破裂時(shí)間（BUT）：患者均接受熒光素鈉眼科檢測試紙角膜染色，使用裂隙燈觀察淚膜破裂時(shí)間，測2次取平均值，10 s及以上為正常[8]。（5）角膜熒光素染色（FL）：對患者角膜上、下、鼻側(cè)、顳側(cè)四個(gè)象限進(jìn)行熒光素染色后評分并計(jì)算總分。將角膜分為4個(gè)象限，無染色為0分，染色少于5個(gè)點(diǎn)為1分，出現(xiàn)塊狀染色或絲狀物為3分，染色介于1分和3分之間為2分，4個(gè)象限評分相加得分為0～12分，≥3分為角膜熒光素染色陽性（+），﹤3分為角膜熒光素染色陰性（-）[9]。（6）淚液分泌試驗(yàn)（SⅠt）：患者均進(jìn)行淚液分泌試紙（天津晶明新技術(shù)開發(fā)有限公司）檢測，正常值為10～15 mm/5 min，<10 mm/5 min為低分泌。（7）觀察記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括結(jié)膜充血、眼瞼水腫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本研究結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，當(dāng)理論頻數(shù)<1時(shí)，采用Fisher確切檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組男15例，女14例，年齡31～59歲，平均（43.21±8.34）歲，病程2～21個(gè)月，平均（13.56±4.76）個(gè)月;對照組男女各14例，年齡30～59歲，平均（43.33±8.17）歲，病程1～20個(gè)月，平均（13.25±4.19）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 試驗(yàn)組的治療總有效率為96.55%，明顯高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者治療前后干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分對比 治療前，兩組患者干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光素染色及淚液分泌試驗(yàn)對比 兩組患者治療前BUT、FL、SⅠt比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組BUT、SⅠt均明顯長于對照組，且FL明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對比 治療后，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

瞼板腺異常發(fā)病率逐年升高，干眼癥人群中出現(xiàn)瞼板腺異常的比例則更高[10]。瞼板腺功能障礙性干眼癥所引起的眼癢、眼痛、分泌物異常等癥狀影響患者日常生活質(zhì)量，臨床上常采用眼部熱敷、局部按摩等方法改善瞼板腺功能[11]，同時(shí)采用人工淚液玻璃酸鈉增加眼表濕度緩解眼部干澀[12-13]，但仍有部分患者效果不佳。妥布霉素地塞米松眼膏屬于復(fù)合制劑，其中妥布霉素是抗生素的一種，有抗敏感微生物的作用，地塞米松是糖皮質(zhì)激素，可抗炎抗過敏[14]。

該研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后總有效率明顯高于對照組（P<0.05），分析原因一方面玻璃酸鈉滴眼液中的有效成分不僅可與纖維蛋白結(jié)合促進(jìn)上皮細(xì)胞的延展和生長，還可以使其充分保持水分[15];另一方面妥布霉素地塞米松眼膏可以消炎殺菌[16]，兩藥聯(lián)合增強(qiáng)了對干眼癥的治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，試驗(yàn)組干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分均明顯低于對照組（P<0.05），其原因主要是瞼板腺發(fā)生炎性感染時(shí)，可使分泌物變黏稠進(jìn)而阻塞瞼板腺腺體[17]，與此同時(shí)大量炎性因子被激活加重了炎性反應(yīng)從而對眼表造成損害[18]，妥布霉素地塞米松眼膏可有效減少局部組織菌群感染，降低瞼板腺局部炎性反應(yīng)發(fā)生情況。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前BUT、FL、SⅠt比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，試驗(yàn)組BUT、SⅠt均明顯長于對照組，且FL明顯低于對照組（P<0.05），其原因可能是瞼板腺功能障礙引起瞼板腺脂質(zhì)分泌異常，使原來穩(wěn)定的淚膜蒸發(fā)過強(qiáng)，甚至引起角膜和結(jié)膜病變[19]。妥布霉素地塞米松眼膏聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液不僅可以抗炎、抗感染、還可增加眼表濕潤度，穩(wěn)定淚膜，避免角膜和結(jié)膜病變發(fā)生，從而增加淚液分泌，延長淚膜破裂時(shí)間[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），分析原因可能是妥布霉素地塞米松眼膏殺菌消炎作用良好，而且眼膏制劑相較于滴眼液在結(jié)膜囊內(nèi)停留時(shí)間更長，有利于眼膏的吸收，避免了反復(fù)多次涂抹，從而降低人為的感染引起不良反應(yīng)。

綜上所述，妥布霉素地塞米松眼膏輔助治療瞼板腺功能障礙性干眼癥效果良好，可有效降低患者干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分，延長淚膜破裂時(shí)間，降低角膜熒光素染色得分，增加淚液分泌，降低不良反應(yīng)發(fā)生情況。

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（收稿日期：2019-04-18） （本文編輯：張爽）