潘清華 李婉青 陳小妹 胡健 廖金花 劉勇

【摘要】 目的：觀察生血寶合劑治療缺鐵性貧血的臨床效果及安全性。方法：選取本院腫瘤內(nèi)科2017年2月-2019年2月收治的中度缺鐵性貧血患者156例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組，每組78例。對照組予以復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合生血寶合劑治療。比較兩組臨床療效、治療前后貧血指標(biāo)、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為93.59%高于對照組的79.49%（P<0.05）。治療后，兩組紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）及血清鐵蛋白（SF）均高于治療前（P<0.05），且觀察組RBC、Hb及SF均明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組生活質(zhì)量總改善率為98.72%高于對照組的87.18%（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：生血寶合劑治療缺鐵性貧血具有較好的臨床效果，可有效提高患者RBC、Hb、SF水平，不良反應(yīng)較少，能明顯改善患者的生活質(zhì)量，對患者病情轉(zhuǎn)歸具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 生血寶合劑 復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片 缺鐵性貧血 臨床療效

[Abstract] Objective： To observe the clinical efficacy and safety of Shengxuebao Mixture for the treatment of iron deficiency anemia. Method： A total of 156 patients with moderate iron deficiency anemia admitted to the department of medical oncology in our hospital from February 2017 to February 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 78 cases in each group. The control group was treated with Compound Ferrous Sulfate and Folic Acid Tablets. The observation group was treated with Shengxuebao Mixture on the basis of the control group. Clinical efficacy， anemia index before and after treatment， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 93.59% higher than 79.49% in the control group （P<0.05）. After treatment， red blood cell （RBC）， hemoglobin （Hb） and serum ferritin （SF） of both groups were higher than those of before treatment （P<0.05）. And RBC， Hb and SF of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. The total improvement rate of quality of life in the observation group was 98.72% higher than 87.18% in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Shengxuebao Mixture has a good clinical effect in the treatment of iron deficiency anemia， which can effectively improve the level of RBC， Hb and SF in patients and has less adverse reactions. It can significantly improve the quality of life of patients and has positive significance for the patients disease prognosis.

[Key words] Shengxuebao mixture Compound ferrous sulfate and folic acid tablet Iron deficiency anemia Clinical efficacy

First-authors address： Ganzhou Cancer Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.042

缺鐵性貧血（iron deficiency anemia，IDA）的發(fā)生與多種慢性疾病相關(guān)，例如腫瘤、炎性腸胃病、慢性腎臟疾病、慢性心力衰竭等[1-3]。腫瘤內(nèi)科患者表現(xiàn)尤為突出，常因多種病因造成消化吸收功能障礙，致使患者常表現(xiàn)為貧血、營養(yǎng)吸收不良、消化道癥狀及腎功能損傷等。有研究表明惡性腫瘤患者缺鐵性貧血發(fā)病率高達60%左右，IDA是臨床上較為常見的疾病，可導(dǎo)致患者頭暈、食欲下降、面色蒼白、疲乏、消瘦、免疫力下降等不適，也是慢性疾病不良預(yù)后的危險因素，嚴重影響患者生活健康[4]。對于糾正IDA的有效措施一般首選口服鐵劑治療，但口服鐵劑往往具有胃腸道刺激反應(yīng)，致使其在腸道的吸收會受到多方面因素的干擾，難以達到理想的治療效果[5]。合理、安全、有效地聯(lián)合應(yīng)用藥物以及盡量減少不良反應(yīng)是目前研究的熱點。以此作為切入點，基于中醫(yī)理論作為指導(dǎo)前提下，如何充分挖掘中醫(yī)藥學(xué)寶貴知識精髓，有效地運用于IDA的研究，這將對IDA的治療具有重要意義。生血寶合劑具有滋補肝腎，益氣生血的功效[6]。目前，關(guān)于生血寶合劑對IDA患者療效的相關(guān)報道較少。為此，本研究采用生血寶合劑聯(lián)合復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片方案用于IDA治療，旨在探討生血寶合劑治療IDA的臨床效果及安全性，為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院腫瘤內(nèi)科2017年2月-2019年2月收治的中度缺鐵性貧血患者156例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中度缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)（血紅蛋白61～90 g/L、血清鐵蛋白<14 μg/L、且顯微鏡下紅細胞形態(tài)呈低色素性表現(xiàn)）;肝、腎功能及心電圖等基本正常，且預(yù)計生存期>6個月以及Karnofsky評分≥70分;無生血寶合劑、鐵劑過敏史;依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有造血、溶血性疾病;患有嚴重吸收障礙、不能耐受的潰瘍性疾病;患有嚴重心、肝、腎等疾病;存在活動性出血或止血無效者;存在禁食、腸梗阻;近3個月內(nèi)曾參加過或正在參加其他臨床試驗者;妊娠哺乳、酗酒及口服藥物困難者。其中男84例，女72例，年齡18～65歲，平均（44.12±20.78）歲。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各78例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組采用復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片進行治療，復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片（生產(chǎn)廠家：吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030165，規(guī)格：50 mg/片），200 mg/次，3次/d，餐后服用。復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片連續(xù)服用3周為1個療程，治療2個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生血寶合劑（生產(chǎn)廠家：清華德人西安幸福制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050770，規(guī)格：100 mL/瓶），15 mL/次，3次/d，口服。在使用復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片期間，生血寶合劑連續(xù)服用3周為1個療程，治療2個療程。兩組在治療期間均口服相同劑量VitC片（生產(chǎn)廠家：湖北華中制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42020614，規(guī)格：0.1 g/片），0.1 g/次，3次/d。禁止服用與生血寶合劑、復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片主要成分相似或作用相似的其他相關(guān)治療藥物及產(chǎn)品。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后貧血指標(biāo)。采用血液分析儀法測定紅細胞（RBC）數(shù)，氰化高鐵血紅蛋白（HiCN）比色法測定血紅蛋白（Hb）量，化學(xué)發(fā)光法測定血清鐵蛋白（SF）值。（2）比較兩組臨床治療效果。治愈：女性Hb>110 g/L，男性Hb>120 g/L，臨床癥狀或體征消失;顯效：女性Hb 100～110 g/L，男性Hb 100～120 g/L，臨床癥狀或體征明顯好轉(zhuǎn);有效：Hb 90～100 g/L，臨床癥狀或體征有好轉(zhuǎn);無效：貧血程度及貧血癥狀或體征無明顯改善?？傆行?治愈+顯效+有效。（3）比較兩組治療前后生活質(zhì)量改善情況。收集記錄兩組治療前后Karnofsky評分，評估兩組治療后的生活質(zhì)量改善情況，治療后Karnofsky評分增加≥10分者為提高，減少≥10分者為下降，增加或減少<10分者為穩(wěn)定;總改善=提高+穩(wěn)定。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心、嘔吐、腹瀉便秘與其他。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=13.24，P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后RBC、Hb及SF比較 兩組治療前RBC、Hb及SF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組RBC、Hb及SF均高于治療前，且觀察組RBC、Hb及SF均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.06，P>0.05），見表4。

2.5 兩組治療后生活質(zhì)量改善情況比較 治療后對照組Karnofsky評分為（83.62±2.33）分，觀察組為（95.51±3.96）分。觀察組生活質(zhì)量總改善率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=7.87，P<0.05），見表5。

3 討論

IDA是由于機體存在鐵吸收、轉(zhuǎn)運及代謝障礙等因素，致使體內(nèi)鐵存在供需失衡，體內(nèi)鐵缺乏，最終導(dǎo)致血紅蛋白合成減少，進而不能滿足正常紅細胞生成需要而發(fā)生的一類貧血[7]。IDA是臨床上較為常見的疾病，也是最為常見的貧血類型，可導(dǎo)致患者頭暈、食欲下降、面色蒼白、疲乏、消瘦、免疫力下降等不適，也是慢性疾病不良預(yù)后的危險因素，嚴重影響人的生活健康[8]。對于糾正IDA的有效措施一般首選口服鐵劑治療，但口服鐵劑往往具有胃腸道刺激反應(yīng)，致使其在腸道的吸收會受到多方面因素的干擾，難以達到理想的治療效果。

IDA在中醫(yī)屬“血虛”“虛損”等范疇。脾為后天之本，主運化、氣血化生之源。脾虛氣血生化無源，可致氣血不足。生血寶合劑含有墨旱蓮、女貞子、桑椹、黃芪、制何首烏、白芍等主要成分[9]。藥典記載，女貞子、墨旱蓮、桑椹具有補益肝腎，滋陰養(yǎng)血功效，制何首烏具有補益生血功效，白芍養(yǎng)血、黃芪益氣生血，狗脊具有益腎功效，方劑中的多藥聯(lián)合共同發(fā)揮補益肝腎，益氣固本，生血養(yǎng)血的功效，適用于IDA等引起的肝腎不足、氣血兩虛所致的乏力，頭暈，食欲下降等癥狀，且適用于多種貧血、貧血相關(guān)的氣血兩虛、以及惡性腫瘤的輔助治療[10-12]。研究表明，氧化應(yīng)激會使細胞和組織等發(fā)生損傷，是許多慢性疾病發(fā)病機理的共同特征，而抗氧化劑有利于逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激所致的損傷[13]。其中鐵代謝是許多病理生理過程中氧化應(yīng)激與抗氧化劑之間動態(tài)相互作用的基礎(chǔ)，故鐵缺乏與鐵超載狀態(tài)下都會影響氧化應(yīng)激過程[14]。IDA也可能因鐵缺乏導(dǎo)致RBC部分損傷，進一步加重貧血的程度[15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，生血寶合劑中的桑椹、制何首烏、白芍等主要成分具有刺激造血功能、調(diào)控造血細胞因子、調(diào)節(jié)造血微環(huán)境等多種作用;墨旱蓮、女貞子、黃芪具有護肝、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化應(yīng)激、益腎、抗腫瘤等多種作用[16-18]。生血寶合劑是由以上成分經(jīng)現(xiàn)代工藝制備而成，其主要成分具有刺激造血細胞生存及調(diào)節(jié)造血微環(huán)境、抗氧化應(yīng)激損傷、免疫調(diào)節(jié)等多重功效，在一定程度上可以促進RBC、Hb等指標(biāo)的恢復(fù)，減輕因鐵缺乏對機體的損傷[19-20]。

IDA發(fā)生于較長時間內(nèi)鐵供需失衡，貯存鐵消耗過多，體內(nèi)鐵缺乏，表現(xiàn)為血清鐵蛋白減低等鐵代謝異常，不能滿足正常紅細胞生成的需要。因此，可以通過RBC、Hb、SF等指標(biāo)來評估治療前IDA的嚴重程度及治療后療效。本次臨床觀察研究結(jié)果顯示，治療2個療程后，兩組RBC、Hb和SF水平均明顯高于治療前（P<0.05），提示兩組均可有效治療中度IDA;治療后，觀察組RBC、Hb、SF水平高與對照組（P<0.05）。此外，觀察組治療總有效率為93.59%高于對照組的79.49%（P<0.05），且觀察組生活質(zhì)量總體改善率為98.72%高于對照組的87.18%（P<0.05）;兩組組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示生血寶合劑聯(lián)合復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片能夠更有效地治療中度IDA，生血寶合劑在改善貧血、提高患者生活質(zhì)量等方面具有較好的協(xié)同作用，且無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，生血寶合劑與復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片兩藥聯(lián)合使用在治療中度IDA有較好的臨床效果，在一定程度上可提高患者RBC、Hb和SF的水平，使治療達到預(yù)期效果，能明顯改善患者的生活質(zhì)量，具有較高的安全性，對患者病情的轉(zhuǎn)歸具有積極意義。此外，考慮到本研究存在樣本量小及療效評價時間短的客觀情況，對于治療中度貧血分級的IDA方面，生血寶合劑與復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片最終獲益情況，以及是如何發(fā)揮協(xié)同作用的和發(fā)揮協(xié)同作用的可能機制的明確有待進一步臨床與基礎(chǔ)研究。

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（收稿日期：2019-05-28） （本文編輯：田婧）