李智　黃忠

【摘 要】目的 觀察凝結(jié)芽孢桿菌活菌片在含鉍劑四聯(lián)方案補(bǔ)救治療幽門螺旋桿菌療效。方法 90例初治失敗的幽門螺旋桿菌陽性患者被隨即分為兩組，治療組給予凝結(jié)芽孢桿菌活菌片 1.05 tid（首劑加倍）+艾司奧美拉唑鎂腸溶片 20mg bid+阿莫西林膠囊 1.0 bid+奧硝唑片 0.5 bid+枸櫞酸鉍鉀膠囊 0.6 bid（相當(dāng)于鉍0.22克），對(duì)照組使用艾司奧美拉唑鎂腸溶片20mg bid+阿莫西林膠囊 1.0 bid+奧硝唑片 0.5 bid+枸櫞酸鉍鉀膠囊 0.6 bid，兩組療程均為14天，療程結(jié)束后4周復(fù)查幽門螺旋桿菌。結(jié)果 治療組幽門螺旋桿菌根除率為89.1%，對(duì)照組為72.7%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。不良反應(yīng)治療組為8.6%，對(duì)照組為29.5%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論 凝結(jié)芽孢桿菌活菌片聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案能提高初治失敗幽門螺旋桿菌根除率，降低不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】凝結(jié)芽孢桿菌活菌片 含鉍劑四聯(lián)方案 幽門螺旋桿菌 補(bǔ)救治療

【中圖分類號(hào)】R378.8 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2019）01-03--01

近年來幽門螺旋桿菌的耐藥率隨著抗生素的廣泛使用、不合理的用藥方案等因素逐步上升，特別是對(duì)初治失敗的幽門螺旋桿菌患者，目前治療的是難點(diǎn)，如何選擇一種合理的治療方案就顯得尤為重要。目前益生菌在抗幽門螺旋桿菌治療中已被重視，因此，我們選用凝結(jié)芽孢桿菌活菌片聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案對(duì)幽門螺旋桿菌補(bǔ)救治療進(jìn)行觀察，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月-2018年7月我院消化科門診及住院經(jīng)初治失敗患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：既往已行1次根除Hp治療，停用PPI至少兩周，停用抗生素、鉍劑及某些具有抗菌作用的中藥至少四周，經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)或快速尿素酶試驗(yàn)陽性的患者[1]，補(bǔ)救治療均在累計(jì)停藥3月后開始進(jìn)行[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<18歲，有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎疾病，有相關(guān)藥物過敏史，妊娠及哺乳期婦女，其他不能配合或耐受治療的患者。90例患者被隨即分為治療組46例，對(duì)照組44例。治療組其中男 30例、女 16例，平均年齡：45.5±15.4，消化性潰瘍11例、慢性胃炎 35例。對(duì)照組其中男27例、女17例，平均年齡：44.7±14.7，消化性潰瘍 12例、慢性胃炎 32例。兩組患者間性別、年齡、疾病構(gòu)成方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予：艾司奧美拉唑鎂腸溶片 20mg bid+阿莫西林膠囊 1.0 bid+奧硝唑片 0.5 bid+枸櫞酸鉍鉀膠囊 0.6 bid（相當(dāng)于鉍0.22克）。治療組：在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用凝結(jié)芽孢桿菌活菌片 1.05 tid（首劑加倍，且與四聯(lián)方案間隔2小時(shí)以上服用）。兩組療程均為14天。

1.3 效果判斷 療程結(jié)束后4周復(fù)查14C尿素呼氣試驗(yàn)，陰性者為幽門螺旋桿菌根除，同時(shí)觀察治療的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料選用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)均使用SPSS 13.0軟件處理，P<0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 根除率比較 治療組根除41例，根除率為89.1%，對(duì)照組根除32例，根除率為72.7%，治療組效果優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 3.949，P<0.05）。（見表1）

2.2 不良反應(yīng)率比較 治療組不良反應(yīng)為4例，不良反應(yīng)率為8.6%，主要表現(xiàn)為：惡心、便秘、腹脹，對(duì)照組不良反應(yīng)為12例，不良反應(yīng)率為29.5%，主要表現(xiàn)為：腹瀉、便秘、腹脹、惡心、納差、口苦，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組比較兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 6.381，P<0.05）。（見表1）

3 討論

幽門螺旋桿菌在我國人群中的平均感染率已大于50%[3]，幽門螺旋桿菌感染被認(rèn)為與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤、胃癌密切相關(guān)，并與特發(fā)性血小板減少性紫癜、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等胃十二指腸外疾病相關(guān)，幽門螺旋桿菌還可以在人與人之間傳播，因此根除幽門螺旋桿菌有重要意義。目前的經(jīng)驗(yàn)治療方案，有部分患者難以首次根除，初治失敗后幽門螺旋桿菌耐藥率提高[4]，而藥敏試驗(yàn)現(xiàn)階段難以廣泛開展，因此經(jīng)驗(yàn)性補(bǔ)救治療成為難點(diǎn)。同時(shí)隨著PPI、抗生素的大量使用，患者不良反應(yīng)增加，影響了患者根除治療的耐受性。綜上所述，如何優(yōu)化經(jīng)驗(yàn)性補(bǔ)救治療方案有重要的意義。

目前益生菌在根除幽門螺旋桿菌中作用越來越被重視，有研究發(fā)現(xiàn)布拉酵母菌、乳酸桿菌能增加幽門螺旋桿菌根除率，降低不良反應(yīng)[5、6]，最新的馬斯特里赫特Ⅴ佛羅倫薩共識(shí)也提出某些腸道微生態(tài)制劑有助于減輕根除幽門螺旋桿菌治療中的消化道不良反應(yīng)，并對(duì)提高根除率有效[7]。但益生菌種類眾多，治療的作用尚有爭(zhēng)議。

凝結(jié)芽孢桿菌是目前臨床常用的益生菌，其有效成分是凝結(jié)芽孢桿菌TBCl69，目前已有研究用于初治抗幽門螺旋桿菌三聯(lián)及含鉍劑四聯(lián)方案，發(fā)現(xiàn)均能提高幽門螺旋桿菌根除率，但統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上有差異，這種差別可能與初治方案的選擇、凝結(jié)芽孢桿菌活菌片使用方法、病例數(shù)等相關(guān)[8、9]。但在補(bǔ)救治療幽門螺旋桿菌中，目前尚未見報(bào)道?；谶@些研究基礎(chǔ)，我們選擇凝結(jié)芽孢桿菌活菌片聯(lián)合艾司奧美拉唑鎂腸溶片、阿莫西林膠囊、奧硝唑片、枸櫞酸鉍鉀膠囊四聯(lián)方案觀察補(bǔ)救治療抗幽門螺旋桿菌效果，研究發(fā)現(xiàn)凝結(jié)芽孢桿菌活菌片能提高含鉍劑四聯(lián)方案補(bǔ)救治療幽門螺旋桿菌根除率，同時(shí)凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療組患者的不良反應(yīng)率低于對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前研究發(fā)現(xiàn)益生菌抗幽門螺桿菌的機(jī)制可能是通過釋放抗菌產(chǎn)物或與幽門螺旋桿菌競(jìng)爭(zhēng)定殖和生存[10]，同時(shí)隨著PPI及抗生素的使用會(huì)使胃腸道微生物群發(fā)生改變，涉及雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、梭狀桿菌等細(xì)菌，引起腹脹、腹瀉、便秘、嘔吐等多種不良反應(yīng)，益生菌能抵抗對(duì)腸道菌群的有害影響[11]。凝結(jié)芽孢桿菌進(jìn)入消化道后可分泌大量乳酸抑制有害菌，調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力，使腸道粘膜有效恢復(fù)，維持細(xì)胞穩(wěn)定性，恢復(fù)腸道免疫平衡；分泌抗菌凝固素抑制有害菌；分解多糖產(chǎn)生低聚糖，促進(jìn)雙歧桿菌等有益菌增值[12]；同時(shí)能促進(jìn)人體單核-巨噬系統(tǒng)的吞噬功能，提高細(xì)胞免疫和體液免疫，增強(qiáng)免疫反應(yīng)[13]。這些作用均可能參與了抗幽門螺桿菌的治療作用，降低治療不良反應(yīng)。

因此，凝結(jié)芽孢桿菌活菌片聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案用于初治幽門螺旋桿菌根失敗的補(bǔ)救治療，能提高根除率，降低不良反應(yīng)，值得臨床推廣。但仍需大樣本、多中心、雙盲等進(jìn)一步研究。

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