何華生 劉勇

【摘要】 正常機(jī)體常以多種方式來調(diào)節(jié)機(jī)體的血糖水平，以促血糖水平維持在一定范圍內(nèi)，達(dá)到穩(wěn)態(tài)。血糖穩(wěn)態(tài)遭到破壞時(shí)可導(dǎo)致血糖的波動(dòng)如高血糖或低血糖，進(jìn)而影響患者的生活質(zhì)量，威脅人類健康?？鼓[瘤靶向及免疫治療通過抑制促癌信號(hào)靶點(diǎn)和通路，通?？梢愿纳苹颊叩念A(yù)后，靶向及免疫療法為患者帶來了重要的和實(shí)質(zhì)性的益處。IGF-1R、EGFR、PI3K-AKT-mTOR等靶點(diǎn)及信號(hào)通路與驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞增殖、存活、代謝轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。這些藥物的使用，可能會(huì)使患者處于血糖波動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)中。為了更好地使患者從這些抗腫瘤靶向藥物、免疫制劑中獲益。本文將對(duì)抗腫瘤靶向藥物、免疫制劑對(duì)血糖代謝的影響、可能發(fā)生機(jī)制及處理方法作一文獻(xiàn)綜述。

【關(guān)鍵詞】 抗腫瘤靶向藥物 血糖波動(dòng) 高血糖 處理方法

[Abstract] The normal body often adjusts and maintains the blood glucose level within a certain range and a steady state through a variety of mechanisms. If the blood glucose homeostasis is destructed， which can lead to blood glucose fluctuation， such as hyperglycemia or hypoglycemia， and then affects the patients quality of life， also threatens human health. These anti-tumor targeted and immunotherapy agents inhibit cancer-promoting signaling targets and cellular pathways. Anti-tumor targeted and immuno therapies have delivered important and substantial benefits to patients， also usually improve the prognosis and overall survival of patients. Signaling targets and signaling pathways such as IGF-1R， EGFR， PI3K-AKT-mTOR are closely associated with driving tumor cell proliferation， survival， metabolic transformation and metastasis. The use of these agents may be induce patients to be at risk of blood glucose fluctuation. In order to may allow patients to better benefiting from use of anti-tumor targeted and immunotherapy agents. This reviews summarizes the effects of these anti-tumor targeted and immunotherapy agents on blood glucose metabolism， possible mechanisms and treatment methods.

[Key words] Anti-tumor targeted agents Blood glucose fluctuation Hyperglycemia Treatment methods

First-authors address： Ganzhou Cancer Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.31.041

藥物誘導(dǎo)的血糖異常和糖尿病是一個(gè)全球性問題。血糖異常波動(dòng)增加了微血管、大血管病變，感染，代謝性休克昏迷甚至應(yīng)激性死亡的風(fēng)險(xiǎn)，也是糖尿病、腫瘤、心血管疾病等眾多慢性病及并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。抗腫瘤靶向藥物及免疫制劑通過抑制促癌分子靶點(diǎn)及細(xì)胞信號(hào)通路發(fā)揮抗腫瘤活性，在一定程度上能夠在原有治療的基礎(chǔ)上提高總體存活率，且非特異性細(xì)胞毒性及血液系統(tǒng)毒性等方面與傳統(tǒng)細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物進(jìn)行比較相對(duì)較低，使腫瘤患者受益。近年來，隨著抗腫瘤靶向藥物及免疫制劑在臨床試驗(yàn)及臨床工作中使用日益廣泛，在臨床試驗(yàn)研究及臨床治療的使用過程中發(fā)現(xiàn)，因這些抗腫瘤靶向藥物及免疫制劑作用的促癌分子靶點(diǎn)及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑存在高度的復(fù)雜性，這些藥物也會(huì)引起許多不能忽視的不良反應(yīng)，其中就包括血糖異常波動(dòng)或致糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重的血糖異常波動(dòng)（高血糖或低血糖）情況的出現(xiàn)會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響，甚至?xí)黄葴p少抗腫瘤靶向藥物及免疫制劑這些藥物的治療劑量，或延遲或中斷這些藥物的使用，進(jìn)而對(duì)腫瘤患者的整體治療效果造成嚴(yán)重的影響，因此抗腫瘤靶向藥物及免疫制劑療效及安全性備受多方面的關(guān)注;為了更好地使患者從這些抗腫瘤靶向藥物、免疫制劑中獲益。本文接下來將對(duì)部分抗腫瘤靶向藥物、免疫制劑對(duì)血糖代謝的影響，血糖代謝可能的發(fā)生機(jī)制，以及出現(xiàn)血糖異常后續(xù)處理方法等方面做簡(jiǎn)要的闡述。

1 IGF-1R抑制劑

正常機(jī)體常以多種方式來調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平，以促血糖水平達(dá)到穩(wěn)態(tài)。正常情況下，機(jī)體會(huì)根據(jù)自身體內(nèi)血清葡萄糖水平有效地調(diào)節(jié)胰島素的分泌情況，例如過量的血清葡萄糖會(huì)刺激胰島β細(xì)胞分泌更多的胰島素。胰島素通過與細(xì)胞膜上的胰島素受體（IR）有效地結(jié)合，促使組織細(xì)胞攝取葡萄糖，胰島素發(fā)揮降糖作用。除此之外，IR還會(huì)激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)代謝途徑對(duì)血糖起到調(diào)控作用，例如通過激活下游PI3K/AKT/mTOR等細(xì)胞信號(hào)分子通路，通過增加糖原合成情況和降低糖酵解的程度，進(jìn)而對(duì)血清葡萄糖的水平產(chǎn)生影響。胰島素生長(zhǎng)因子受體1（IGF-1R）與IR存在部分同源，是機(jī)體生長(zhǎng)和物質(zhì)合成代謝作用的重要受體[2-5]。

在正常組織和腫瘤組織中都具有IGF-1R酪氨酸激酶家族的表達(dá)。IGF-1R可以激活下游Ras/MAPK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等細(xì)胞信號(hào)分子通路，這些細(xì)胞信號(hào)分子通路參與了調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡等過程，與癌癥的發(fā)生發(fā)展過程密切相關(guān)[6-8]。胰島素-IGF家族包含復(fù)雜的細(xì)胞信號(hào)分子傳導(dǎo)途徑，IGF-1R是細(xì)胞表面受體，由于IGF-1R與IR具有一定的序列同源性，均對(duì)胰島素具有親和力，許多IGF-1R抑制劑在一定程度上也會(huì)抑制IR信號(hào)的傳導(dǎo);此外，IR、IGF-1R涉及的細(xì)胞信號(hào)分子通路還可能與生長(zhǎng)激素受體，雌激素受體，雄激素受體，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）等涉及的細(xì)胞信號(hào)分子通路密切相關(guān)，因此，IGF-1R抑制劑使用后可能會(huì)阻斷糖酵解途徑、導(dǎo)致胰島素抵抗、并激活胰島β細(xì)胞凋亡信號(hào)，從而會(huì)對(duì)血糖產(chǎn)生一定的影響。目前臨床試驗(yàn)及臨床工作中使用IGF-1R抑制劑種類較多，有研究報(bào)道，IGF-1R抑制劑對(duì)血糖影響比較明顯，一般呈現(xiàn)出升高血糖的作用，且隨著使用劑量、使用頻次、以及使用療程的不同，高血糖發(fā)生率也有所不同，高血糖的發(fā)生率一般介于10%～100%。包括Dalotuzumab、Cixutumumab、Figitumumab、Ganitumab、Ceritinib、Linsitinib、R1507等[2]。如一項(xiàng)關(guān)于Dalotuzumab治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的II期臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，每周一次予以受試患者按每千克體重10mg的劑量進(jìn)行治療，直至患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受為止，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有受試患者均出現(xiàn)高血糖的情況，且3級(jí)及以上級(jí)別的高血糖發(fā)生率高達(dá)32%[2，9]。

2 EGFR酪氨酸激酶抑制劑

EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）是一種具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，廣泛分布于機(jī)體內(nèi)多種組織細(xì)胞表面，EGFR細(xì)胞信號(hào)分子通路對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化以及細(xì)胞凋亡等生理病理過程發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用[2]。EGFR酪氨酸激酶等的功能缺失或其相關(guān)細(xì)胞信號(hào)分子通路中關(guān)鍵因子的活性異常與否，均可能會(huì)影響到腫瘤、糖尿病、或心血管疾病等一系列慢性疾病的發(fā)生發(fā)展，EGFR是目前治療多種類型腫瘤的主要研究靶點(diǎn)之一。酪氨酸激酶抑制劑如吉非替尼等已成為EGFR基因突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療藥物;酪氨酸激酶抑制劑如舒尼替尼是腎癌的一線治療藥物等。部分這些EGFR酪氨酸激酶抑制劑使用后可能會(huì)干擾葡萄糖等物質(zhì)代謝，對(duì)血糖產(chǎn)生影響，具體的分子機(jī)制和影響途徑目前尚不明確。有研究發(fā)現(xiàn)，尼羅替尼容易誘發(fā)高血糖癥或糖尿病，高血糖發(fā)生率約40%，其誘導(dǎo)高血糖的發(fā)生機(jī)制可能與降低外周組織對(duì)胰島素的敏感性、胰島素分泌可逆性減少相關(guān)[2，4，10-12]。塞瑞替尼使用后，高血糖發(fā)生率約49%，可能與其拮抗胰島素受體作用相關(guān)[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，rociletinib使用后出現(xiàn)高血糖的其主要副作用，且高血糖癥通常發(fā)生在使用rociletinib治療后的前3周內(nèi)，可能與其本身的代謝產(chǎn)物相關(guān)，發(fā)現(xiàn)其代謝物具有拮抗IGF-1R和IR的作用，進(jìn)而使血糖升高[2，6]。奧希替尼使用后也會(huì)出現(xiàn)高血糖發(fā)生情況，但不明顯，其可能機(jī)制不明確[7]。而伊馬替尼、達(dá)沙替尼、阿西替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、凡德他尼、普納替尼和舒尼替尼等具有降低血糖和改善糖化血紅蛋白的作用，可能參與了調(diào)節(jié)糖酵解，降低組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，改善胰島素的分泌，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，抑制胰島β細(xì)胞凋亡，影響胃腸道功能，作用多個(gè)分子信號(hào)通路，或是抑制TNF-α等炎性物質(zhì)的分泌等其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)，進(jìn)而影響血糖[2，4，8-11，13-14]。

3 PI3K-AKT-mTOR

PI3K/AKT/mTOR細(xì)胞信號(hào)分子通路介導(dǎo)了許多在腫瘤和自身免疫病等發(fā)生發(fā)展中至關(guān)重要的細(xì)胞生物學(xué)過程，在腫瘤細(xì)胞增殖、細(xì)胞活化、細(xì)胞凋亡，腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物耐受，以及血管生成等過程中發(fā)揮重要作用;PI3K/AKT/mTOR細(xì)胞信號(hào)分子通路被認(rèn)為是腫瘤治療的一個(gè)重要靶向細(xì)胞信號(hào)通路[2]。作用PI3K/AKT/mTOR細(xì)胞信號(hào)分子通路的靶向藥物可以干擾腫瘤細(xì)胞的增殖和存活。由于PI3K、AKT和mTOR靶點(diǎn)是IGF-1R和EGFR的下游效應(yīng)信號(hào)靶點(diǎn);因此，通過抑制PI3K/AKT/mTOR細(xì)胞信號(hào)分子通路可能會(huì)影響細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)減少，糖原合成減少和糖酵解增加，進(jìn)而導(dǎo)致高血糖[2]。

3.1 PI3K抑制劑 PI3K的信號(hào)傳導(dǎo)是在細(xì)胞表面酪氨酸激酶受體被激活時(shí)觸發(fā)的，PI3K信號(hào)傳導(dǎo)通路可以在多個(gè)節(jié)點(diǎn)受到藥物性抑制與調(diào)節(jié)。PI3Ks家族參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡，以及葡萄糖細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)等多種細(xì)胞生理功能的調(diào)節(jié)，PI3K是能量物質(zhì)代謝的重要調(diào)節(jié)信號(hào)分子之一[2，15-16]。PI3K及下游信號(hào)通路活性的異常增加常與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。目前PI3Ks家族主要分為四類：Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類和Ⅳ類;其中I類根據(jù)激活受體不同可以進(jìn)一步分為ⅠA類（激活酪氨酸激酶受體）和ⅠB類（激活G蛋白偶聯(lián)受體）[16]。目前臨床前研究的主要是ⅠA類PI3K，ⅠA類PI3K是由調(diào)節(jié)性p85亞基和催化性p110亞基等組成的異二聚體，p110參與了PIP3（磷脂酰肌醇3，4，5-三磷酸）磷酸化等的過程。其中p110有p110α、p110β、p110δ等多種亞型，p110α和p110β在多種組織細(xì)胞中均有廣泛表達(dá)，p110δ主要在白細(xì)胞中表達(dá)。由受體酪氨酸激酶或Ras（GTP酶轉(zhuǎn)換蛋白）過度活化驅(qū)動(dòng)的癌癥在很大程度上依賴于p110α的信號(hào)傳導(dǎo)，p110α在調(diào)節(jié)細(xì)胞物質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用[2，16]。PI3K抑制劑的作用是抑制PI3K激酶的活性，臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，idelalisib、alpelisib、Buparlisib、pilaralisib和pictilisib等，通過阻斷與ATP的結(jié)合，對(duì)相應(yīng)不同的PI3K亞型活性產(chǎn)生抑制作用，抑制PI3K相關(guān)的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，糖耐量降低，減少組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，并促進(jìn)糖異生過程，進(jìn)而導(dǎo)致血糖升高[2，15-16]。

3.2 AKT抑制劑 AKT激酶是機(jī)體內(nèi)調(diào)控葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的重要分子，目前，AKT激酶有AKT1、AKT2和AKT3三種亞型，不同亞型相互之間具有部分序列同源性;研究發(fā)現(xiàn)，作用于一種或兩種亞型具有特異性的AKT抑制劑對(duì)應(yīng)的高血糖的發(fā)生率通常要低于非特異性的AKT抑制劑[2]。目前臨床前或臨床研究所使用的AKT抑制劑可能作用于一種或多種亞型，AKT抑制劑會(huì)影響葡萄糖在機(jī)體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而可能對(duì)血糖產(chǎn)生影響[2，17]。有臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，用于治療多發(fā)性骨髓瘤的AKT1特異性抑制劑afuresertib會(huì)出現(xiàn)不同程度高血糖的情況;AKT1與AKT2亞型均有作用的AKT抑制劑MK-2206在用于鼻咽癌、胃癌患者的臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，也會(huì)發(fā)生高血糖的情況;ipatasertib和GSK2141795是對(duì)三種亞型均有作用的AKT抑制劑也有引發(fā)高血糖的情況[17]。

3.3 mTOR特異性抑制劑 mTOR（雷帕霉素靶蛋白）是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，mTOR細(xì)胞信號(hào)通路介導(dǎo)并參與了物質(zhì)代謝、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞凋亡、自噬等生化過程。研究發(fā)現(xiàn)，不同mTOR抑制劑對(duì)應(yīng)不同程度的高血糖的發(fā)生率從7%至93%不等，且3級(jí)或4級(jí)高血糖發(fā)生率通常要高于AKT或PI3K抑制劑;部分用作抗癌藥物的mTOR抑制劑（如everolimus， temsirolimus等）顯著增加了新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，并導(dǎo)致嚴(yán)重高血糖風(fēng)險(xiǎn)增加5倍[2，18]。mTOR抑制劑如Rapamycin、temsirolimus、everolimus和ridaforolimus等引發(fā)高血糖的可能機(jī)制是：這些藥物與mTOR和一個(gè)關(guān)鍵的共激活因子FKBP12結(jié)合，誘導(dǎo)構(gòu)象變化，激活下游信號(hào)分子，對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)途徑產(chǎn)生影響，造成胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞凋亡等，從而影響葡萄糖和脂肪代謝，使血糖升高[2，18-20]。

3.4 PI3K/mTOR雙重抑制劑 PI3K/mTOR細(xì)胞信號(hào)通路的激活可以促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，存活等生化過程。PF-04691502，PF-05212384/PKI-587，BEZ235和GDC-0980對(duì)信號(hào)通路節(jié)點(diǎn)PI3K和mTOR均有雙重抑制作用，也會(huì)出現(xiàn)不同程度升高血糖的情況[2，18，20]。

4 PD-1/PD-L1抗體

免疫系統(tǒng)和癌組織細(xì)胞之間存在動(dòng)態(tài)的相互作用。免疫細(xì)胞可以通過多種機(jī)制發(fā)現(xiàn)癌組織細(xì)胞上存在的遺傳變異、缺陷或異常，從而通過激活和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，發(fā)揮免疫監(jiān)視功能;此外，惡性細(xì)胞也可以通過多種機(jī)制反向調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性，盡可能地來逃避被免疫系統(tǒng)識(shí)別和破壞，發(fā)生“逃逸”現(xiàn)象。程序性細(xì)胞死亡-1蛋白（PD-1）抗體是一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑，通過促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的活化和增殖，進(jìn)而觸發(fā)對(duì)腫瘤細(xì)胞或惡性細(xì)胞的免疫應(yīng)答，發(fā)揮其抗腫瘤反應(yīng)。同時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)非癌正常組織產(chǎn)生攻擊，這可能會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的自身免疫性破壞，胰島β細(xì)胞受損，有可能發(fā)生1型糖尿病，導(dǎo)致胰島素分泌水平降低和高血糖癥。有研究報(bào)道，Pembrolizumab、nivolumab等會(huì)導(dǎo)致的自身免疫性糖尿病發(fā)生[2，21-22]。

5 其他類

ALK為間變性淋巴瘤激酶，ALK可以與棘皮動(dòng)物微管相關(guān)類蛋白4（EML4）進(jìn)行融合，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)多種基因發(fā)生變異，具有潛在的致癌性。ALK抑制劑克唑替尼是用于ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者靶向治療藥物。有研究顯示，克唑替尼可以作用ALK、Met和ROS1等靶點(diǎn)，通過調(diào)節(jié)糖酵解，降低葡萄糖的攝取，升高血糖[23]。

安羅替尼是一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可以作用VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit和c-MET等靶點(diǎn);它表現(xiàn)出抗腫瘤和抗血管生成活性。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)可能會(huì)使血糖、甘油三酯等水平升高，血糖升高可能與安羅替尼覆蓋的多個(gè)靶標(biāo)和具有廣泛的信號(hào)通路相關(guān)[24]。

6 相關(guān)處理方法

建議對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)知識(shí)的宣教，充分告知患者使用分子靶向抗腫瘤、免疫制劑這些藥物可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，以及了解低血糖和高血糖的癥狀和體征表現(xiàn)，若出現(xiàn)相關(guān)癥狀后應(yīng)及時(shí)與治療醫(yī)師取得聯(lián)系，以便及時(shí)得到相應(yīng)治療。此外，對(duì)于患者而言，在使用口服制劑時(shí)經(jīng)常存在不少的服藥誤區(qū)，有時(shí)候不加以注意可能會(huì)影響藥物的療效，甚至引發(fā)藥物不良反應(yīng)。特別是像分子靶向抗腫瘤制劑或免疫制劑更是得注意。要根據(jù)患者自身的病情狀況和不同藥物的特性，囑患者要定期隨訪或與醫(yī)務(wù)人員取得聯(lián)系，來確定好服用藥物的劑量、選擇合適的服用時(shí)間點(diǎn)、用藥頻次及使用療程等多方面內(nèi)容，不能私自隨意增減藥物劑量或停用。

對(duì)于主管醫(yī)生而言，建議在對(duì)患者初次予以相關(guān)藥物治療之前，關(guān)注其他可能出現(xiàn)的反應(yīng)的同時(shí)，有必要監(jiān)測(cè)患者的空腹血糖，定期監(jiān)測(cè)血糖，建議治療第一個(gè)月內(nèi)每1～2周測(cè)一次空腹血糖，之后可以考慮每月1次，并每3個(gè)月檢查一次糖化血紅蛋白。若患者出現(xiàn)嚴(yán)重的高血糖癥或糖尿病，可以根據(jù)國(guó)內(nèi)外指南推薦的糖尿病綜合管理5個(gè)要點(diǎn)進(jìn)行血糖干預(yù)治療如糖尿病教育、醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療、運(yùn)動(dòng)療法、血糖監(jiān)測(cè)和藥物治療[25-27]，預(yù)防高血糖的急性體征和癥狀，并避免持續(xù)高血糖的并發(fā)癥，如感染，糖尿病酮癥酸中毒等;若出現(xiàn)嚴(yán)重的低血糖，予以積極糾正低血糖;此外，若在聯(lián)用降血糖或升血糖用藥的基礎(chǔ)上，仍出現(xiàn)不可控制的血糖異常波動(dòng)，也可以考慮調(diào)整分子靶向抗腫瘤、免疫制劑的藥物劑量或調(diào)整用藥療程、用藥周期，以便盡可能取得良好的抗腫瘤效果，必要時(shí)予以停止用藥或選擇替代藥物。

如今，腫瘤、糖尿病等發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重危害人類健康。分子抗腫瘤靶向藥物及免疫制劑治療已經(jīng)迅速改變了腫瘤治療的前景，相對(duì)于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物而言，可以通過抑制促癌細(xì)胞分子靶點(diǎn)及信號(hào)通路，副作用相對(duì)較小，能夠提高總體存活率，使患者受益。然而，分子抗腫瘤靶向藥物及免疫制劑也會(huì)出現(xiàn)一些不容忽視的內(nèi)分泌性副反應(yīng)例如血糖異常波動(dòng)或糖尿病，嚴(yán)重的血糖異常波動(dòng)（高血糖或低血糖）等會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。大部分的分子靶向抗腫瘤、免疫制劑所致不良反應(yīng)是可防、可控的，根據(jù)分子靶向抗腫瘤、免疫制劑這些藥物使用后不良反應(yīng)出現(xiàn)的特點(diǎn)和嚴(yán)重程度不同，對(duì)患者予以宣教、及早識(shí)別、并加強(qiáng)分子靶向抗腫瘤、免疫制劑等這些治療藥物安全管理，必要時(shí)積極采取應(yīng)對(duì)措施干預(yù)和治療，是控制分子靶向抗腫瘤、免疫制劑這些藥物所致不良反應(yīng)的關(guān)鍵。因此，通過深入了解一些抗腫瘤靶向藥物及免疫制劑對(duì)血糖波動(dòng)的影響及可能的機(jī)制，可以對(duì)于血糖波動(dòng)性的控制與藥物的選擇及相關(guān)處理方法提供臨床參考，為了更好地使患者從這些抗腫瘤靶向藥物、免疫制劑中獲益。

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（收稿日期：2019-05-22） （本文編輯：周亞杰）