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頭痛寧膠囊治療偏頭痛的療效及對(duì)患者血清ICAM-1、NO表達(dá)的影響

2019-01-14 02:29孫紅霞孫亞男
中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2019年30期
關(guān)鍵詞:偏頭痛膠囊頭痛

孫紅霞 孫亞男

【摘要】 目的:探討頭痛寧膠囊治療偏頭痛的療效及對(duì)患者血清細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、一氧化氮(NO)表達(dá)的影響。方法:選取本院2018年1月-2019年2月收治的74例偏頭痛患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,各37例。對(duì)照組常規(guī)口服鹽酸氟桂利嗪膠囊治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用頭痛寧膠囊治療。比較兩組療效、治療前后頭痛癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況。結(jié)果:治療后,兩組頭痛發(fā)作頻次、持續(xù)時(shí)間及程度均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率為94.59%,明顯高于對(duì)照組的78.38%(P<0.05)。治療后,兩組血清ICAM-1、NO均明顯低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:頭痛寧膠囊可有效減輕偏頭痛患者臨床癥狀,明顯提升臨床療效,其機(jī)制可能與下調(diào)ICAM-1、NO表達(dá)有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 頭痛寧膠囊 偏頭痛 ICAM-1 NO

[Abstract] Objective: To investigate the effect of Toutongning Capsule on migraine and the expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and nitric oxide (NO) in serum. Method: From January 2018 to February 2019, 74 migraine patients admitted to our hospital were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 37 cases in each group. The control group was treated with conventional oral Flunarizine Hydrochloride Capsules. The observation group was treated with Toutongning Capsule on the basis of the control group. The efficacy, headache symptoms and laboratory indicators before and after treatment were compared between the two groups. Result: After treatment, the frequency, duration and severity of headache in both groups were lower than those of before treatment, and those of the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05). The total effective rate of the observation group was 94.59%, higher than 78.38% of the control group (P<0.05). After treatment, the serum ICAM-1 and NO in the two groups were lower than those of before treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusion: Toutongning Capsule can effectively alleviate the clinical symptoms of migraine patients and significantly improve the clinical efficacy, the mechanism may be related to the down-regulation of ICAM-1 and NO expression.

[Key words] Toutongning Capsule Migraine ICAM-1 NO

First-authors address: Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiamusi 154002, China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.014

偏頭痛是一種以搏動(dòng)樣頭痛為主要形式、陣發(fā)性為特征的臨床常見性頭痛。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明,偏頭痛在世界范圍內(nèi)的年發(fā)病率約為12%,而在我國,偏頭痛的年發(fā)病率同樣不容樂觀,達(dá)9.30%[1]。偏頭痛多發(fā)于25~55歲的女性,疼痛大多發(fā)生于偏側(cè),通常持續(xù)4~72 h,發(fā)作時(shí)常有惡心、嘔吐等伴隨癥狀[2]。通常情況下,在光、聲等不良刺激或日常勞作過程中可加劇頭痛,而處于安靜的環(huán)境或經(jīng)休息可對(duì)頭痛進(jìn)行有效緩解。但受頻繁發(fā)作與劇烈的頭痛的影響,患者的記憶力會(huì)不斷減退,學(xué)習(xí)與工作能力會(huì)出現(xiàn)顯著下降,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。頭痛寧膠囊是在《辨證錄·頭痛篇》中“散偏湯”的理論基礎(chǔ)下研制而成的純中藥制劑,具有祛風(fēng)清熱、逐淤通絡(luò)、疏肝止痛的功效[3]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,頭痛寧膠囊可改善偏頭痛大鼠行為學(xué)癥狀,調(diào)節(jié)機(jī)體有關(guān)神經(jīng)元,改善血管舒張障礙,提高痛閾值,減輕疼痛[4]。但當(dāng)前臨床上有關(guān)頭痛寧膠囊用于偏頭痛患者的治療效果的報(bào)道較少,且均未闡明其潛在的機(jī)制。細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)是一種具有促炎作用的黏附分子,參與偏頭痛發(fā)生發(fā)展進(jìn)程[5]。一氧化氮(nitric oxide,NO)在偏頭痛的發(fā)生機(jī)制中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用,可通過多種途徑導(dǎo)致疼痛的發(fā)生[6]。據(jù)此,本研究重點(diǎn)探討頭痛寧膠囊治療偏頭痛的療效及潛在的機(jī)制?,F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2018年1月-2019年2月收治的74例偏頭痛患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)參照《中國偏頭痛診斷治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],且辨證為“肝陽上亢夾血瘀”證;(2)年齡18~69歲;(3)無認(rèn)知功能障礙;(4)對(duì)本研究所用藥物可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)由腫瘤、感染、腦血管疾病等因素所致的繼發(fā)性頭痛者;(2)合并重要臟器功能異常者;(3)合并血液系統(tǒng)疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,各37例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書,本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均給予磁療、氧療、心理疏導(dǎo),緩解壓力,保持健康的生活方式等非藥物治療,并注意避免各種偏頭痛誘因,例如日常生活中注意避免強(qiáng)光的直接刺激,避免情緒緊張,避免食用刺激性食物,避免服用血管擴(kuò)張劑等藥物。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組常規(guī)口服鹽酸氟桂利嗪膠囊(生產(chǎn)廠家:南京長(zhǎng)澳制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20083695,規(guī)格:按C26H26F2N2計(jì)算5 mg)治療,10 mg/次,1次/d,臨睡前服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予頭痛寧膠囊(生產(chǎn)廠家:陜西步長(zhǎng)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字Z20026851,規(guī)格:每粒裝0.40 g)治療,1.20 g/次,3次/d。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) (1)比較兩組頭痛癥狀。治療前后,記錄兩組每月頭痛發(fā)作次數(shù),每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間以及發(fā)作程度,其中發(fā)作程度采用視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)評(píng)估,劃一條10 cm的橫線,一端為0分記為無痛,另一端為10分記為劇痛,分?jǐn)?shù)越高,表示發(fā)作程度越重。(2)比較兩組療效。顯效:頭痛發(fā)作頻次、持續(xù)時(shí)間明顯減少,VAS評(píng)分減少>50%;有效:頭痛發(fā)作頻次、持續(xù)時(shí)間有所減少,20%≤VAS評(píng)分減少≤50%;無效:頭痛發(fā)作頻次、持續(xù)時(shí)間均無明顯變化,VAS評(píng)分減少<20%??傆行?顯效+有效[8]。(3)比較兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。治療前后,晨起空腹抽取兩組靜脈血3 mL,經(jīng)3 000 r/min離心10 min,取血清,按照試劑盒(北京正旦國際科技有限責(zé)任公司)說明書操作步驟,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)ICAM-1與NO表達(dá)含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

2.2 兩組治療前后頭痛癥狀情況比較 治療前,兩組頭痛發(fā)作頻次、持續(xù)時(shí)間及程度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組頭痛發(fā)作頻次、持續(xù)時(shí)間及程度均低于治療前,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=4.163,P=0.041),見表3。

2.4 兩組治療前后血清ICAM-1與NO比較 治療前,兩組血清ICAM-1與NO比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組血清ICAM-1與NO均明顯低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

偏頭痛為臨床上一種發(fā)病率高且較易反復(fù)的慢性神經(jīng)血管功能失調(diào)性疾病,患病人群多集中于25~55歲中青年群體,且以女性群體為主[9-10]。目前認(rèn)為該病的發(fā)生與年齡、性別、環(huán)境及睡眠等因素存在相關(guān)性,但具體的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[11]。三叉神經(jīng)血管反射理論是當(dāng)前臨床廣泛認(rèn)可的能全面地解釋偏頭痛的病理生理過程的理論,該理論認(rèn)為偏頭痛的發(fā)生與三叉神經(jīng)節(jié)受損存在密切關(guān)系,三叉神經(jīng)節(jié)與纖維受到刺激后,引起降鈣素基因相關(guān)肽、P物質(zhì)等大量釋放,此類物質(zhì)又會(huì)刺激腦血管壁,引起血管擴(kuò)張,由此誘發(fā)搏動(dòng)性頭痛[12]。西醫(yī)主張給予止痛藥物減輕患者臨床癥狀,但停藥后較易復(fù)發(fā)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,偏頭痛屬于“頭痛”“頭風(fēng)”等范疇,病機(jī)在于肝陽上亢,血瘀腦絡(luò)[13]。外感風(fēng)邪或七情內(nèi)傷,致肝氣郁滯,郁而化火,肝陽上亢郁火叢生,循經(jīng)上擾清竅;久郁耗傷肝陰,致體內(nèi)氣血逆亂,瘀阻經(jīng)絡(luò),血濡養(yǎng)失司,腦絡(luò)失和而偏頭痛發(fā)作。因而治療重在祛風(fēng)清熱、逐淤通絡(luò)、疏肝止痛。

頭痛寧膠囊由“散偏湯”加減化裁研制而成。方中川芎為血中之氣藥,亦為“諸經(jīng)頭痛要藥”,活血行氣、祛風(fēng)止痛;白芍養(yǎng)血柔肝、瀉肝經(jīng)火邪、斂肝陰、益脾、緩攣急、止疼痛;柴胡散瘀熱、疏肝郁;白芷宣清竅,使竅通血活,而痛止;香附為理氣良藥,疏肝理氣,調(diào)經(jīng)止痛;地龍清熱熄風(fēng)通絡(luò)。諸藥合用,共奏祛風(fēng)清熱、逐淤通絡(luò)、疏肝止痛之功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,頭痛寧膠囊可改善偏頭痛模型大鼠癥狀,具有顯著的鎮(zhèn)痛、耐缺氧、改善血液流變性與腦供血等作用[14]。研究指出,相較于單純西藥治療而言,予以頭痛寧膠囊聯(lián)合利扎曲普坦治療偏頭痛后,臨床總有效率從80.00%提升至95.65%[15]。上述研究結(jié)果均顯示了頭痛寧膠囊在偏頭痛治療上具有明顯優(yōu)勢(shì)。本研究中,治療后,觀察組頭痛發(fā)作頻次、持續(xù)時(shí)間及程度均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),觀察組治療總有效率為94.59%明顯高于對(duì)照組的78.38%(P<0.05)。提示頭痛寧膠囊可有效減輕偏頭痛患者臨床癥狀,明顯提升臨床療效。

硬腦膜的神經(jīng)源性炎癥被普遍認(rèn)為是偏頭痛致病的中藥病理生理關(guān)鍵機(jī)制之一[16]。ICAM-1是一種分布于血管內(nèi)皮、淋巴等細(xì)胞表面的黏附因子,已有研究證實(shí),在偏頭痛發(fā)作期,ICAM-1在血清中的表達(dá)顯著上調(diào),且與硬膜外血管舒張存在密切關(guān)聯(lián);此外,ICAM-1具有促炎作用,其表達(dá)水平與硬膜外神經(jīng)源性炎癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[17]。NO屬于神經(jīng)遞質(zhì)與血管內(nèi)皮舒張因子,在偏頭痛的發(fā)生機(jī)制中同樣發(fā)揮著重要作用。NO可刺激腦膜血管的三叉神經(jīng)纖維,引發(fā)血管活性物質(zhì)釋放增加,擴(kuò)張血管。同時(shí),NO可誘發(fā)神經(jīng)源性炎癥、可激活與增加損傷感覺神經(jīng)元的敏感性,并介導(dǎo)疼痛信號(hào)傳遞,導(dǎo)致偏頭痛的發(fā)生[18]。本研究中,治療后,觀察組血清ICAM-1、NO表達(dá)含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。提示頭痛寧膠囊可有效下調(diào)偏頭痛患者血清ICAM-1、NO表達(dá),改善預(yù)后。

綜上所述,頭痛寧膠囊可有效減輕偏頭痛患者臨床癥狀,明顯提升臨床療效,其機(jī)制可能與下調(diào)ICAM-1、NO表達(dá)有關(guān)。

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(收稿日期:2019-05-15) (本文編輯:田婧)

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