胡欣妍
[大連市第二人民醫(yī)院(大連市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)心內(nèi)科,遼寧 大連 116011]
主動(dòng)脈夾層是主動(dòng)脈內(nèi)的血液經(jīng)內(nèi)膜撕裂口流入中層,形成夾層血腫,血腫在中層內(nèi)逐漸擴(kuò)展,使主動(dòng)脈夾層解離,表現(xiàn)為疼痛、休克等癥狀。其病情兇險(xiǎn),預(yù)后不良,屬于心血管病急癥。其中有一部分病人病變范圍較小且無(wú)血管并發(fā)癥,可內(nèi)科保守治療。西醫(yī)主要通過(guò)降低血壓和減慢心率,降低主動(dòng)脈內(nèi)壓力,從而在一定程度上可防止血腫擴(kuò)大和預(yù)防血腫再發(fā),但一遇勞累或情緒波動(dòng)等誘因,很容易病情加重。該病起病前14天內(nèi)為急性期,病情兇險(xiǎn);第15~28天為亞急性期;超過(guò)28天為慢性期。本研究的目的是觀察中藥對(duì)該病是否有輔助治療作用,由于中醫(yī)沒(méi)有與之對(duì)應(yīng)的病名,中醫(yī)古籍和現(xiàn)代中醫(yī)類文獻(xiàn)對(duì)該病的報(bào)道也很少,因此只能邊探索邊尋找方法??紤]到該病的不同時(shí)期,中醫(yī)病機(jī)不同:急性期和亞急性期病機(jī)為肝陽(yáng)上亢、肝腎陰虛,以標(biāo)實(shí)為主;慢性期病機(jī)是痰瘀痹阻心脈。根據(jù)辨證論治的原則,在急性期和亞急性期給病人加用具有平肝潛陽(yáng)、補(bǔ)益肝腎作用的鎮(zhèn)肝息風(fēng)湯,在慢性期加用具有活血化瘀、行氣止痛作用的血府逐瘀湯,觀察療效。
1.1 一般資料 將2011年 5月—2015年 10月在我院住院經(jīng)螺旋CT血管成像(CTA)診斷為主動(dòng)脈夾層 Standford B型,且病情平穩(wěn)需內(nèi)科保守治療的患者86例,隨機(jī)分為對(duì)照組和中藥組。對(duì)照組 42例,男20例,女22例;年齡45~75歲,平均59.1歲。中藥組44例,男21例,女23例;年齡47~77歲,平均60.3歲。2組在性別、年齡、病程、病情等方面比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性 (P>0.05)。
1.2 治療方法 對(duì)照組絕對(duì)臥床休息,給予鎮(zhèn)靜、止痛、降壓、保持大便通暢、防治肺部感染等治療方法。中藥組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,急性期和亞急性期服用鎮(zhèn)肝息風(fēng)湯:懷牛膝 30 g,生赭石 30 g,生龍骨 15 g,生龜甲 15 g,生白芍 15 g,天冬 15 g,玄參 15 g,生麥芽6 g,川楝子 6 g,茵陳蒿 6 g,甘草 4.5 g。加水煎至 100 mL,早晚溫服。慢性期給予血府逐瘀湯口服:生地黃10 g,當(dāng)歸9 g,桃仁 12 g,紅花 9 g,甘草 3 g,枳殼 6 g,赤芍6 g,川芎 5 g,柴胡 3 g,桔梗 6 g,牛膝 9 g。水煎至100 mL,早晚溫服。
1.3 主動(dòng)脈最大內(nèi)徑和假腔最大內(nèi)徑 治療前后用CTA分別測(cè)量病人主動(dòng)脈最大內(nèi)徑和假腔最大內(nèi)徑。
1.4 血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)含量 空腹?fàn)顟B(tài)采患者肘靜脈血5 mL,3000 r/min離心10 min,收集血清保存于-70℃冰箱中待測(cè),用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISa)檢測(cè)病人血清 MMP-2含量,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 2組計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,用t檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 主動(dòng)脈最大直徑和假腔最大直徑 見(jiàn)表1。
表1 主動(dòng)脈最大直徑和假腔最大直徑 (x±s,mm)
2.2 患者血漿MMP-2含量 見(jiàn)表2。
表2 2組患者血漿 MMP-2 含量 (x±s,μg/L)
主動(dòng)脈夾層表現(xiàn)為突發(fā)劇烈疼痛、休克和血腫壓迫主動(dòng)脈分支血管出現(xiàn)臟器缺血的癥狀。除了手術(shù)或介入治療外,一部分病情穩(wěn)定的患者只需要內(nèi)科保守治療,但療效有限。隨著血液進(jìn)入主動(dòng)脈假腔,凝血系統(tǒng)逐漸被激活[1],夾層假腔存在不同程度的附壁血栓,同時(shí)纖溶系統(tǒng)也被激活,血漿D-二聚體含量增加[2]。通常凝血大于纖溶,使機(jī)體處于高凝狀態(tài),以防止夾層的繼續(xù)剝離。為了防止出血,此時(shí)不能應(yīng)用西藥的溶栓藥和抗凝藥。血栓形成一段時(shí)間后,血管壁向血栓內(nèi)長(zhǎng)入內(nèi)皮細(xì)胞核纖維母細(xì)胞,形成肉芽組織,西醫(yī)對(duì)此類機(jī)化的血栓也無(wú)特效藥物。假腔內(nèi)血栓形成引起主動(dòng)脈直徑增大,因此假腔直徑和主動(dòng)脈直徑的大小可在一定程度反應(yīng)病情嚴(yán)重程度[3]。雖然主動(dòng)脈造影是診斷主動(dòng)脈夾層的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但屬于有創(chuàng)檢查,出于安全起見(jiàn),急性期不建議行該檢查[4]。而螺旋CT血管成像(CTA) 準(zhǔn)確率與血管造影幾乎一致[5],敏感性和特異性均達(dá)到 98%左右,常作為確診主動(dòng)脈夾層的方法,并且能夠測(cè)量假腔直徑和主動(dòng)脈直徑。
基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要酶類[6],MMP-2是 MMPs的重要成員,主動(dòng)脈中層MMP-2含量增加,主動(dòng)脈壁的結(jié)構(gòu)蛋白降解增加[7],則會(huì)加重病情。有研究報(bào)道,胸主動(dòng)脈夾層患者主動(dòng)脈壁MMP-2表達(dá)增加[8-9],因此 MMP-2含量在一定程度上可反應(yīng)病情的嚴(yán)重程度。
中醫(yī)對(duì)該病病機(jī)的認(rèn)識(shí),認(rèn)為病人平素肝腎陰虛為本,急性期和亞急性期則肝陽(yáng)上亢、氣血逆亂為標(biāo),此時(shí)應(yīng)給予平肝潛陽(yáng)、滋補(bǔ)肝腎的治法。慢性期病機(jī)為瘀血阻絡(luò),應(yīng)給予活血化瘀、行氣通絡(luò)的方法。中藥方劑鎮(zhèn)肝息風(fēng)湯出自《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》,具有鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、滋陰潛陽(yáng)的作用,用于治療肝腎陰虛、肝陽(yáng)上亢、氣血逆亂的病癥。方中懷牛膝具有補(bǔ)益肝腎,引血下行的功效;代赭石、龍骨、牡蠣平肝潛陽(yáng);龜甲、玄參、天冬、白芍滋養(yǎng)陰液,以制亢陽(yáng);茵陳、川楝子、生麥芽清肝之熱、行肝氣之郁滯;甘草調(diào)和諸藥?,F(xiàn)代藥理證實(shí),懷牛膝[10]、白芍、玄參具有降壓作用;懷牛膝還有鎮(zhèn)痛作用;代赭石具有鎮(zhèn)靜作用;生龍骨、生牡蠣、龜甲具有鎮(zhèn)靜、降低毛細(xì)血管通透性的作用。血府逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯(cuò)》,具有活血祛瘀、行氣止痛的作用,治療胸中瘀血阻滯病癥,現(xiàn)代藥理研究表明,該方能夠改善大鼠血液流變學(xué)[11],已廣泛用來(lái)治療全身各個(gè)系統(tǒng)的瘀血類病癥[12]。
本研究觀察到,鎮(zhèn)肝息風(fēng)湯和血府逐瘀湯能夠減少主動(dòng)脈夾層病人的假腔直徑和主動(dòng)脈直徑,降低病人血漿MMP-2含量。我們推測(cè),急性期和亞急性期鎮(zhèn)肝息風(fēng)湯通過(guò)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的作用以降低病人的交感神經(jīng)活性,降低血壓,同時(shí)通過(guò)減少病人血漿 MMP-2含量使動(dòng)脈基質(zhì)降解減少,共同起到減少夾層的進(jìn)一步撕裂,防止血腫擴(kuò)大的作用。慢性期,推測(cè)血府逐瘀湯通過(guò)作用在凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié),防止血栓機(jī)化和促進(jìn)機(jī)化血栓吸收,以縮小主動(dòng)脈夾層的假腔。這說(shuō)明以上兩方對(duì)保守治療的主動(dòng)脈夾層病人具有良好的輔助治療作用,值得臨床推廣應(yīng)用。