盧俞任　韓冬梅

【摘要】 目的：觀察更昔洛韋聯(lián)合異甘草酸鎂治療嬰兒巨細胞病毒（CMV）性肝炎的臨床效果。方法：選取2012年1月-2018年12月在本院進行治療的嬰兒巨細胞病毒性肝炎患兒60例，使用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組給予包括更昔洛韋在內(nèi)的常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上增加異甘草酸鎂治療，比較兩組治療前后肝功能情況、CMV病毒情況以及臨床療效。結果：治療前兩組谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）以及總膽汁酸（TBA）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組治療前CMV DNA比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組CMV DNA明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組治療后轉陰率為76.67%明顯高于對照組53.33%（P<0.05）。觀察組治療總有效率為93.33%明顯高于對照組70.00%（P<0.05）。結論：更昔洛韋聯(lián)合異甘草酸鎂對嬰兒巨細胞病毒性肝炎具有良好的臨床療效，能夠改善患兒肝臟功能，提高病毒轉陰率，增加治療的總有效率。

【關鍵詞】 更昔洛韋 異甘草酸鎂 巨細胞病毒性肝炎

Effect of Ganciclovir Combined with Magnesium Isoglycyrrhizinate in the Treatment of Infant Cytomegalovirus Hepatitis/LU Yuren， HAN Dongmei. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 0-062

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Ganciclovir combined with Magnesium Isoglycyrrhizinate in the treatment of infant cytomegalovirus hepatitis. Method： A total of 60 cases with infants cytomegalovirus hepatitis received treatment in our hospital from January 2012 to December 2018 were selected and divided into control group and observation group by random number table method， 30 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment including Ganciclovir， and the observation group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate on the basis of the control group. The liver function， CMV virus and clinical efficacy of two group were compared before and after treatment. Result： Before treatment， alanine transaminase （ALT）， Rice grass transaminase （AST）， total bilirubin （TBIL）， direct bilirubin （DBIL） and total bile acid （TBA） of two groups were compared，the differences were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， ALT， AST， TBIL， DBIL and TBA in the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in CMV DNA between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， CMV DNA in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The rate of negative conversion in the observation group was 76.67%， which was significantly higher than 53.33% in the control group （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was 93.33% significantly higher than 70.00% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Ganciclovir combined with Magnesium Isoglycyrrhizinate has a good clinical effect on infant cytomegalovirus hepatitis， it can improve the liver function of children， improve the negative conversion rate of virus and the total effective rate.

[Key words] Ganciclovir Magnesium Isoglycyrrhizinate Cytomegalovirus hepatitis

First-authors address： Chaoyang Second Hospital， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.015

嬰兒巨細胞病毒（CMV）性肝炎是指在嬰兒時期發(fā)生的，由人巨細胞病毒（HCMV）引起的肝臟疾病，是目前我國兒科最常見的嬰兒期肝病，患兒黃疸、肝脾腫大以及肝功能損害為主要臨床表現(xiàn)，其中40%～60%的患兒可能繼發(fā)生長發(fā)育遲緩、智力障礙，甚至出現(xiàn)心臟畸形等后遺癥，對患兒的生長發(fā)育有嚴重的影響[1-2]。對于嬰兒巨細胞病毒性肝炎的患者臨床以對癥治療和抗病毒治療為主要治療方案，但是這種治療方案對于膽汁排泄異常以及發(fā)生肝纖維化的患兒療效不佳，為了解決這一問題，本院近來使用更昔洛韋聯(lián)合甘草酸鎂對60例嬰兒巨細胞病毒性肝炎的患兒進行治療，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2018年12月至本院進行治療的嬰兒巨細胞病毒性肝炎患兒60例作為研究對象。納入標準：（1）符合《褚福棠實用兒科學》（第八版）中相關診斷標準[3]。（2）血清總膽紅素以及轉氨酶明顯升高。排除標準：（1）合并有其他類型肝炎或者肝臟疾病。（2）合并膽道畸形或者膽汁排泄障礙。（3）合并其他臟器嚴重病變。（4）有更昔洛韋或者甘草酸鎂使用禁忌證。（5）家屬不同意參與本次研究。使用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療，包括能量合劑、維生素C、還原性谷胱甘肽靜點、茵梔黃顆?？诜染C合性支持治療。前14 d以更昔洛韋注射液（生產(chǎn)廠家：南京海辰藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050156，規(guī)格：5 mL∶0.25 g）5 mg/kg+5%葡萄糖注射液50 mL，12 h/次靜點，每次靜點時間>1 h。后28 d更昔洛韋注射液5 mg/kg，5%葡萄糖注射液50 mL，每日1次靜點，共計治療42 d。觀察組在對照組治療方案基礎上增加異甘草酸鎂（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051942，規(guī)格：10 mL︰50 mg）25 mg+5%葡萄糖注射液50 mL，每日1次靜點，共計14 d，后28 d治療同對照組。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）兩組治療前后肝功能情況比較。治療前后取兩組清晨空腹靜脈血5 mL，檢測并觀察谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）以及總膽汁酸（TBA）情況，檢測均由本院生化實驗室進行操作[4]。（2）兩組治療前后CMV病毒情況比較。觀察兩組治療前后CMV DNA拷貝數(shù)以及治療42 d后病毒轉陰數(shù)，計算轉陰率[5]。轉陰率=轉陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）兩組臨床療效比較。療效判定標準：患兒肝功能完全恢復正常，臨床癥狀完全消失為痊愈;TBIL以及DBIL較治療前降低≥60%，且ALT及AST較治療前降低≥80%，臨床癥狀明顯減輕為顯效;TBIL以及DBIL較治療前降低≥40%，但<60%，ALT及AST較治療前降低≥60%，但<80%，患者臨床癥狀有所改善為有效;不滿足上述指標，患者臨床癥狀無變化甚至加重為無效?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男18例，女12例;日齡10～28 d，平均（13.44±5.82）d;體重2.5～4.7 kg，平均（3.14±0.53）kg;肝腫大程度：輕度19例，中度7例，重度4例;其中并發(fā)肺炎12例、腹瀉22例、食管反流4例、胃扭轉7例。對照組，男17例，女13例;日齡7～28 d，平均（14.06±6.33）d，體重2.5～4.8 kg，平均（3.22±0.57）kg;肝腫大程度：輕度17例，中度8例，重度5例;其中并發(fā)肺炎14例、腹瀉20例、食管反流3例、胃扭轉5例;兩組性別、日齡、體重、肝腫大程度、并發(fā)癥發(fā)生情況一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后肝功能情況比較 治療前兩組ALT、AST、TBIL、DBIL及TBA比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組ALT、AST、TBIL、DBIL及TBA均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后CMV病毒情況比較 治療前兩組CMV DNA比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組CMV DNA明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后轉陰率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.007，P=0.045），見表3。

3 討論

CMV屬于8種人皰疹病毒之一，其種屬眾多，具有各自的物種特異性，而HCMV是其中唯一人類能感染的病毒[6]。CMV感染人體主要有產(chǎn)毒性感染或活動性感染，以及潛伏性感染兩種感染形式，肝臟是CMV感染的好發(fā)器官，而嬰兒尤為多見[7]。新生兒一旦感染，對其生長發(fā)育會產(chǎn)生很大影響，因此早期系統(tǒng)治療是該病治療的關鍵[8]。常規(guī)治療以抗病毒和對癥治療為主，但是如果患兒發(fā)生膽汁排泄異常以及發(fā)生肝纖維化，則治療比較困難[9]。

異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，具有很好的肝細胞膜保護作用，病情能夠改善肝臟功能。動物實驗發(fā)現(xiàn)，該藥物能夠阻止動物血清轉氨酶升高，能夠減輕肝細胞變性、壞死、炎癥細胞浸潤[10-13]。張文娟等[14]對176例新生兒巨細胞病毒性肝炎患兒進行研究發(fā)現(xiàn)，異甘草酸鎂能夠促進CMV病毒的清除。從本次研究來看，治療前兩組ALT、AST、TBIL、DBIL及TBA比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組ALT、AST、TBIL、DBIL及TBA均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），說明更昔洛韋聯(lián)合異甘草酸鎂能夠明顯改善患兒肝臟功能。兩組治療前CMV DNA比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組CMV DNA明顯低于對照組（P<0.05），觀察組治療后轉陰率為76.67%明顯高于對照組53.33%（P<0.05），說明異甘草酸鎂能夠提高CMV病毒的轉陰率，抑制CMV DNA的復制。觀察組治療總有效率為93.33%明顯高于對照組70.00%（P<0.05），說明該藥物能夠明顯提高患兒的臨床療效[15]。

綜上所述，更昔洛韋聯(lián)合異甘草酸鎂對新生兒巨細胞病毒性肝炎具有良好的臨床療效，能夠改善患兒肝臟功能，提高病毒轉陰率，增加治療的總有效率，具有良好的臨床推廣價值。

參考文獻

[1] Qian J Y，Bai X Y，F(xiàn)eng Y L，et al.Cholestasis，ascites and pancyt-openia in an immunocompetent adult with severe cytomegal-ovirus hepatitis[J].World J Gastroenterol，2015，21（43）：12505-12509.

[2]潘麗琴.惡性腫瘤術后化療應用異甘草酸鎂對肝功能的影響[J/OL].轉化醫(yī)學電子雜志，2015，2（2）：18-19，21.

[3] Chan A，Bazerbachi F，Hanson B，et al.Cytomegalovirus hep-atitis and pancreatitis in the immunocompetent[J].Ochsner J，2014，14（2）：295-299.

[4]夏宏，耿魁魁，汝婷婷，等.異甘草酸鎂注射液與5%葡萄糖注射液、10%果糖注射液配伍的穩(wěn)定性[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2014，14（3）：234-237.

[5]林健梅，楊仁國，耿曉霞，等.異甘草酸鎂治療藥物性肝損害的臨床療效觀察[J].四川醫(yī)學，2013，33（12）：2076-2078.

[6] Lazim H H，Arif H S，Kadhim H S，et al.The Association Betw-een Biliary Atresia and Cytomegalovirus Hepatitis[J].J Nepal Paediatric Society，2016，35（3）：269-273.

[7]李娟.更昔洛韋治療嬰兒人巨細胞病毒感染的預后評估指標的探討[J].天津醫(yī)藥，2014，42（9）：940-942.

[8] Kawahara T，Lisboa L F，Cader S，et al.Human cytomegalovirus infection in humanized liver chimeric mice[J].Hepatol Res，2013，43（6）：679-684.

[9] Per H，Arslan D，Gümü? H，et al.Intracranial hemorrhages and late hemorrhagic disease associated cholestatic liver disease[J].Neurol Sci，2013，34（1）：51-56.

[10] Yu Y D，Park G C，Park P J，et al.Cytomegalovirus infection-associated fulminant hepatitis in an immunocompetent adult requiring emergency living-donor liver transplantation：report of a case[J].Surg Today，2013，43（4）：424-428.

[11]胡金平，李文莉，周偉，等.更昔洛韋聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎、膽汁淤積的療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（34）：43-45.

[12]羅小克，李小玲，楊立明，等.異甘草酸鎂治療重度戊型黃疸性肝炎患者的療效觀察[J].臨床肝膽病雜志，2014，30（6）：537-539.

[13] Shah I，Bhatnagar S.Biliary atresia with cytomegalovirus infection and its response to ganciclovir[J].Trop Gastroenterol，2014，35（1）：56-58.

[14]張文娟，王宇明，湯勃，等.異甘草酸鎂聯(lián)合核苷類似物治療慢性乙型肝炎的薈萃分析[J].中華肝臟病雜志，2014，22（2）：108-112.

[15] Ran L H，Bao L.Research advances in breast milk-acquired cytomegalovirus infection in premature infants[J].Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2016，18（10）：931-936.

（收稿日期：2019-03-26） （本文編輯：田婧）